Psicofarmacologia 1

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Psicofarmacologia 06/08/2020
Vias de administração
1. Via oral
2. Vias parenterais: endovenosa e intravenosa
3. Via mucosa: anal ou retal, nasal, bucal e vaginal
4. Dérmica
Formas farmacêuticas
Via oral: comprimidos, drágeas, cápsula, solução (xarope), suspensão
Comprimido: fármaco + excipiente
Drágea: comprimido revestido
Cápsula: envoltório de gelatina que dentro tem o fármaco
Via endovenosa: solução que pode ser aquosa ou oleosa
Intramuscular: solução, suspensão
Anal: supositório, geralmente uma substância fundível sendo a mais comum a glicerina.
Aula 13/08/2020
O fármaco para ser bem absorvido tem que ser lipossolúvel e para ser excretado tem que ser hidrossolúvel, e esse metabolismo acontece no fígado que ajuda o rim a excretar as substâncias.
O derivado C é sempre inativo.
Equilíbrio entre frações ligada e livre.
O tempo de meia vida é o tempo que leva para o fármaco ter a concentração pela metade da ingerida.
Barreiras:
- Hematoplacentária: para proteger o feto, no primeiro trimestre a placenta está mais impermeável a conforte aumenta o tempo de gestação a permeabilidade vai aumentando.
No primeiro trimestre ocorre a organogênese, momento da gravidez em que os órgãos estão sendo formados, momento mais crítico da gestação.
Fração livre e fração ligada, a fração livre é a que exerce a função e conforme vai sendo utilizada a fração ligada vai sendo liberada.
Aula 20/08/2020
Farmacodinâmica: como e onde o fármaco age, (dinâmica do medicamento) envolve a ação de um medicamento no organismo humano. A farmacodinâmica descreve as seguintes propriedades dos medicamentos: Efeitos terapêuticos (como alívio da dor e diminuição da pressão arterial) e efeitos colaterais.
	Os psicofármacos agem no cérebro, no SNC, especificamente nos neurônios que é são a unidade funcional do cérebro e que são altamente especializadas e complexas.
	O impulso nervoso acontece com os íons potássio e sódio, sai 3 de potássio e 2 de sódio, o impulso é unidirecional. O impulso nervoso passa de um neurônio para outro através dos neurotransmissores.
Axodendrítica: axônio do pré + dendrito do pós
Axossomatica: axônio do pré + soma do pós
Axoaxônica: axônio do pré + axônio do pós
	Para que o fármaco possa exercer sua função sobre a molécula alvo ele deve ter uma determinada forma para poder agir, a molécula alvo pode ser proteína, lipídio, DNA, neurorreceptor, bomba de recaptura ou transportador de neurotransmissor, segundo mensageiro, canal de íons e enzimas.
O antipsicótico age competindo com a dopamina no receptor pós sináptico. Clorpromazina foi o primeiro antipsicótico na década de 50.
Estimulantes do SNC: metilfenidato, age no receptor D2 pré sináptico, esse ativa a dopamina e impede que a dopamina interaja com seu receptor pós sináptico fazendo com que ela fique disponível em maior quantidade na fenda sináptica.
No TDAH falta dopamina e na esquizofrenia sobra.
Antidepressivos: serotonina 5-HT e noradrenalina.
ADT: antidepressivo tricíclico exerce a ação na sinapse serotoninérgica, bloqueia transportador de serotonina e noradrenalina, aumenta na fenda sináptica a quantidade desses dois neurotransmissores impedindo o transporte destes para o neurônio pré-sináptico. Ex: amitriptilina.
IMAO: inibidores da monoaminoxidase, fica dentro do neurônio pré-sináptico e destrói parte dos neurotransmissores, os IMAO impedem a destruição dos neurotransmissores e assim ficam em maior quantidade para podem ser liberados.
MAO A: serotonina e noradrenalina.
MAO B: dopamina.
ISRS: seletivamente promove a inibição da recaptação da serotonina. Ex: fluoxetina.
Depressores do SNC: receptor GABA A. Abre o canal de cloro e fecha o de sódio, Ex: benzodiazepínicos, Diazepam, álcool, barbitúricos.
Quando o GABA interage com seu receptor na presença de BZD, o GABA permanece mais tempo ligado com seu receptor e o canal de cloro fica mais tempo aberto.
Reguladores de humor: lítio é o mais utilizado, exerce sua ação no segundo mensageiro. Lítio inibe uma enzima que inibe síntese do IP3. Ex: valproato, carbamazepina.
Aula 10/09/2020
Esquizofrenia: liberação de maior quantidade de dopamina.
 Antipsicóticos Típicos controla sintoma positivo. Libera o hormônio (causa hiperprodução) prolactina que é produzido pela hipófise. Atua também na via Nigro Estriatal e causa efeitos extrapiramidais. Mais barato do que os atípicos. Ex: Nos anos 1950-1960 Clorpromazina. Age sobre os receptores pós sinápticos da dopamina, principalmente o D2. 
 Antipsicóticos Atípicos controla sintoma positivo e negativo. Ex: Nos anos 1970-2000 Clozapina. 5HT2A serotonina, por isso não tem tanta síndrome extrapiramidal e problemas com prolactina. Aumento de apetite, ganho de peso, diabetes tipo 2.
Via Nigro Estriatal: doença de Parkinson, gerada pela morte de neurônios nessa área e que causam déficit de dopamina, e aumento de acetilcolina que causa a contração muscular característica da doença.
Na via mesorcortical falta dopamina, por isso há o aparecimento dos sintomas negativos.
Aula 17/09/2020
Efeitos colaterais
Antipsicóticos Típicos – antagonista de D2:
· Síndrome extrapiramidal: Os sintomas extrapiramidais são uma reação do organismo que surge quando uma área do cérebro responsável pela coordenação dos movimentos, chamada de Sistema Extrapiramidal, é afetada. O antipsicótico mais comum associado com os sintomas extrapiramidais é o haloperidol, usado especialmente na esquizofrenia.
· Efeitos autonômicos: Boca seca, constipação intestinal e menor acomodação visual
· Cardiovasculares: hipotensão ortostática, queda excessiva da pressão arterial (PA) quando se assume a posição ortostática. 
· Endócrinos: hiperprolactinemia amenorreia (suspensão da menstruação), galactorreia (secreção de leite quando a mulher não está nem grávida e nem amamentando) e ginecomastia (crescimento de mamas em homens), redução de libido em homens e mulheres e disfunção erétil em homens.
Antipsicótico Atípicos: são os de 2 ª geração – antagonista de D2
Causa menos efeitos colaterais como síndrome extrapiramidal e hiperprolactinemia. 
Tem que ter o D2 e o 5-HT2a para ser atípico.
H1, H2 e H3 são um receptores de histamina. O antipsicótico atípico apresenta efeito anti-histamínico. Pode apresentar efeito de sonolência e aumento do apetite, consequentemente ganho de peso sendo comum a ocorrência. 
Resistencia a insulina, que está relacionada pela obesidade e idade, diabetes senil, diabetes do tipo 2, diminuição da resposta da insulina e não tem a ver com a falta de insulina.
Clozapina causa agranulocitose é uma doença aguda do sangue, caracterizada pela redução (abaixo de 500 células por milímetro cúbico de sangue) ou ausência de leucócitos granulosos (neutrófilos, basófilos e eosinófilos). Estas células são as principais barreiras de defesa contra as infecções, sendo assim, aumenta o risco do paciente contraí-las.
Olanzapina, além de ganho de peso é caro. Quetiapina, que também tem efeito antidepressivo. Risperidona.
Clorpromazina e haloperidol antipsicóticos clássicos. 
Aripiprazol é um fármaco antipsicótico atípico de 3ª geração. Agonista parcial do receptor D2, dependendo da via dopaminérgica ele funciona como agonista ou como antagonista. E é antagonista de 5-HT2a. Indicado para esquizofrenia e para transtorno bipolar. Não é indicado para tratamento com idosos.
Antagonista: contra
Agonista: a favor
Via mesolímbica antagonista em D2 sintomas positivos
Via mesorcortical agonista em D2 sintomas negativos e cognitivos
Vias nigroestriatal e tuberoinfundibular agonista em D2
Aula 24/09/2020
Terapia Farmacológica dos Distúrbios Depressivos e Ansiosos
Transtornos depressivos distimia e transtorno depressivo maior
Distimia sintomas por longo período >1 ano
Transtorno depressivo maior é a depressão profunda e mais grave, crônica
A terapia farmacológica busca a remissão que é quase ausência total dos sintomas depressivos, antes da remissão vem a resposta que é a redução de 50% dos sintomas.
A farmacológica é praticamente a mesma para depressão e ansiedade.
TAG ansiedade e preocupações excessivas.TAS ou fobia social medo ou ansiedade em situações em que o individuo é exposto a possível avaliação por outras pessoas.
Transtorno de pânico ataques inesperados que ocorrem de forma recorrente.
TOC obsessões e compulsões (dermatotilexomania, coçando várias partes do corpo).
TEPT.
Fobias específicas.
· Antidepressivos (AD’s)
ADT’s amitriptilina, Imipramina, Nortriptilina, Doxepina. São tricíclicos por causa da sua molécula que apresenta três ciclos, três cadeias cíclicas fechadas, duas das quais são aromáticas. Imipramina foi o primeiro antidepressivo tricíclico que foi lançado no mercado na década de 50.
Amitriptilina no fígado é metabolizada em Nortriptilina que é a forma ativa.
Antidepressivos tricíclicos atuam na sinapse da serotonina e noradrenalina; Bloqueia a bomba de recaptura, tornando a serotonina e a noradrenalina mais disponíveis e em maior quantidade na fenda sináptica. 
Enzima MAO destrói neurotransmissores.
SNsimpático noradrenalina
SNparassimpático acetilcolina receptor muscarínico
Antidepressivos tricíclicos em alta quantidade são cardiotóxicos chegando a causar a morte. Fibrilação, aumento da frequência cardíaca onde o coração não consegue bombear sangue e assim não chega sangue no cérebro podendo levar a morte. Cérebro ficar mais de 3 minutos sem sangue pode ter morte cerebral.
Efeitos colaterais: Também tem efeito anti histamínico (anti H1), ou seja, sonolência, ganho de peso (não tão grande como nos antipsicóticos atípicos), aumento do apetite. Hipotensão ortostática = tontura quando se levanta.
· IMAOs inibidores da MAO
IMAO-A tranilcipromina serotonina e noradrenalina. É um fármaco de 2ª ou 3ª linha que vai ser utilizado quando o paciente não tolera os de 1ª linha.
IMAO-B Selegilina dopamina
Impede que o neurotransmissor que foi recapturado seja destruído pela MAO, e esse neurotransmissor será reutilizado em uma próxima sinapse.
MAO é encontrada no cérebro e nos sulcos intestinais do intestino delgado; alguns alimentos contêm tiramina que é metabolizada pela MAO, se o individuo toma um IMAO a tiramina não é quebrada, é absorvida e exerce a ação que é hipertensão.
Restrições alimentares para quem toma medicamentos do tipo IMAO: A tiramina está presente em alimentos como carnes, frango, peixes, queijos e frutas, sendo encontrada em maiores quantidades em alimentos fermentados e envelhecidos.
Medicamentos que devem ser evitados durante o tratamento e duas semanas após a descontinuação: epinefrina, efedrina, opioides, anticonvulsivantes, estimulantes, qualquer medicamentos para emagrecer, triptanos.
Síndrome serotoninérgica: interação medicamentosa entre um IMAO + fármacos que possam elevar a serotonina, especialmente antidepressivos de modo geral. Acatisia (impossibilidade de relaxar sentado), alterações do estado mental, tremores, aumento da tonicidade muscular, hipertermia.
Tranilcipromina é indicado para transtorno depressivo maior refratário e afins.
Selegilina é indicada para doença de Parkinson, TDAH como fármaco de 3ª ou 4ª linha.
Hipotensão postural, pode ser resolvida com o fracionamento da dose.
Possível ganho de peso. Redução de libido e anorgasmia. Insônia. 
· ISRS
Fluoxetina foi o 1º fármaco ISRS, lançado como Prozac.
Citalopram; Escitalopram (forma ativa do Citalopram); Fluvoxamina; Sertralina. 
Dapoxetina pode ser usada também para ejaculação precoce.
Os ISRS bloqueiam a bomba de recaptura somente da serotonina. Não tem efeito anti histamínico ou muscarínico.