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→ CARACTERÍSTICAS GERAIS - Câncer é um grave problema de saúde em todo o mundo e uma das causas mais importantes de morbidade e mortalidade em crianças e adultos -> Proliferação descontrolada de células modificadas malignamente - Fenótipo maligno dos cânceres reflete defeitos na regulação da proliferação celular, resistência das células tumorais à morte apoptótica, capacidade das células tumorais de invadir os tecidos do hospedeiro e formar metástases para locais distantes e evasão tumoral dos mecanismos de defesa imune - Resistência -> alta capacidade de proliferação - Possibilidade que cânceres sejam eliminados por respostas imunológicas - Destaque para resposta adaptativa -> linfócitos T + células NK + macrófagos - Presença de linfócitos T -> bom prognóstico → PROBLEMAS - Células tumorais parecem com as sadias -> diferença está na composição bioquímica e proteica - Baixa imunogenicidade -> baixo poder de evocar uma resposta imune - Crescimento rápido - Tumores possuem mecanismos especializados de evasão → ANTÍGENOS TUMORAIS - Antígenos específicos de tumor -> antígenos expressos apenas em células tumorais - Antígenos associados ao tumor -> expresso nas células normais e de forma mutada nas tumorais → RECONHECIMENTO DE ANTÍGENOS TUMORAIS - Imunidade Inata -> células NK e macrófagos -> Ativação do sistema imune - Indução de resposta de células T antitumorais -> Apresentação cruzada . As APCs expressam coestimuladores que fornecem os sinais necessários para a diferenciação de células T CD8+ em CTLs antitumorais -> Processo de apresentação cruzada ou cross-priming - Anticorpos podem destruir as células tumorais através da ativação do complemento ou por citotoxicidade dependente de anticorpos, na qual macrófagos portadores do receptor Fc ou células NK medeiam a eliminação - Células NK eliminam muitos tipos de células tumorais, especialmente células que apresentam expressão diminuída do MHC de classe I e expressam ligantes para receptores de ativação da célula NK - Macrófagos são capazes tanto de inibir como de promover o crescimento e a propagação de cânceres, dependendo do seu estado de ativação . Reconhecimento de padrões moleculares associados a danos a partir das células tumorais em processo de morte por macrófagos TLRs e outros receptores da imunidade inata, e ativação dos macrófagos pelo IFN-γ produzido pelas células T específicas do tumor. - Células e antígenos tumorais ingeridos por APC do hospedeiro -> Diferenciação de células T tumor-específicas -> Destruição da célula tumoral → EVASÃO - Imunidade Antitumoral -> célula T reconhece os antígenos tumorais e é ativada - Evasão imunológica por tumores -> falta de reconhecimento do tumor pela célula T -> inibição da ativação da célula T Morte das células tumorais Resposta Th1 Multiplicação das células tumorais Resposta Th2 -> resposta inflamatória -> aumento do efeito de barreira
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