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Berne & Levy Sinalização endócrina A sinalização endócrina envolve: secreção regulada de uma molécula de sinalização extracelular, chamada de hormônio, no fluido extracelular; 1. difusão do hormônio na vasculatura e na circulação através do corpo; 2. difusão do hormônio para fora do compartimento vascular no espaço extracelular e ligação a um receptor específico dentro das células de um órgão-alvo 3. Modos de ação dos hormônios autócrina: hormônio é secretado pela célula e se liga a receptores dela mesma• intrácrina: hormônio nem sai da célula --> já interage com receptores intracelulares• parácrina: hormônios atuam nas células vizinhas• endócrina: hormônios caem na circulação e atuam em células distantes • exócrina: hormônios liberados diretamene na corrente sanguínea • Componentes do sistema endócrino O sistema endócrino é composto por: pâncreas endócrino• glândulas paratireoides • hipófise• glândula tireoide• glândulas suprarrenais • gônadas (testículos e ovários)• Fisiologia endócrina sábado, 23 de janeiro de 2021 16:00 Lembrando que existem glândulas endócrinas que exercem função direta nisso e células com função endócrina, dentre várias outras. Ex: coração, rins, fígado, TGI, corpos celulares do hipotálamo. Alças de retroalimentação A retroalimentação negativa representa um mecanismo importante de controle que confere estabilidade nos sistemas endócrinos. Os ritmos hormonais são impostos nas alças de retroalimentação negativa. Interferências nos eixos endócrinos Neurônios do núclero supraquiasmático vão regular a secreção de hormônios pelo hipotálamo e seus subordinados de forma a seguir o ritmo circadiano: a cada 24-25h tem um pico de atividade elétrica par secretar eles. Essa secreção circadiana pode ser alterada pelo ciclo claro-escuro, que envolve a produção de melatonina. O estresse também pode modular os neurônios hipotalâmicos. Natureza química dos hormônios Os hormônios podem ser: proteínas/peptídeos• catecolaminas• iodotironinas• esteroides • Hormônios proteicos/peptídeos são produzidos nos ribossomos e estocados nas células endócrinas em grânulos secretórios ligados à membrana. São sintetizados como pró- hormônios. Sua secreção depende de uma via regulada. Circulam livres no sangue. Meia-vida curta. Muito digeridos de administrados via oral, melhor via IM. Eles em geral não atravessam as membranas celulares prontamente e atuam por meio de receptores associados à membrana. As catecolaminas são sintetizadas na suprarrenal e por neurônios. Produzidas no citosol e nos grânulos secretórios e não atravessam prontamente as membranas celulares. Estocadas. São solúveis no sangue: circulam livres ou ligadas fracamente à albumina. Elas atuam por meio de receptores associados à membrana. Os hormônios esteroides são produzidos a partir do colesterol. Suas células produtoras tem muita mitocôndria, REL e gotículas de lipídeo com estoque de colesterol. Certa inespecificidade. Não são estocados em tecidos e geralmente atravessam as membranas celulares relativamente rápido. Esteroidogênese depende do consumo. Eles atuam por meio de receptores intracelulares (entram na célula facilmente). Podem ser produzidos via conversão periférica. Os hormônios tireoideos são sintetizados nas células foliculares e estocados no coloide folicular como tireoglobulina. Transportados em >99% das vezes com proteínas. Eles atravessam as membranas celulares e se associam a receptores nucleares. Podem ser administrados VO. Transporte hormonal na circulação Pode ser: molécula livre: proteínas e catecolaminas • ligado a proteínas: esteroides e tireoideos, calcitriol vantagens de se ligar à proteínas: prolonga meia-vida, gera reserva de hormônio, facilita transporte. ○ Respostas celulares ao hormônios Os hormônios atuam: ligando-se a receptores da membrana esses hormônios são hidrossolúveis, andam livremente no plasma○ • entrando na célula e se ligando a receptores intracelulares hormônios lipossolúveis, circulam ligado a proteínas e atravessam membrana plasmática ○ • Como a sinalização do hormônio no receptor é parada internaliza complexo hormônio-receptor• fosforilação/desfosforilação• destruição proteossomal •
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