Histamina e seus Antagonistas

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• Histamina 
• Serotonina 
• Angiotensinas 
• Cininas 
• Prostaglandinas 
Exceto das Cininas, existe uma grande variedade de medicamentos com ação 
antagonista das demais substâncias (histamina, serotonina, angiotensinas e 
prostaglandinas) 
 
Ela é produzida por meio da descarboxilação (histidina descarboxilase) intracelular de 
aminoácidos histidina 
 
 HISTIDINA HISTAMINA 
 
• A histamina produzida fica armazenada em forma de grânulos, dentro de 
vesículas no interior dos mastócitos e basófilos – cerca de 90% dos grânulos de 
histamina estão acumuladas nessas duas formas celulares 
• Mastócitos – localizados principalmente nos tecidos 
• Basófilos – localizados principalmente na corrente sanguínea 
• A histamina está presente também no sistema nervoso central – em algumas 
regiões, principalmente de hipotálamo a histamina funciona como um 
neurotransmissor importante. Nessa região do SNC, a histamina sofre uma 
degradação pela MAO formando o produto ácido metilimidazol-acético 
Histidina descarboxilase 
• A histamina presente na corrente sanguínea – é degradada por meio da enzima 
diamina oxidase, formando o ácido imidazol-acético que tem sua excreção por via 
renal 
 
➢ dentro das vesículas no interior do mastócito, além 
da histamina há a presença de serotonina, bradicinina e 
heparina 
➢ os mastócitos estão distribuídos em diversos 
tecidos: SNC, pulmão, pele, trato gastrointestinal e em 
alguns tipos de tumores 
➢ a histamina funciona como um sinalizador de 
invasões e lesões teciduais, estando em maior quantidade 
em regiões que possui maior contato com o meio externo 
H1 Vasodilatação arteriolar, aumento da 
permeabilidade capilar, broncoconstrição, 
contração intestinal, resposta 
imunológica e dor 
H2 Vasodilatação arteriolar, secreção ácida 
gástrica, inotropismo positivo, 
taquicardia e resposta imunológica 
H3 Feedback negativo (SNC) 
H4 Resposta imunológica 
 
 
✓ A histamina está relacionada a reações alérgicas, proliferação celular (quando 
ocorre lesão tecidual), crescimento de certas neoplasias como mastocitoma, 
angiogênese, permeabilidade vascular, anafilaxia e na secreção gástrica 
✓ Os receptores de histamina são do tipo histaminérgico – acoplados a proteína G 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Receptores H1, H2 e H3 
• Com relação ao sistema nervoso central a histamina é um neurotransmissor 
• As atividades no SNC – controle de sono e vigília, apetite, aprendizado, memória, 
termorregulação 
• Comportamento: agressividade e emoção 
 
• Estímulos físicos: trauma, frio, calor 
• Induzida por fármaco: morfina, penicilina, iodo, alimentos 
• Picada de animais: inoculação de substâncias alérgenas 
 
Inflamação alérgica 
✓ Tecidos: mastócitos 
✓ Vasos sanguíneos: basófilos 
✓ Quimiotaxia: neutrófilos e basófilos 
Histamina Aumento da frequência 
cardíaca 
Broncoconstrição 
Coagulação sanguínea 
Secreção de HCl Vasodilatação 
Aumento da 
permeabilidade capilar Edema e inflamação 
Liberação de adrenalina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Hipersensibilidade tipo I (IgE) – antígeno-anticorpo 
 
 
• Antagonistas competitivos x agonistas inversos 
• Mono/poligástricos 
• Latência de 30min (monogástricos) e 45min (poligástricos) 
• Pico: 1 a 6h (monogástricos) e 3 a 12h (poligástricos) 
• Altamente lipossolúvel – passam facilmente pela barreira hematoencefálica 
• Efeito sedativo 
• Possui biotransformação hepática 
Tríplice de 
Lewis 
1ª fase: Eritema 
✓ Ruborização inicial da pele, 
devido ao aumento do fluxo 
sanguíneo 
✓ Aumento da temperatura local 
✓ Vasodilatação inicial 
 
cv 
2ª fase: Mácula 
✓ Vasodilatação difusa – fluxo 
maior de sangue 
✓ Ruborização mais extensa 
3ª fase: Pápula 
✓ Aumento da permeabilidade 
vascular 
✓ Formação de erupção cutânea 
Anti-histamínicos H1 
1ª geração – (causam sedação no pacientes, pois possuem lipossolubilidade elevada pela 
membrana hematoencefálica. Esse medicamentos acabam tendo ação em alguns 
receptores do SNC) 
• Dimenidrato (Dramin) – associado a piridoxina B6 
• Clemastina (Agasten)/ Alergovet C (uso veterinário) 
• Maleato de Carbinoxamina (Vetantist– uso veterinário) 
• Tripelenamina (Alergitrat gel) 
• Clorfeniramina (Resfenol) 
• Dexclorferinamina/Cloferniramina (Polaramine/Benegrip) 
• Hidroxizina (Hixizine) 
• Prometazina (Fernegan) 
• Ciproeptadina (Cobavital – associado a B12) 
 
Um de seus efeitos adversos intensos, se deve a ação desses medicamento em 
receptores na região do SNC 
• Anti-histamínico H1 no SNC é um antagonista colinérgico, promovendo a 
diminuição da atividade do parassimpático (diminui a atividade da acetilcolina) – 
aumento da xerostomia, retenção urinaria e taquicardia sinusal 
• Pode ter ação antagonista sobre receptores alfa adrenérgicos, promovendo 
hipotensão, tontura e taquicardia reflexa 
• Pode ter ação antagonista sobre receptores serotoninérgicos, promovendo o 
aumento do apetite 
• Pode ter ação antagonista nos receptores histaminérgicos H1, promovendo 
diminuição da inflamação alérgica, prurido, espirros e rinorreia, diminui a 
neurotransmissão no SNC, aumenta a sedação e o apetite e diminui o desempenho 
cognitivo e psicomotor 
Em pacientes que estão tomando inibidores da MAO (iMAOS) não é preconizado que haja 
associação com anti-histamínicos 
 
 
 
2º geração – (possui caráter lipofílico menor, atravessando muito menos a barreira 
hematoencefálica promovendo menor efeito sedativo e menor interação com os 
receptores histaminérgicos no SNC) 
• Ebastina (Ebastel) 
• Astemizol 
• Loratadina (Claritin) 
• Levocabastina 
• Mizolastina (Mizollen) 
• Fexofenadina (Allegra) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Finalidade clínica – reações alérgicas (pulmonares, pele, digestivas), rinites, 
cinetose, sedação/sono 
• Função – bloqueio da vasodilatação, edema e prurido (coceira) 
• 2 gerações – a primeira atravessa a barreira hematoencefálica provocando 
sedação e a segunda atravessa muito menos tendo efeito sedativo menor ou 
ausente 
• Via de administração – via oral, via intravenosa e tópico 
• Em situações com elevada liberação de histamina há repercussão fisiológica 
intensa, necessitando de outros fármacos para reverter o quadro