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Órgãos Linfóides J Classificação dos órgãos linfoides Orgãos Primários Orgãos Secundários Timo Baço Bursa de Fabricius Linfonodos Medula Óssea Tecido linfoide associado a mucosa Placas de Peyer Glândulas linfoepiteliais 1. Introdução JFormado por células que executam as respostas imunes JLinfócitos (principais células) ▪ Reconhecem e respondem ao antígeno (produção de anticorpos e destruição de células anormais); ▪ É mais importante na imunidade adquirida, específica. Porque ele vai reconhecer especificamente tal antígeno. Ele que dá a especificidade a resposta adaptativa; ▪ Exemplo de célula anormal: Tumor; ▪ Antígenos estranhos são antígenos não próprios; ▪ As respostas ocorrem dentro dos órgãos linfoides, onde há um ambiente propício para a interação eficiente entre linfócitos, APCs e antígenos estranhos. JFonte dos linfócitos ▪ Fetos – saco vitelínico e fígado; ▪ Adultos – medula óssea; ▪ Os linfócitos saem dos orgãos primários e vão para os órgãos secundários (além de alcançar a circulação sanguínea e linfática); ▪ Órgãos primários (maturação de linfócitos, tolerância) orgãos secundários resposta imune. 2. Classificação JOrgãos linfoides primários ▪ Regulam a produção e diferenciação de linfócitos (aprendizagem); ▪ Amadurecimento de linfócitos T: ▫ Timo; ▪ Amadureciemento de linfócitos B: ▫ Bursa de fabricius – aves; ▫ Medula óssea – mamíferos; ▫ Placas de peyer – ruminantes e suínos. JOrgãos linfoides primários ▪Facilita a captura antigênica (respondem aos antígenos) ▫ Baço; ▫ Linfonodo; ▫ Nódulos hemolinfáticos. ▪ Diferenças entre órgãos linfáticos primários e secundários: Primário Secundário Origem Ectoderme e endoderme Mesoderme Desenvolvimento Início da fase embrionária Final da vida fetal Persistência Involui na puberdade Persiste no adulto Remoção Perda da resposta imune Pequeno ou nenhum Resposta à antígenos Nenhum Reativo Exemplo Timo, Bursa, Medula óssea Baço, linfonodos 3. Órgãos Linfóides Primários ▪Regulam a produção e a diferenciação dos linfócitos; ▪ Aprendizagem – diferenciar os antígenos; ▪ Sua remoção precoce afeta a resposta imune. 3.1 Órgãos Linfóides Primários (Timo) ▪ Preenchido por linfócitos; ▪ No adulto ele atrofia e se preenche de gordura, passando a existir sem função; ▪ Principal função: maturação de linfócitos T (LT); JEstrutura: ▪ Possui uma região cortical, com um infiltrado denso de linfócitos e uma região medular (formado por células epiteliais); ▪ Região medular – córpusculos tímicos: ▫ Pouca quantidade de linfócitos; ▪ Região cortical: ▫ Grande quantidade de linfócitos. ▪ No embrião, as células do sistema linfóide são produzidas no saco vitelínico e fígado. O timo é produzido mais tardiamente. JFunção: ▪ Maturação de linfócitos T (LT); JFormação do linfócito: ▪ A medula óssea produz uma célula (blasto), que recebe um estímulo, sai e vai para o timo, mas ainda é blasto. O blasto no timo vai se transformar em timócito (linfócito jovem) no córtex. ▪ Quando amadurece vai para a região medular, fica durante um tempo e depois caminha para os órgãos secundários. Figura: Linhagem das células JFunção: Educação Tímica: ▪ O timo ensina seus linfócitos maduros a reconhecer o que é PRÓPRIO; Há então o reconhecimento dos outros antígenos, desta forma, os LT não podem agir contra sua própria estrutura; ▪ Alta e baixa afinidade: ▫Linfócitos com ALTA AFINIDADE, ele pega tudo. A chance dele pegar o próprio e o não próprio é alta, ele não tem afinidade, não tem seleção. Linfócito que tem alta afinidade ele não é bom, porque ele não tem seletividade. Pega qualquer coisa; ▫Linfócitos com BAIXA AFINIDADE, ele é bastante seletivo. É um linfócito bom, porque ele seleciona especificamente. Baixa afinidade, vai selecionar. ▪ Seleção negativa: ▫ O timo vai matar as células. Identifica quais tem alta afinidade e destrói por apoptose. O timo faz isso, porque se deixar oslinfócitos de alta afinidade sobreviver, estes vão atacar as células do próprio organismo; ▫ O nome negativo, vem do fato de está excluindo o que não é para o organismo; ▫ Apoptose no timo: destruição seletiva dos linfócitos de alta afinidade; ▫ A maioria dos linfócitos são mortos nesse processo. Percebe-se que na medula tem menos linfócitos do que no córtex. Dependendo do tipo de orgão, cerca de 95% das células, morrem nesse processo. ▪ Seleção positiva: ▫ Os linfócitos que sobrevivem a seleção negativa, terão estímulos para crescerem e se multiplicarem, com isso terá uma população de células boas; ▫ Ocorre no córtex. Estão em processo de amadurecimento, e por fim se transformam em linfócitos T na medula. JFunção: Produção de hormônios ▪ Timosinas, timopoetinas, fator humoral tímico, timulina e timoestimulina; ▪ Esses hormônios vão auxiliar indiretamente na produção de linfócitos e na produção de citocinas. 3.2 Órgãos Linfóides Primários (Bursa de Fabricius) ▪ Somente em aves; ▪ Maturação de linfócitos B (LB); ▪ Orgão encapsulado; ▪ Maturação e diferenciação de LB; ▪ Córtex: linfócitos, plasmócitos e macrófagos (MØ); ▪ Medula: Células epiteliais; ▪ Seleção negativa dos LB – 99% morrem por apoptose; ▪ Produção de hormônio: ▫ Bursina – ativa LB; ▪ LB se diferenciam em plasmócitos na bursa; ▪ Encontra-se uma pequena quantidade de LT. 3.3 Órgãos Linfóides Primários (Medula Óssea) ▪Local de origem de células precursoras das células sanguíneas e imunológicas; ▪ Embora não seja um reservatório exclusivo de células B, a medula óssea é muito importante no amadurecimento dessas células nas outras espécies, como no homem; ▪ 75% das células mortas por apoptose; ▪ Além da produção, ela está envolvida com a maturação. 3.4 Órgãos Linfóides Primários (Placas de Peyer) JFunção: ▪ Maturação e diferenciação de Linfócitos B (produção de anticorpos); ▪ Sua remoção leva a uma redução nas células B e no nível de anticorpos circulantes. 3.5 Órgãos Linfóides Primários (Glândulas linfoepiteliais) ▪ Possui plasmócitos; ▪ Ajuda na produção de anticorpos. 4. Órgãos Linfóides Secundários ▪ Surgem tardiamente na vida fetal e persistem por toda a vida adulta; ▪ Altamente responsivos; ▪ Estes orgãos são ricos em macrófagos e celúlas dendríticas que apresentam os antígenos aos linfócitos. 4.1 Órgãos Linfóides Secundários (Baço) ▪ Células: LT, LB, Plasmócitos e macrófagos; J Função: ▪ Funciona como um filtro do sangue, retirando as substâncias e microrganismos que chegam nele. Ficam retidos nas células dendríticas. ▪ Como o sangue vai ser filtrado no baço, ele que vai dar a resposta imunológica contra aqueles antígenos. ▪ Ex.: Leishimaniose: Hepatoesplenomegalia. J Estrutura: ▪ Polpa vermelha: ▫ Rica em células epteliais e eritrócitos, além de plasmócitos e macrófagos; ▫ Órgão hematopoiético: Produção e eliminação de hemácias velhas ou alteradas. ▫ Captura de antígenos. ▪ Polpa branca: ▫ Formada por células linfoides (células de defesa) ▫ Armazenamento de linfócitos para resposta imune; ▫ Centro germinativo: LB e APCs. J Resposta a antígenos ▪ Antígeno capturado por macrófago (polpa vermelha); ▪ Direcionam para polpa branca; ▪ Formação de centros germinativos; ▪ Produção de anticorpos; ▪ Principal local das respostas imunes a antígenos transportados pelo sangue; ▪ Ex.: ▫ Macrófago fagocitou o antígeno polpa branca apresentação do que fagocitou - começa a ocorrer resposta imunológica na polpa branca se for humoral, produção de anticorpos anticorpos caem na circulação sanguínea. 4.2 Órgãos Linfóides Secundários (Linfonodos) ▪ Representa órgãos secundários importantes; ▪ Distribuídos por toda corrente da linfa, por todo o corpo; ▪ São os filtros da linfa; ▪ Capturam antígenos transportados pela linfa;▪ Ex.: Inguinais, axilares, poplíteos, mesentéricos, etc. J Estrutura: ▪ Córtex – maior concentração de linfócitos B (LB) ▪ Paracórtex – Linfócitos T ▪ Medula – Linfócitos B, macrófagos, reticulócitos, plasmócitos; ▪ Córtex ▫ Zona escura: proliferação das células B, mutação somática; ▫ Zona clara: Formação das células B de memória; 4.3 Óutros órgãos linfóides secundários J Tonsilas e amígdalas ▪ Aglomerado de tecidos linfóides; J Malt ▪ Tecidos linfóides associados as mucosas; ▪ GALT (intestino) ▪ BALT (respiratório)
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