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fisiologia Regulação da Filtração Glomerular MECANISMOS RENAIS DE MANIPULAÇÃO DO PLASMA Urina = filtração glomerular + secreção tubular - reabsorção tubular 1. Artéria renal que chega pro rim trazendo sangue rico em oxigênio 2. Arteríola aferente é a porta de entrada para os capilares glomerulares 3. Parte do fluxo sanguíneo, que entra pelos capilares, vai ser filtrado em direção ao espaço de Bowman e seguindo pela região tubular e, a outra parte, que constitui o grupo sanguíneo renal vai deixar os capilares, através da arteríola eferente, indo em direção aos capilares peritubulares obs.: No ultrafiltrado do plasma vai ser encontrado água e solutos -Capilares peritubulares passam bem próximo a região tubular, isso é importante tanto para o processo de secreção e, principalmente, de reabsorção tubular 4. Solutos (creatinina, fármacos, alguns íons) podem ser secretados da região peritubular para dentro do túbulo do néfron. 5. Solutos e água necessários para o nosso organismo vão ser reabsorvidos durante esse processo Os mecanismos de filtração, secreção e reabsorção são importantes para a formação da urina. ● Capilares glomerulares ficam suspensos na Cápsula de Bowman ● O restante do filtrado (178,5L), que não foi excretado, vai sofrer uma reabsorção ● Esse filtrado vai ser reabsorvido pela região tubular e devolvido para o plasma, para compor o líquido extracelular GLOMÉRULO RENAL -Constituído por: ● Arteríolas aferente e eferente (Pólo vascular) ● Capilares glomerulares (unidade filtrante) ● Cápsula de Bowman (dividida em visceral e parietal) -Função básica: filtração de sangue -Pólo vascular é o local onde se tem a entrada e saída dos vasos -Associada a estrutura do glomérulo, tem-se o Aparelho Justaglomerular (células da mácula densa, células mesangiais extraglomerulares e células justaglomerulares) FILTRAÇÃO GLOMERULAR ➔ Capilares glomerulares são especializados no processo de filtração ➔ Para que ocorra essa especialização, esses capilares apresentam características físicas, que conferem a eles uma alta seletividade durante a filtração ➔ É um capilar fenestrado, ou seja, que apresenta poros ➔ São as características físicas da parede do capilar glomerular que determinam o que vai ser filtrado para o espaço de Bowman ➔ Parede constituída por: 1. Células endoteliais 2. Membrana basal glomerular: tem proteoglicanos na sua constituição obs.: esses proteoglicanos são proteínas que apresentam carga negativa, ricas em HEPARAN SULFATO → seletividade é quanto à carga elétrica (solutos que tem carga elétrica negativa, vão ser repelidos pela carga da membrana basal) -íons cloreto, bicarbonato e proteínas de baixo peso molecular passam por essa membrana -a membrana basal impede a filtração da albumina (molécula grande que consegue passar pelo diâmetro do poro do capilar e, por causa da sua carga, é repelida, voltando para dentro do capilar) → não é pra encontrar albumina na urina, se encontrar, significa que houve uma alteração na permeabilidade da membrana 3. Células epiteliais (podócitos): ficam fixados na membrana basal, são separados um dos outros, formando uma fenda de filtração -a membrana podocitária também tem carga elétrica negativa obs.: essas três camadas juntas constituem uma barreira à filtração, dão a seletividade/ especificidade dessa filtração “O endotélio glomerular é seletivo para as hemácias, não deixa que as hemácias sejam filtradas. Por isso que não se tem hemácias presentes na urina. O diâmetro das hemácias é maior que o diâmetro dos poros” “Geralmente, a presença de hemácias na urina é sugestiva de cálculo renal.” BARREIRA DE FILTRAÇÃO: CÉLULA MESANGIAL -Importante para dar suporte para os capilares glomerulares. Fica entre os capilares glomerulares, dando sustentação -Constitui a MATRIZ MESANGIAL: conjunto de proteínas (glicosaminoglicanos, sulfatados, fibronectina e laminina) -Função dessa célula: ● Suporte estrutural ● Fagocitose (importante como um mecanismo de proteção contra agentes agressores) ● Produção de agentes vasoativos: - endotelina: agente vasoconstritor; promove contração do capilar glomerular → diminui a filtração glomerular - prostaglandina: agente vasodilatador; promove a dilatação do capilar glomerular ● Modular a filtração glomerular: aumentar ou diminuir a filtração CARACTERÍSTICAS DA MEMBRANA DO CAPILAR GLOMERULAR ● Elevada permeabilidade: água, solutos (íons) e proteínas de baixo peso molecular → permeabilidade elevada, boa filtração ● Permeabilidade seletiva: discrimina solutos (proteínas) na dependência do tamanho, carga e forma → carga elétrica, nesse caso, negativa. Negativo + negativo= repulsão obs.: essa forma de repulsão depende não somente da carga elétrica, mas também do tamanho da massa molecular. -Se são proteína pequenas, a força de repulsão é pequena -Com o fluxo de líquidos alto, velocidade da filtração é alta: empurra as moléculas pequenas e elas conseguem ser filtradas -No caso da albumina: molécula grande com carga elétrica negativa, logo, não consegue passar pela membrana “Capilar glomerular é uma mangueira furada: a água que está dentro dessa mangueira vai vazar. Só que não se tem apenas líquido, tem pequenos solutos: se eles forem compatíveis com o diâmetro dos poros, vai sair junto com o líquido. Ainda existe a membrana basal glomerular, que tem carga elétrica negativa: para os solutos que tem grande massa e carga elétrica negativa, a força de repulsão impede a filtração desse soluto, além de dificultar a passagem de outros íons que possuem carga elétrica negativa” “A força de repulsão pode ser maior ou menor, vai depender do tamanho da molécula” comparação do raio molecular com a filtração: -Quando a carga elétrica é negativa, observa-se que a filtração é menor que com a carga neutra e positiva. Isso mostra que a membrana, a barreira de filtração, é seletiva em relação a carga -Quanto mais aumenta o diâmetro do soluto, diminui o processo de filtração (tende a ser bem menor se for um diâmetro pequeno + carga negativa) ALTERAÇÕES DA MEMBRANA BASAL -Pode surgir com o aparecimento de doenças, como as doenças autoimunes (lúpus, principalmente) ● Característica clínica: PROTEINÚRIA (presença de proteína na urina) -Isso significa que vai ter extravasamento de albumina, a qual vai ser perdida na urina -Qual o impacto da proteinúria sobre o organismo? ● Alteração do controle da osmolaridade ● Formação de edemas (diminuição da pressão oncótica dos capilares, causando um aumento da pressão hidrostática) ● Diminuição da pressão arterial (volume sanguíneo diminui) ● Alteração na distribuição de fármacos (altera o tempo de meia vida) ● Alteração no transporte de hormônios (ficam na sua forma livre e começam a ativar as suas células alvo) -As características da membrana glomerular formam o COEFICIENTE DE ULTRAFILTRAÇÃO GLOMERULAR: f .SK = k k= coeficiente de permeabilidade hidráulica → capacidade que o capilar glomerular tem de permitir a filtração do líquido S= superfície disponível para filtração → quantidade de capilares glomerulares Se houver destruição de algum capilar glomerular, por alguma patologia que destrua o capilar, o que vai acontecer com a superfície disponível para filtração? → Ela vai diminuir, o que resulta na diminuição da filtração glomerular “Esse coeficiente serve para mostrar como está a filtração nos néfrons, se está filtrando normalmente ou se não está filtrando” k= definido pelas características anatômicas da parede do capilar glomerular (barreira de filtração) → se tem problema na barreira de filtração,isso vai comprometer a permeabilidade hidráulica desse capilar S= determinado pela atividade da CÉLULA MESANGIAL → envolvem os capilares glomerulares, dando suporte → são células contráteis: ● se ela está contraída: constrição dos capilares glomerulares (diminuindo a filtração, pois está diminuindo a área para filtração) DETERMINANTES DA FILTRAÇÃO GLOMERULAR 1. Características anatômicas capilares glomerulares 2. Forças de Starling pelos capilares glomerulares ❖ Arteríola aferente traz o fluxo sanguíneo renal → constituído pela parte líquida (plasma) e pelos solutos (íons e proteínas) → toda vez que se tem um líquido em um recipiente, esse líquido exerce uma pressão na parede do recipiente: PRESSÃO HIDROSTÁTICA NO CAPILAR GLOMERULAR (Phcg) ● é uma força que favorece a saída de líquidos, ou seja, favorece a filtração ● dentro do capilar é uma força constante, por causa da diferença de diâmetro entre as arteríolas → além da pressão hidrostática, encontra-se também ALBUMINA ● osmoticamente ativa: exerce uma força de atração sobre o líquido, mantendo o líquido dentro do capilar ● contra a filtração glomerular ● P𝝿cg: PRESSÃO ONCÓTICA DO CAPILAR GLOMERULAR → se não houvesse força de oposição, todo fluxo sanguíneo seria filtrado e não se teria fluxo sanguíneo renal saindo pela arteríola eferente ❖ Conforme o líquido é filtrado, ele cai no espaço de Bowman → como se tem um acúmulo de líquido, vai ter uma PRESSÃO HIDROSTÁTICA NA CÁPSULA DE BOWMAN (Phcb) → força de oposição à filtração → é uma pressão constante, porque a medida que esse líquido vai chegando na cápsula, ele vai sendo direcionado para a região do túbulo proximal Valor positivo: houve filtração, porque a força de filtração é maior que as forças de oposição Valor nulo: força de filtração e forças de oposição se anulam, consequentemente, a filtração para de acontecer, na região proximal à arteríola aferente Determinadas situações interferem na filtração, por exemplo: -Paciente com cirrose hepática: ● diminuição no nível de albumina ● diminuição da pressão ● aumento da filtração (hiperfiltrante) -Paciente com cálculo obstruindo o ureter: ● diminuição da filtração ● aumento da pressão hidrostática no espaço de Bowman ● aumento da reabsorção ● mais sangue nas arteríolas
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