Auto-imunidade e Doenças auto-imunes - 2020

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Autoimunidade
Doenças Autoimunes
Profª Drª Rosimara Gonçalves Leite Vieira
❖Estado de sensibilidade do sistema imune adaptativo aos
próprios antígenos
Ocorre quando os mecanismos da autotolerância falham
❖Resulta de uma falha ou interrupção dos mecanismos
normalmente responsáveis para manter a autotolerância em
linfócitos B, linfócitos T ou ambos
Autoimunidade
Eventos-chave no desenvolvimento da autoimunidade
▪ Reconhecimento de antígenos próprios por linfócitos auto-
reativos
▪ Ativação destas células para proliferarem e se diferenciarem
em células efetoras
▪ Dano tecidual causado pelas células efetoras e os seus
produtos
Doença Autoimune
Resposta deletéria e sustentada, implicando a existência de
manifestações clínicas
É a expressão clínica do tecido ou órgão atingido que apresenta o
autoantígeno na sua estrutura
Uma vez desenvolvida uma doença autoimune tende a ser crônica
e progressiva
As causas da autorreatividade são multifatoriais
✓Fatores genéticos (HLA)
✓Fatores ambientais
✓Hormonais
✓Sistema imunológico
▪ 1 bilhão de cel B são produzidos diariamente.
▪ Grande diversidade dos receptores de célula B (BCR) e
anticorpos asseguradas pelo rearranjo de segmentos gênicos: V
D J e C (Recombinação somática)
▪ Potencial para produzir um anticorpo para qualquer antígeno do
universo
▪ Células T também apresentam receptores geneticamente
diversos (TCR) formados após rearranjo dos segmentos gênicos
Potencial para o desenvolvimento de autoimunidade
No diagnóstico laboratorial, a detecção dos autoanticorpos é
útil para:
❖Diagnóstico
❖Prognóstico
❖Definição das formas clínicas
❖Monitoração de atividade da doença
Doença Autoimune
Na pesquisa, os autoanticorpos constituem uma valiosa
ferramenta para o estudo da biologia celular, marcando a
localização dos antígenos nas diferentes fases do ciclo celular,
sua natureza e suas funções biológicas.
ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI,S. Imunologia Celular e Molecular. 8ed., 2015
Doenças mediadas por anticorpos - Mecanismos efetores
ex:
Doença 
hemolítica 
auto-imune
ex:
GN mediada 
por anticorpos; 
Diabetes Mellitus do Tipo I
Deficiência de insulina decorrente da destruição das células β
pancreáticas por um mecanismo imunomediado
Observa-se, nas ilhotas de Langerhans, infiltrado linfocitário, na
maioria CD8+, também CD4+ e macrófagos
Doenças autoimunes órgão-específicas
-Doença de Graves (Hipertireoidismo)
➢ Caracteriza-se por um estado hipermetabólico da tireóide com
níveis elevados de T3 e T4 livres, por um mecanismo
imunomediado. Anticorpos contra os receptores de TSH.
➢ Anticorpos que podem ser detectados no plasma:
• Antitireoperoxidase (anti-TPO) em 75% dos casos
• Antitireoglobulina (anti-Tg)
• Anti-receptor de TSH (anti-TSH-R) em 90% dos casos.
-Doenças autoimunes da Tireóide
Anti-TSH-R ao se ligar ao TSH-R, mimetiza a ação do TSH, estimulando a 
liberação dos hormônios da tireoide
-Doença de Hashimoto (Hipotireoidismo)
▪ Caracteriza-se por uma insuficiência gradativa da glândula
tireoide decorrente da destruição da arquitetura folicular normal
da tireoide
• Intensa infiltração linfocitária e fibrose
• Resposta imune contra vários antígenos tireoidianos (células T
auto-reativas e células B)
• Com a destruição contínua da glândula, desenvolve-se o
hipotireoidismo
• Diminuição dos níveis de T3 e T4, com aumento de TSH como
mecanismo de compensação.
Destruição das células tireoidianas decorre:
- Células T citotóxicas CD8+
- Células T CD4+
-Doença de Hashimoto (Hipotireoidismo)
Produzem uma resposta inflamatória com recrutamento e ativação de macrófagos
ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI,S. Imunologia Celular e Molecular. 8ed., 2015
As mais prevalentes
• Artrite reumatóide
• Lupus eritematoso sistêmico
• Esclerose sistêmica
• Polimiosite
• Dermatomiosite
• Síndrome de Sjogren
Doenças Reumáticas autoimunes
O diagnóstico baseia-se em critérios diagnósticos que incluem
manifestações clínicas e exames laboratoriais.
A determinação das especificidades dos autoanticorpos
envolvidos com doenças autoimunes é muito útil para o clínico
reumatologista no estabelecimento do diagnóstico correto.
Diagnóstico laboratorial
Testes sorológicos
Existem testes para rastreamento de autoanticorpos e testes para a
identificação de cada tipo de autoanticorpo.
Um dos principais testes utilizados para rastreamento de
autoanticorpo é o FAN
Testes para identificação da especificidade do autoanticorpo são
empregadas outras técnicas: imunodifusão dupla; contra-
imunoeletroforese; hemaglutinação passiva e Elisa
▪ Um dos mais antigos métodos para a detecção de
autoanticorpos, a imunofluorescência indireta (IFI), permanece
ainda hoje como dos mais importantes, sendo o método de
escolha para a pesquisa de anticorpos antinucleares (FAN),
utilizando células HEp-2 como substrato.
Diagnóstico laboratorial
Testes sorológicos
Linhagem celular derivada de um carcinoma 
laríngeo humano, e a sua padronização como 
substrato para a pesquisa do FAN proporcionou um 
aumento da sensibilidade do exame.
O teste de Fator anti-núcleo (FAN)
fornece três tipos básicos de
informação:
O FAN em HEp-2, na maioria das situações, não consegue definir
com certeza qual anticorpo específico está presente no soro, sendo
mais frequentemente utilizado como teste inicial de triagem para o
diagnóstico de doenças autoimunes.
• Presença ou ausência de
autoanticorpos que reagem com
componentes presentes: no núcleo
das células, no nucléolo, na
membrana nuclear, nas organelas
citoplasmáticas e no aparelho
mitótico;
• Concentração do autoanticorpo no
soro;
• Padrão de fluorescência.
Diagnóstico laboratorial
Testes sorológicos
São reconhecidos seis padrões principais de fluorescência, que
demonstram a presença de diferentes autoanticorpos:
• Nuclear Homogêneo
• Nuclear Periférico
• Nuclear Pontilhado
• Nucleolar
• Centromérico
• Citoplasmático
Diagnóstico laboratorial
Testes sorológicos
Pontilhado
NucleolarNucleolar
Centromérico
A presença ou não de placa metafásica corada é fundamental na
interpretação do padrão de fluorescência, uma vez que nela estão
situados apenas os cromossomos, constituídos de cromatina (DNA
e histona) e proteínas agregadas à cromatina.
Anticorpos contra antígenos que se associam ao RNA não deverão
corar a placa metafásica.
Anticorpos contra antígenos que se associam ao DNA deverão
corar a placa metafásica, cada um com seu padrão específico.
Diagnóstico laboratorial - Testes sorológicos
Lúpus Eritrematoso Sistêmico 
(LES)
• É a doença mais comum
causada por complexos imunes.
• Caracterizada pela formação
de anticorpos anti-DNA
• A lesão tecidual é mediada por
complexos imunes DNA - anti-
DNA
Anticorpos antinucleares ocorrem em mais de 98% dos indivíduos com
LES, quando pesquisados por IFI utilizando-se células HEp-2 como
substrato.
Interpretação dos testes laboratoriais em situações clínicas específicas
O soro de pacientes com Lúpus, contêm diversos anticorpos
contra:
▪ DNA
▪ Nucleoproteína
▪ Histona
▪ Outros antígenos nucleares
Pesquisa de anticorpos contra antígenos celulares