Resumo Eicosanóides - Farmáco

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Ácido araquidônico e eicosanóides
Eicosanóides, derivados do ácido araquidônico, são formados quando as células são danificadas ou estão sob ameaça de danos.
Este estímulo ativa as enzimas que transformam o ácido araquidônico em eicosanóides tais como prostaglandinas, tromboxano e leucotrienos.
Formação do ácido araquidônico
Os fosfolipídios de membrana são quebrados pela fosfolipase A2 formando lisofosfolipídios e ácido araquidônico.
O ácido araquidônico produz prostaglandinas, tromboxanos e prostaciclinas pela via da Cicloxigenase e leucotrienos pela via da Lipoxigenase. Os corticóides agem bloqueando a fosfolipase A2 impedindo a formação de ácido araquidônico. O ácido acetilsalicílico (AAS) age bloqueando a via da cicloxigenase.
Metabólitos do ácido araquidônico (eicosanóides)
O ácido araquidônico (AA) é um ácido graxo presente de forma esterificada nas membranas das células.
Os eicosanóides são produzidos pelas vias da ciclooxigenase e lipoxigenase que, são sistema enzimáticos.
Estas vias são capazes de degradar o ácido araquidônico formando diferentes agentes que são importantes mediadores químicos.
Os produtos da via lipoxigenase são os leucotrienos enquanto que os da via ciclooxigenase são prostaglandinas e tromboxano A2.
As prostaglandinas provocam vasodilatação, inibição de agregação plaquetária e dor. O tromboxano A2 tem como funções vasoconstrição e promoção da agregação plaquetária.
Após algum estímulo, seja físico, químico ou hormonal, o ácido araquidônico será mobilizado da membrana pela ação de fosfolipases A2, as quais sofrem ativação direta pelo estímulo, ou são ativadas por concentrações citosólicas aumentadas de Ca+2. Acredita-se que estímulos físicos, ao alterarem a membrana celular produzam um influxo de Ca+2, que ativa a fosfolipase A2 (PLA2).
Após a liberação, este ácido poderá ser metabolizado por um dos vários sistemas de enzimas, como:
1) o das ciclooxigenases, que catalisa a formação de prostaglandinas;
2) o das lipoxigenases, que formam os leucotrienos; ou,
3) o das isoenzimas citocromo P450, que produzem ácidos epoxieicosatrienóico.
Tais produtos oxigenados são denominados eicosanóides devido possuírem 20 carbonos.
O que são eicosanóides?
Eicosanóides são mediadores inflamatórios (que modulam a resposta inflamatória) de origem lipídica, sintetizados a partir dos ácidos graxos ômega-6, como o ácido araquidônico (AA), ou dos ácidos graxos ômega-3, como os ácidos eicosapentanóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA).
Frente a um estímulo antigênico, AA, EPA e DHA são mobilizados da membrana de células imunes pela enzima fosfolipase A2. Esses ácidos graxos competem entre si pelas mesmas vias enzimáticas (cicloxigenase e lipoxigenase) para a formação dos eicosanóides.
COX 1 e COX 2
Cox 1 = Constitutiva. Função de proteção e manutenção. Farmacologia: AINES (aspirina em baixas doses).
Cox2 = Induzida. Macrófagos ou outras células. Presente quando há inflamação. Proteases, Pgs e outros mediadores. Também presente de forma constitutiva nos rins, importante para seu funcionamento. Farmacologia: AINES e inibidores seletivos de COX 2.
Função das PGs e TXA
PGI2 ou prostaciclina
· Vasodilatação (relaxamento de músc.vasc.liso)
· Inibição da agregação plaquetária
· Broncodilatação
PGE1
· Broncoconstrição
· Contração do músculo liso gastrointestinal
PGE2
inibição enzimática
· Broncodilatação
· Relaxamento do músculo liso gastrointestinal
· Vasodilatação
PGE3
· Reduz secreção de ácido gástrico
· Aumenta secreção de muco no estômago
· Contração do útero durante a gravidez
· Contração do músculo liso
· Inibição da lipólise (quebra de gordura)
· ↑ Neurotransmissores autônomos
· ↑ Resposta plaquetária dos seus agonistas]e ↑ aterotrombose in vivo
Prostaglandina F2alfa
· Em animais fêmeas de grande porte é produzida pela porção endometrial do útero. A PGF2alfa é o agente responsável pela regressão do corpo lúteo, tal regressão estimula o crescimento folicular por causa dos níveis de FSH e LH que são aumentados. (Dukes - Fisiologia dos Animais Domésticos)
· Contração do Útero, induzindo o parto
· Broncoconstrição
O Tromboxano A2 (TXA2) - Derivados da COX1
Produzido por plaquetas ativadas, estimula a ativação de outras plaquetas, aumentando a agregação plaquetária.
****Medicamentos que contém ácido acetilsalicílico agem inibindo a capacidade da COX sintetizar precursores dos tromboxanos nas plaquetas. Como efeito colateral, pessoas que tomam aspirina regularmente podem sofrer hemorragias com maior frequência.****
TXA2 - Potente vasoconstritor, agregante plaquetário.
Papel das PGs na inflamação (em resumo):
Vasodilatação, potencializa permeabilidade vascular, potencializa efeito de dor e mediadora da elevação da temperatura produzida por citocinas (febre).