Reações de Hipersensibilidade - Resumo

Prévia do material em texto

-> Conceito: distúrbios causados por respostas imunes/ resposta imunológica 
excessiva e inapropriada do organismo a uma substância inócua -> alérgeno 
-> Causas da Hipersensibilidade 
1- Doenças autoimunes -> falha nos mecanismos de autotolerância 
2- Reações contra microrganismos -> CTLs -> agressão 
3- Reações contra agentes ambientais -> sensibilidade de contato -> 
neoantígenos -> exposição tópica (produtos químicos e agentes ambientais) 
 
-> TIPOS DE HIPERSENSIBILIDADE 
Tipo de 
hipersensibilidade 
Mecanismo Efetor Mecanismo de lesão 
tecidual da doença 
Tipo I- Imediata Anticorpo IgE 
Células Th2 
Mastócitos, eosinófilos e 
seus mediadores (aminas 
vasoativas, mediadores 
lipídicos e citocinas) 
Tipo II- Mediada 
por anticorpo 
Anticorpo IgM 
IgG contra antígenos de 
superfície celular ou de 
matriz extracelular 
Opsonização e fagocitose 
Recrutamento e ativação 
de leucócitos (neutrófilos 
e macrófagos) mediados 
pelo receptor fc e pelo 
complemento 
Anormalidades nas 
funções celulares 
Tipo III- Mediada 
por 
imunocomplexo 
Imunocomplexo de 
antígenos circulante e 
anticorpos IgM ou IgG 
Recrutamento e ativação 
de leucócitos mediados 
pelo receptor fc e pelo 
complemento 
Tipo IV- Mediada 
por célula T 
1- Células TCD4+ (Th1 e 
Th17) 
2- CTLs CD8+ 
1- Inflamação mediada por 
citocina 
2- Morte direta da célula 
alvo/ inflamação mediada 
por citocina 
-> Reação alérgica que 
ocorre imediatamente após 
o contato com o antígeno/ 
alérgeno 
1- Sensibilização 
- Primeiro contato com o 
alérgeno 
- Apresentação do alérgeno 
aos linfócitos T naive, via 
APCs 
- Ativação dos linfócitos T 
naive a linfócitos Th2 
(produção de IL-2, IL-4, IL-5, 
IL-9 e IL-13) 
- Ativação dos linfócitos B -> 
passam a produzir IgE 
2- Reação Alérgica 
- Segundo contato com o 
alérgeno 
- Ligação do alérgeno às 
moléculas de IgE presentes na superfície de mastócitos e basófilos 
- Degranulação de mastócitos e basófilos -> liberação de mediadores químicos 
(histamina, leucotrienos e prostaglandinas) responsáveis pelos sintomas 
alérgicos 
- Sensibilização 
alérgica das vias 
aéreas 
1- Células dendríticas 
nas viam aéreas 
capturam, 
internalizam e exibem 
os alérgenos nas 
moléculas MHC de 
classe II da superfície 
celular 
2- As CDs migram para 
o linfonodo e 
encontram células T específicas do alérgeno 
3- CDs induzem a diferenciação de células T em células Th2 
4- Células Th2 produzem citocinas (IL-4, IL-5, IL-13) induzindo a produção de 
muco e a contração do músculo liso das vias aéreas, formando a base da 
sensibilização alérgica das vias aéreas e do desenvolvimento da asma. 
- Anticorpos IgM e IgM podem causar lesão tecidual por meio da ativação do 
sistema complemento, recrutando células inflamatórias e interferindo nas 
funções celulares normais. 
 1- Opsonização e fagocitose -> anticorpos opsonizam as células e podem 
ativar o complemento, gerando produtos do complemento que também 
opsonizam células, levando à fagocitose delas por meio dos receptores de Fc 
ou receptores para C3b nos fagócitos 
. Ac – Ag de superfície celular -> opsonização direta ou ativada do sistema 
complemento 
. Ex: Púrpura Trombocitopênica 
 2- Inflamação -> anticorpos recrutam os leucócitos pela ligação aos 
receptores de Fc ou pela ativação do complemento e, então, liberam 
subprodutos que são quimiotáticos para leucócitos 
. Anticorpos depositados em tecidos -> neutrófilo e macrófago -> inflamação 
mediada por receptor de complemento ou de porção Fc 
. Ex: Glomerulonefrite 
 3- Função Celular Anormal -> anticorpos específicos para receptores de 
hormônios ou de neurotransmissores da superfície celular podem estimular a 
atividade desses receptores mesmo na ausência do hormônio ou podem inibir 
a ligação do neurotransmissor ao seu receptor 
. Bloqueio de receptores específicos devido à ligação com anticorpo 
. Ex: Anemia perniciosa (vitamina B12) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Imunocomplexos-> podem ser compostos por anticorpos ligados a 
autoantígenos ou a antígenos estranho 
- Imunocomplexos de antígenos circulantes e anticorpo IgM e IgG 
- Antígeno solúvel (livre) 
- Causada pelo depósito de complexos Ag-Ac em determinados tecidos 
 . Ocorre quando o complexo antígeno-anticorpo (Ag-Ac) formado não é 
removido pelas células fagocitárias e deste modo o complexo acaba se 
depositando em algumas regiões do organismo (principalmente nos vasos 
sanguíneos), onde sofrerá ação do sistema complemento e de fagócitos 
- As características patológicas das doenças provocadas por imunocomplexos 
refletem o local de deposição do complexo antígeno-anticorpo e não são 
determinadas pela fonte celular do antígeno -> tendem a ser sistêmicas e 
afetar vários órgãos e tecidos, embora alguns sejam particularmente 
suscetíveis, como os rins e as articulações 
- Reação de Arthus -> forma localizada de uma vasculite mediada por 
imunocomplexo -> ocasionalmente, um indivíduo que recebeu uma dose de 
reforço de uma vacina pode desenvolver inflamação no local da injeção, em 
decorrência do acúmulo local de imunocomplexos 
- Doença do Soro -> injeção de grandes doses de um antígeno proteico 
estranho leva à produção de anticorpos específicos e à formação de 
imunocomplexos. Esses complexos são depositados em diversos tecidos, 
ativam o complemento (levando à redução sérica das concentrações de 
proteínas do complemento) e causam lesões inflamatórias que se resolvem 
conforme os complexos e o antígeno remanescente são removidos e começa 
a aparecer anticorpo livre (não ligado ao antígeno) na circulação. 
- Linfócitos T danificam os tecidos pelo desencadeamento de inflamação ou por 
matar diretamente as células alvo 
- Resposta celular – TCD4 + TCD8 -> resposta Th1 e Th17 -> secreção de 
citocinas que recrutam e ativam os leucócitos 
- Mediada por células T efetoras específicas e agentes exógenos inócuos 
- A resposta celular induz lesões nos locais onde o agente penetra 
 
- Hipersensibilidade do Tipo Tardio -> 
reação inflamatória prejudicial mediada 
por citocinas resultantes da ativação de 
células T, particularmente de TCD4+ 
 . Desenvolve-se, tipicamente, de 24 a 48 
horas após o desafio com o antígeno 
 
 
 
Hipersensibilidade tipo tardia (DTH) Proteína (veneno de inseto/ 
tuberculina PPD) 
Hipersensibilidade de contato Haptenos (dermatite de contato) 
Enteropatia sensível ao glúten Gliadina (doença celíaca)