Cefalosporinas: características e espectro de ação

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CEFALOSPORINAS
Possui um anel betalactãmico (cefêmico)
- Pode ter alergia cruzada se alergia à penicilina
Ampla gama de indicações clínicas e baixa toxicidade
Comodidade posológica com perfil farmacocinético favorável
Gerações
1ª geração: gram positivos
2ª geração: gram positivos e negativos
3ª geração: gram positivos e negativos (com maior espectro que anterior)
4ª geração: gram positivos e negativos + maior estabilidade à betalactamases
CEFALOSPORINAS
1ª geração
Cefalexina VO
Cefadrocila VO
Cefalotina EV
Cefazolina EV
2ª geração
Cefoxitina EV
Cefuroxima EV/VO
Cefaclor VO
3ª geração
Cefotaxima EV
Ceftriaxona EV
Ceftazidima EV
4ª geração
Cefepima EV
Mecanismo de ação
Semelhante às penicilinas
Ação nas transpeptidases  lise da parede celular
Ação nas PBP’s (3 geralmente)
Caracteristicas farmacológicas
Atividade bactericida
Efeito pós antibióticos principalmente para gram positivo  bom para profilaxia cirúrgica (protege contra as bactérias da pele)
Não vale para gram negativos
Boa disponibilidade oral
Exceto quarta geração
Formulações parenterais são estáveis  usadas em infusão lenta e contínua (TEMPO DEPENDENTE)
Caracteristicas farmacológicas
Boa distribuição e penetração tecidual
SNC: 3ª geração tem a melhor concentração
Excreção renal por secreção tubular  necessário ajuste de dose
ceftriaxona é excreção biliar não precisa de correção
Espectro de ação
Cocos gram positivos
Pele
Streptococcus pyogenes
MSSA (exceto 3ª geração)
Cavidade oral
Streptococcus pneumoniae (só 3ª e 4ª pegam)
Espectro de ação
Gram negativos
1ª geração
E. coli
2ª geração
Respiratórios Haemophyllus influenzae Moraxella catarrhalis 
3ª geração
Enterobactérias (E. coli, citrobacter, enterobacter, serratia, proteus)
Klebsiella
Enteropatogenos (salmonella e shieglla)
Neisseria meningitidis e gonorrhoea (pode ser 1ª geração)
Ceftazidima  única de 3ª que pega Pseudomonas
Espectro de ação
Gram negativos
4ª geração
Todos cobertos pela terceira geração
+ os que pegaram resistência por produção de betalactamase AMPC (fica resistente as anteriores)
Pseudomonas aeruginosa 
Espectro de ação
Anaeróbios
Cocos gram positivos anaeróbios da boca
Peptoestreptococcus (1ª e 2ª geração)
Cefoxitina pega bacilos gram negativos anaeróbios Bacteroides fragilis
Droga de escolha para profilaxia de cirurgias abdominais potencialmente contaminadas
NÃO USAR
Em atípicas (exceto moraxella)
Desprovidas de parede celular (onde as cefalosporinas atuam)
Ex: legionella, chlamydia, mycoplasma
Enterococcus: naturalmente resistentes à cefalosporinas
Resistência 	
4 mecanismos
Hidrólise por enzimas betalactamases PRINCIPAL
Alteração estrutural da PBP (sítio de ação)
Diminuição da permeabilidade da membrana externa por alteração de porinas (gram -)
Aumento do efluxo da droga por mecanismo ativo
Bomba de fluxo que joga ATB para fora
G+ (MRSA) e pneumococo
G-
G-
G-  Pseudomonas
Betalactamases 
Principal mecanismo de resistência de gram negativos
3 tipos de betalactamases
AmpC
ESBL (beta lactamase de espectro estendido)
Metalo betalactamases: hidrolisam carbapenêmicos
AmpC
Codificação cromossômica
Gene reprimido sem o contato com o ATB
Quando é exposto produz enzima
Falsos perfis de sensibilidade no TSA
Possibilidade de falência durante o tto
Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella e Hafnia (gram negativos)  GRUPO CESPP
AmpC
Faz resistências de gram negativos a todas cefalosporinas até a 3ª geração
Única opção de cefalosporinas é a de 4ª geração
ESBL
Hidrolise de todas as cefalosporinas inclusive de 3 e 4ª geração
Inativado por inibidores de betalactamase (clavulanato)
Escherichia coli, klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosas, enterobacter
Droga de escolha são carbapenêmicos
Aminoglicosídeos são uma opção
Pipe/tazo é uma opção porém cuidado se infecção grave  não é 100%
Cefoxitima pode ter ação in vitro  não usar
Alteração PBPs
+ gram positivo
S. aureus: penicilinases não afeta cefalosporinas
Alteração estrutural da PBP diminui afinidade por cefalosporinas
Streptococcus pneumoniae, Haemophylus influenzae e Neisseria gonorrhoea
RESUMINDO
	RESISTÊNCIA	Quem apresenta?	O que procurar no antibiograma	Droga indicada
	AMPC	Grupo CESSP	Resistência à cefalo de 3ª	Cefalo de 4ª
	ESBL	Enterobactérias (E.coli, Klebsiella)	Resistência a cefalo de 1-4ª	Carbapenêmicos 
1ª geração
Cefalexina e cefadroxila VO
COCOS GRAM POSITIVOS
Estafilococos e estreptococos
Tratamento ambulatorial de infecção de partes moles e osteoarticulares
Celulite
Erisipela
Contraindicada para infecções por mordeduras de animais não pega Pasteurella
Usar inibidore de betalactamase
Dose ideal de infecção de pele é de 1g 6/6hs
Amigdalite purulenta
Streptococcus pyogenes
Contraindicadas para otites e sinusites (não pega atípicos como Haemophilus e moraxella)  usar amoxicilina
E. Coli
Usar para infecções não complicadas do trato urinário baixo
Pacientes sem predisposição a outros agentes 
Usar somente em casos de contraindicação à quinolonas – gestantes (escolha geralmente norfloxacina)
1ª geração
Cefalotina e cefazolina EV
Pega estafilo e strepto
Tratamento hospitalar de infecções de partes moles e osteoarticulares em pacientes com restrição de volume ou alérgicos à penicilina 
Cefazolina é usada como profilaxia cirúrgica em cirurgias limpas em sítios estéreis
2ª geração
Cefaclor, cefuroxima, cefprozil VO
Mesma ação que 1ª +
Boa ação contra S. pneumoniae, Haemophyllus influenzae e Moraxella catarrhalis
Usadas em otites sinusites, amidgalites, faringites e epiglotites
Não recomendadas para o tratamento de pneumonias e meningites pelo risco de pneumococo resistente a penicilina
 Usar cefalo de 3ª ou quinolona
2ª geração
Cefuroxima EV
Profilaxias cirúrgicas com espectro mais amplo que cefazolina
Cabeça e pescoço que envolva mucosa
Otorrino
Orto se paciente com risco aumentado de infecção por gram negativos como neutropênicos, DM, urológicos e pneumopatas
Revisão de artroplastia
2ª geração
Cefoxitina
Ativo contra BGN aeróbios e anaeróbios
Cobre Enterobactérias e Bacteroides fragilis
Indicado para profilaxia de cirurgias abdominais e ginecológicas (não uso cefuroxima pelo bacteroides)
Não é usado como terapia pelo alto risco resistência
3ª geração
Ceftriaxona e cefotaxima
Indicações:
Pneumococos resistentes a penicilina
PAC
Pneumonias graves (associar com claritro ou azitro para pegar atípicos
Pneumococo + Neisseria menigitidis e Haemophyllus influenzae
Droga de escolha para o tratamento de menigites do adulto
Indicações:
Enterobactérias (BGN)
Infecções complicadas do trato urinário
Infecções abdominais e de vias biliares, PBE (associar com metronidazol – anaeróbios)
Infecções de pele com flora polimicrobiana: úlceras crônicas (gram positivo/anaeróbio: clinda)
Observar emergência de resistência (ESBL e AmpC)
3ª geração
Ceftriaxona e cefotaxima
		Ceftriaxona	Cefotaxima
	Metabolização	Hepática	Renal
	Correção fç renal	Não 	Sim
	Uso em situações com menos risco	Renal crônica 	Hepatopata
3ª geração
Ceftriaxona
Infecções gonocócicas (uretrite dose única)
Febre tifoide, salmonelose não typhi
Infecções por shigella
Endocardite estreptocócicas
Osteomielites por gram negativo
Tratamento ambulatorial
Por ser dose única diária IM para ITU geralmente
3ª geração
Ceftazidima
Atividade antipseudomonas  perdeu efetividade em ambiente hospitalar
Descompensação infecciosas de pneumopatia crônica (fibrose cística)
Pneumonia crônica em usuários crônicos de corticoesteroides
Meningites por Pseudomonas sensíveis (DVP/DVE)
4ª geração
Cefepima 
Atividade aumentada contra gram negativos – inclusive pseudomonas
Cefalo de maior espectro
Ação contra pneumococs resistentes à penicilina e MSSA
Indicações:
Infecções hospitalares
Infecções de corrente sanguínea por gram negativos (CVC)
Pneumonias – inclusive associada a ventilação
Infecções complicadas do trato urinário
Infecções de partes moles
Droga inicial para neutropenia febril
Reações adversas
Hiperssensibilidade mais comuns
Menos que as penicilinas
Rash cutâneo (+febre e eosinofilia)Reações mais graves: doença do soro, anafilaxia e angioedema RARAS
Até 5% de reação cruzada com penicilina
avaliar gravidade do episódio anterior
Reações adversas
Reação gastrointestinais não são habituais
Nauseas, vômitos e diarreia
Cefalo de 3ª e 4ª podem aumentar a chance de colite pseudomembranosa
Toxina do Clostridium difficile
Reações adversas
Ceftriaxona 
Pode gerar espessamento biliar em crianças
NÃO USAR EM RN  usar cefotaxima
Cuidado também em hepatopatas, portadores de doença da arvore biliar e transplantados hepáticos
Cefepime
Convulsões com EEG caracteristico
SUSPENDER