Exercícios - Anti - hipertensivos (Vasodilatadores)

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Farmacologia aplicada à Farmácia 
Estudo Dirigido 
Fármacos vasodilatadores 
Objetivos: Finalizar o aprendizado da Farmacologia da Hipertensão; Compreender a base molecular do controle do tônus vascular. Compreender a farmacologia, os usos terapêuticos e os efeitos adversos das várias classes de vasodilatadores. 
Referência Golan et al., Princípios de Farmacologia 2a ed Cap. 21 
Caso clínico
Senhor GF, um homem de 63 anos de idade com história de hipertensão, diabetes e hipercolesterolemia, começa a sofrer episódios de dor torácica ao fazer esforços. Uma semana depois do primeiro episódio GF tem uma crise de dor torácica enquanto corta a grama. Vinte minutos depois de ter começado a sentir dor, GF tomar dois comprimidos de nitroglicerina sublingual de sua esposa. Dentro de poucos minutos após tomar o medicamento, sente-se muito melhor. 
1. Qual o mecanismo pelo qual a nitroglicerina sublingual atua tão rapidamente para aliviar a dor torácica? 
R: Devido à alta vascularização existente na região sublingual, dessa forma tendo uma disponibilidade rápida do fármaco na corrente sanguínea e, assim sendo, promovendo seus efeitos de forma rápida e sem necessitar de um metabolismo de primeira passagem para entrar em circulação. A nitroglicerina vai ser convertida em óxido nítrico (NO), o que estimula a produção de GMP cíclico, levando a um relaxamento da musculatura lisa vascular. Causa vasodilatação sistêmica, com redução da pré-carga.
2. Quais os efeitos adversos comuns da nitroglicerina? 
R: Tontura, cefaleia severa.
Com efeito, GF sente-se tão bem que resolve tomar uma das pílulas de sildenafil (Viagra®) que um amigo lhe havia oferecido anteriormente. Alguns minutos depois de tomar sildenafil, GF apresenta rubor e dor de cabeça latejante e sente o coração disparado. Ao levantar-se, sente tontura e desmaio. É imediatamente levado ao departamento de emergência, onde descobrem que está com hipotensão grave. 
3. Como o sildenafil e os nitratos orgânicos podem interagir para precipitar hipotensão grave? 
R: O sildenafil vai potencializar a vasodilatação sanguínea no paciente, por potencializar a ação vasodilatadora dos nitratos, o que vai provocar uma diminuição acentuada da pressão arterial, levando a uma hipotensão grave.
É rapidamente colocado em decúbito dorsal com as pernas elevadas e monitorado até recuperar a consciência. O médico considera a administração de um agonista a-adrenérgico, como a fenilefrina, mas a rápida melhora da hipotensão do paciente após ter sido colocado em decúbito dorsal sugere não haver necessidade de intervenção farmacológica. Após a recuperação de GF, o médico discute com ele os perigos de tomar medicamentos sem prescrição e, especificamente, o risco da administração concomitante de nitratos orgânicos e sildenafil.
4. De que maneira a fenilefrina seria eficaz no tratamento da hipotensão de G.F.? 
R: Como o fármaco é um agonista alfa adrenérgico, como temos receptores alfa 1 nos vasos, ela vai provocar uma vasoconstrição periférica, fazendo com que a pressão sanguínea aumente e ele volte a um estado estável, saindo do quadro de hipotensão.
5. Os anti-hipertensivos não-nitratos, como os bloqueadores dos canais de cálcio, também estão contra-indicados para homens que fazem uso de sildenafil? Como os mecanismos de ação dos fármacos podem ser utilizados para prever possíveis interações medicamentosas ou ausência de interações? 
R: De forma geral, pesquisando em artigos, o uso de medicamentos anti-hipertensivos associados com o fármaco citado não causa efeitos adversos com os antagonistas dos canais de cálcio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, tiazídicos, diuréticos de alça, poupadores de potássio e alfa-beta-bloqueadores. Num estudo específico com amlodipina, a resposta ao sildenafil não diferiu da do placebo. Contudo deve-se ficar atento no esquema terapêutico, se estiver presente um medicamento que seja utilizador ou inibidor do citocromo P450 3A4. É necessário ver onde o medicamento atua, sua especificidade, onde se liga, quais enzimas são mobilizadas, efeitos provocados, dentre outros, para prever possíveis interações ou ausência delas.