INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO

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INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO- HORMÔNIOS 
DANIELY FRAZÃO-MEDICINA-UNIFACS 
INTRODUÇÃO AO SISTEMA 
ENDÓCRINO 
A capacidade das células de se comunicar umas 
com as outras representa a base da biologia 
humana. A sinalização endócrina envolve 
1) A secreção regulada de uma molécula 
de sinalização extracelular, chamada 
hormônio, no fluido extracelular; 
2) A difusão do hormônio na vasculatura e 
sua circulação por todo o corpo; 
3) A difusão do hormônio para fora do 
compartimento vascular até o espaço 
extracelular e sua ligação a um receptor 
especifico dentro das células de um 
órgão-alvo. 
 
O sistema endócrino é composto por um grupo 
de glândulas cuja função é regular múltiplos 
órgãos dentro do corpo. O sistema endócrino 
compreende as seguintes glândulas principais: 
 Pâncreas endócrino 
 Glândula paratireoides 
 Glândula hipófise (Em associação com 
núcleos hipotalâmicos) 
 Glândula tireoide 
 Glândula suprarrenais 
 Gônadas (Testículos e ovários) 
Essas glândulas endócrinas sintetizam e 
secretam hormônios bioativos e, com exceção 
das gônadas, que desempenham tanto funções 
endócrinas quanto gametogênica, são dedicadas 
à produção hormonal. Um órgão transitório, a 
placenta, também desempenha uma função 
endócrina importante. 
 
Além disso, existem células endócrinas dentro de 
órgãos cuja função primaria não é endócrina. 
 Células dentro do coração  Produzem 
peptídeo atrial natriurético. 
 Células hepáticas  Fator de 
crescimento 1 similar à insulina 
 Células dentro do rim  Produzem a 
eritropoietina 
 Numerosos tipos de células dentro do 
trato gastrointestinal  Produzem 
hormônios gastrointestinais 
 Grupos celulares ( denominados 
núcleos) dentro do hipotálamo  
Secretam peptídeos, chamados de 
neuro-hormônios, para os capilares 
associados à glândula hipófise. 
Um terceiro componente do sistema endócrino 
é representado por numerosos tipos celulares 
que expressam enzimas intracelulares, 
ectoenzimas, ou secretam enzimas que 
modificam precursores inativos ou hormônios 
menos ativos. Um exemplo é a geração de 
angiotensina II do polipeptideo 
angiotensinogênio inativo por duas clivagens 
proteolíticas subsequentes. Outro exemplo é a 
ativação de vitamina D por duas reações de 
hidroxilação subsequentes no fígado e no rim 
para produzir um hormônio altamente bioativo 
CONFIGURAÇÃO DAS ALÇAS DE 
RETROALIMENTAÇÃO DENTRO DO 
SISTEMA ENDÓCRINO 
A forma predominante de uma alça de 
retroalimentação fechada entre as glândulas 
endócrinas é a retroalimentação negativa. 
 
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PARA MEDICINER SABER: 
Em uma alça de retroalimentação negativa, o 
hormônio A atua em um ou mais órgãos-alvo 
para induzir uma mudança (diminuição ou 
aumento) nos níveis circulantes do composto B, 
e a mudança no composto B por sua vez inibe a 
secreção do hormônio A. 
As alças de retroalimentação negativa garantem 
estabilidade por manter um parâmetro 
fisiológico (ex. glicose sanguínea) dentro de uma 
escala normal. Também existem poucos 
exemplos de retroalimentação positiva na 
regulação endócrina. 
Grande parte do sistema endócrino é organizada 
em eixos endócrinos, cada eixo consistindo em 
hipotálamo, hipófise e glândulas endócrinas 
periféricas. Desta forma, a alça de 
retroalimentação direcionada do eixo endócrino 
envolve uma configuração em três níveis. O 
primeiro nível é representado pelos neurônios 
neuroendócrinos hipotalâmicos que secretam 
hormônios de liberação. Os hormônios de 
liberação estimulam (ou, em alguns poucos 
casos, inibem) a produção e a secreção de 
hormônios tróficos da glândula hipófise (segundo 
nível). Os hormônios tróficos estimulam a 
produção e secreção de hormônios da glândula 
endócrinas periféricas (Terceiro nível). Os 
hormônios produzidos perifericamente, 
denominados hormônios da tireoide, cortisol, 
esteroides sexuais e IGF-1, tipicamente 
apresentam ações pleiotrópicas (múltiplos 
efeitos fenotípicos). 
 
Um aspecto importante dos eixos endócrinos é a 
capacidade de diminuir e aumentar os sinais 
neuronais para modular a liberação dos 
hormônios hipotalâmicos de liberação e desse 
modo controlar a atividade do eixo. Uma 
contribuição neuronal importante aos neurônios 
secretores de hormônio de liberação vem de 
outra parte do hipotálamo chamada de núcleo 
supraquiasmático (SNC). Neurônios SNC impõem 
um ritmo diário, chamado ritmo circadiano, 
sobre a secreção dos hormônios hipotalâmicos 
de liberação e dos eixos endócrinos que eles 
controlam. A contribuição neural é gerada de 
células retinais especializadas sensíveis à luz que 
são distintas dos bastonetes e cones e por sinais 
para o SCN através do trato retino-hipotalâmico. 
 
A glândula pineal forma uma ligação 
neuroendócrina entre o SNC e vários processos 
fisiológicos que requerem o controle circadiano. 
Esta glândula minúscula, perto do hipotálamo, 
sintetiza o hormônio melatonina, pelo 
neurotransmissor serotonina, o qual tem o 
triptofano como precursor. A enzima limitante 
para a síntese da melatonina é a N-
acetiltransferase. A síntese da melatonina é 
inibida pela luz e estimulada pelo escuro. A 
melatonina possui inúmeras outras ações. 
Incluindo a indução do sono. Outro importante 
modulador dos neurônios hipotalâmicos e da 
glândula hipófise é o estresse, ou como estresse 
metabólico (hemorragia, inflamação etc.) ou 
como estresse emocional (medo, ansiedade 
etc.). 
NATUREZA QUÍMICA DOS HORMÔNIOS 
Os hormônios são classificados bioquimicamente 
como proteínas/peptídeos, catecolaminas, 
iodotironinas, ou hormônios esteroides. A 
natureza química de um hormônio determina 
 Como ele é sintetizado, estocado e 
liberado. 
 Como é transportado no sangue 
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 Sua meia-vida biológica e depuração. 
 Mecanismo de ação celular. 
PROTEÍNAS/PEPTÍDEOS 
Hormônios proteicos e peptídeos podem ser 
agrupados em moléculas estruturalmente 
relacionadas que são codificadas por famílias de 
genes. 
Pelo fato de os hormônios proteicos/ peptídeos 
serem destinados para secreção fora da célula, 
são sintetizados e processados diferentemente 
das proteínas destinadas a permanecer dentro 
da célula ou a serem continuamente 
adicionadas à membrana. Estes hormônios são 
sintetizados no poliribossomo como pré-pró-
hormônio ou pré-hormônios maiores. O 
peptídeo sinal interage com uma partícula de 
ribonucleoproteína, que por último direciona a 
cadeia crescente de peptídeo através de um 
poro na membrana do reticulo endoplasmático 
para o complexo de golgi, onde é empacotado 
em uma vesícula secretora ligada à membrana e, 
subsequentemente, liberada no citoplasma. 
A maioria dos hormônios é produzida como pró-
hormônios. 
Hormônios proteicos/ peptídeos são estocados 
na glândula como vesículas secretoras que se 
ligam a membrana e são liberadas por exocitose 
por meio da via secretória regulada. Desta 
forma, os hormônios não são continuamente 
secretados. Ao invés disso, são secretados em 
uma resposta a um estimulo por um mecanismo 
de estimulo-secreção associado. 
Os hormônios proteicos/ peptídeos são solúveis 
em fluidos corporais e, com notável exceção ao 
IFG-1 e ao hormônio de crescimento (GH), 
circulam no sangue predominantemente em 
uma forma livre, portanto apresentam meias-
vidas biológicas curtas. Os hormônios proteicos 
são removidos do sangue principalmente por 
endocitose e degradação lissosomal dos 
complexos receptor de hormônios. 
Proteínas/ peptídeos são prontamente digeridas 
no trato gastrointestinal se administradas por 
via oral. Portanto, devem ser administradas por 
injeção ou, no caso de pequenos peptídeos, 
através da membrana mucosa (sublingual ou 
intranasal). Pelo fato de as proteínas/peptídeos 
não atravessarem prontamenteas membranas 
celulares, elas sinalizam pelos receptores de 
membrana. 
CATECOLAMINAS 
 
 
As catecolaminas são sintetizadas pela medula 
suprarrenal e pelos neurônios e incluem a 
norepinefrina, epinefrina e dopamina. O 
produto hormonal primário da medula 
suprarrenal é a epinefrina e, em uma menor 
extensão, a norepinefrina. As catecolaminas 
obtêm sua especificidade por modificações 
enzimáticas do aminoácido tirosina e são 
estocadas em vesículas secretórias que fazem 
parte da via secretória regulada. São co-
empacotadas com ATP, Ca++ e proteínas 
denominadas cromograninas. As catecolaminas 
são solúveis no sangue e circulam ou livres ou 
ligadas de forma fraca à albumina. Elas são 
similares aos hormônios proteicos/peptídeos no 
sentido de não atravessarem prontamente as 
membranas celulares, portanto produzem suas 
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ações por meio de receptores de membrana. As 
catecolaminas apresentam meias-vidas 
biológicas curtas (1 a 2 minutos) e são 
primariamente removidas do sangue pela 
captura celular e por modificação enzimática. 
HORMÔNIOS ESTEROIDES 
Os hormônios esteroides são produzidos pelo 
córtex suprarrenal, ovários, testículos e 
placenta. Os hormônios esteroides destas 
glândulas são divididos em cinco categorias: 
Progestinas, Mineralocorticoides, 
Glicocorticoides, Androgênios e Estrogênios. Os 
hormônios esteroides também incluem o 
metabolito ativo da vitamina D, que é um 
secoesteroide. 
Os hormônios esteroides são sintetizados por 
uma série de modificações enzimáticas do 
colesterol. O proposito destas modificações é 
produzir um derivado de colesterol que é único 
o suficiente para ser reconhecido por um 
receptor especifico. Desta forma, a progestina 
se liga ao receptor de progesterona (PR), os 
mineralocorticoide (MR), os glicocorticoide 
(GR), os androgênios se ligam ao receptor 
androgênio (AR), os estrogênios se ligam ao 
receptor de androgênio (ER) e o metabolito 
ativo da vitamina D se liga ao receptor de 
vitamina D (VDR). 
Os hormônios esteroides são hidrofóbicos e 
passam pelas membranas celulares facilmente. 
Portanto, os receptores de hormônios 
esteroides clássicos são localizados no ambiente 
intracelular e atuam regulando a expressão 
gênica. 
Os tipos celulares esteroiodogênicos são 
definidos como células que podem converter 
colesterol em pregnenolona, que é a primeira 
reação comum a todas as vias esteroiogênica. 
Por causa de sua natureza apolar, os hormônios 
esteroides não são prontamente solúveis no 
sangue. Portanto os hormônios esteroides 
circulam ligados a proteínas de transporte. Os 
compostos esteroides são absorvidos muito 
prontamente no trato gastrointestinal e podem 
desse modo ser administrados por via oral. 
IODOTIRONINAS 
Os hormônios tireoides são iodotironinas que 
são produzidos pela associação de resíduos de 
tirosina iodados ligados por uma ligação éter. 
Sua especificidade é determinada pela estrutura 
da tironina, assim como por onde a tironina é 
iodada. Os hormônios da tireoide atravessam as 
membranas por difusão quanto por sistemas de 
transporte. Os hormônios tireoides são poucos 
solúveis no sangue e fluidos aquosos e são 
transportados no sangue ligados a proteínas 
séricas de ligação. A principal proteína de 
transporte é a globulina de ligação a hormônio 
tireóideo (TBG). Os hormônios tireoides 
apresentam uma meia vida longa. Os hormônios 
tireóideos são similares aos hormônios 
esteroides por que o receptor TR é intracelular. 
Os hormônios tireóideos podem ser 
administrados oralmente, e hormônios 
suficiente pode ser absorvido intacto e 
representar um modo eficiente de terapia.