Estratégia II

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A abordagem de desconexão
Vanessa Boz
LAI
Professor Rogerio A. Gariani
07/08/2018
Síntese Orgânica 
Seletividade:
Há três tipos:
Quimiosseletividade
Regiosseletividade
Estereosseletividade
é qual grupo reage; 
é onde reage;
é como o grupo reage com relação à estereoquímica do produto.
Estratégia II: Quimiosseletividade
Se uma molécula tem dois grupos reativos e procura-se reagir um deles, utiliza-se quimiosseletividade. 
A reatividade relativa de dois grupos funcionais diferentes, como NH2 e OH.
2. A reação de um dos dois grupos idênticos: monoéter 5.
3. A reação de um grupo 1 vez quando ele pode reagir 2 vezes;
Estratégia II: Quimiosseletividade
Diretriz 1: Se dois grupos tiverem reatividade diferentes, o mais reativo pode ser feito para reagir sozinho.
 
paracetamol
Amônia (pKa 38) 
Água (pKa 16), 
A reação com o anidrido acético fornece a amida desejada sem o éster 3
Estratégia II: Quimiosseletividade
separado por destilação a vapor
um ponto de ebulição mais baixo
A síntese é direta. 
composto orto pode ser separado por destilação a vapor. Uma forte ligação de hidrogênio intramolecular reduz a disponibilidade do grupo OH para ligação de hidrogênio intermolecular, de modo que o composto orto tem um ponto de ebulição mais baixo.
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A síntese da ciclocitocaína
				 anestésico local
A seletividade entre dois nucleófilos:
A desconexão para que a reação SN2 funcione. 
Qual vai atuar como um nucleófilo?; OH ou CO2H? 
Depende do pH;
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A síntese da ciclocitocaína
				 anestésico local
Abaixo de pH 5 15 é um composto neutro. 
OH (mais nucleofílico), mas não reage com um haleto de alquila. 
Aumentando a reatividade (~pH 5), 
pH ~ 10 existe o diânion 17.
Obtenção do éter:
2 eqv.
mais nucleofílico
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Estratégia II: Quimiosseletividade
Diretriz 2: Se um grupo funcional reagir 2 vezes, o produto da primeira reação competirá com o reagente. 
A reação de um halogeneto de alquila com SH- ou S2- não pode ser interrompida;
tão nucleofílico quanto 
A reação irá parar somente se o material de partida for mais reativo que o produto.
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Síntese de cloroformatos de álcoois e fosgênio 
Algumas reações desse tipo são bem-sucedidas.
O produto 22 parece que pode reagir novamente para formar carbonato de dibenzilo, 
Mas não reage devido a deslocalização 24a
Estratégia II: Quimiosseletividade
Diretriz 3: Se o objetivo for reagir o menos reativo de 2 grupos funcionais, protege-se o mais reativo. 
Se o objetivo for que um reagente reaja apenas uma vez, protege-se o reagente para não reagir 2 vezes. 
A amina mais nucleofílica do que o grupo carboxila;
Se usar o grupo carboxila como nucleófilo, protege-se o grupo amino. 
menos nucleofílico 
 Retrossíntese Captodiamina 					 sedativo e tranquilizante 
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 Síntese Captodiamina 					 sedativo e tranquilizante 
BuS: doador de elétrons Orienta em para
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Estratégia II: Quimiosseletividade
Diretriz 4: 
(a) Se o produto da primeira reação for menos reativo do que o material de partida, a reação dupla pode ser evitada.
 
O material de partida 41 é reduzido + facilmente do que 42.
A redução com NaHS dá m-nitroanilina (redução do grupo nitro).
A razão é que a redução é doação de elétrons e o próprio grupo nitro que retira elétrons encoraja isso. 
O material de partida 41 é reduzido + facilmente do que 42.
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Estratégia II: Quimiosseletividade
Diretriz 4: 
(c) Combinar 2 grupos funcionais idênticos em 1 grupo funcional que reage 1 vez;
E seu produto tem reatividade menor do que o material de partida. (anidridos cíclicos) 
Cada ácido carboxílico foi ativado de um modo diferente.
Desconexões de um e dois grupos C-X
Existe apenas um grupo funcional na molécula alvo 1;
Desconexões de um e dois grupos C-X
Desconexões de 2 grupos são melhores do que as desconexões de 1 grupo
Pode-se utilizar reagentes diferentes.
Reconhecendo uma desconexão de dois grupos C-X
Reconhecer a relação entre os dois grupos funcionais. 
Enumere os átomos de carbono que suportam os grupos funcionais. 
escolher a adição conjugada 
fazer a desconexão 4b 
revelar 2 e 7 como os reagentes.
O relacionamento 1,3-diX
Utilizando a adição conjugada, é necessário um grupo de remoção de elétrons, (carbonila ou CN), na posição correta. 
Desconexão em termos gerais :
O reagente nucleofílico dependerá do heteroátomo:
Se X = O ou S, a base será necessária;
Se X = N, a amina não necessita;
O relacionamento 1,3-diX
Exemplo:
Objetivo aqui é a adição conjugada
Compostos menos eletrofilicos (ésteres ou cetonas ).
Compostos muito eletrofilicos (cloretos ácidos ou aldeídos) 
O relacionamento 1,2-diX
Utiliza-se a segunda funcionalidade para fazer o átomo de carbono electrofílico certo.
podem ser desconectados do nucleófilo do heteroátomo usual e do synthon 37.
Como usar o grupo OH em C-1 para tornar o C-2 eletrofílico?
O Exemplos de compostos 1,2- difuncionalizados
Síntese: 
O Exemplos de compostos 1,2- difuncionalizados
Desconexão de dois grupos: 
Esta reação mostra:
Quão eletrofílicos os compostos alfa-halo carbonílicos devem ser;
E como os ânions carboxilatos são nucleófilos fracos.
nucleófilo
electrófilo
O relacionamento 1,1-diX
2 grupos funcionais estão unidos ao mesmo átomo de carbono:
Se os heteroátomos são os mesmos, 
Desconexão C-X é facilitada;
O relacionamento 1,1-diX
Mesma molécula alvo com desconexão diferente:
Obten-se os mesmos materiais de partida.
desconexão
instável
O relacionamento 1,1-diX
Se os heteroátomos são diferentes;
Desconecta-se o outro (grupo carbonila permanece).
 
Base
fraca
 Isso produz parte do ânion 79; 
Desconexões de dois grupos C-X como pré-preliminar para uma análise completa
A sarracenina 84 possui várias ligações C-O no seu esqueleto. 
A relação 1,1-diO é marcada com uma bola negra; 
1 acetal indica um grupo carbonilo oculto. 
A bola preta em 84 é o aldeído em 85. 
Desconexões de dois grupos C-X como pré-preliminar para uma análise completa
N° de átomos de C
=
Estratégia de reconexão no capítulo 27.
Warren, S., Wyatt, P. Organic Synthesis The Disconnection Approach-Wiley (2009). V.2, p.342
Referências
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