Hematopoiese: Origem e Avaliação

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OBJETIVOS 
• Origem do sangue: 
o O que é hematopoiese? Processo fisiológico onde a medula no ser humano 
tem a capacidade de, a partir de uma célula única, proliferar, diferenciar e 
produzir as plaquetas, leucócitos. 
o Quais são os sítios da hematopoiese pré-natal e pós-natal? 
▪ Pré natal → saco vitelino e fígado 
▪ Pós natal → medula óssea 
o O que é célula mãe? Qual seu papel? Como identifica-la? 
▪ Imatura. É aquela que se autorrenova, prolifera e diferencia 
formando bilhões de células nucleadas da medula óssea. 
o Quais são as linhagens celulares na medula? 
▪ CTH 
• Linfócitos 
• Eosinófilos 
• Neutrófilos 
• Basófilos 
• monócitos 
▪ CTM 
o O que são os compartimentos medulares? 
▪ Divisão, maturação, reserva, circulante, tecidual. 
o O que é estroma? Qual seu papel? 
o O que são fatores de crescimento? 
▪ Controlam a regulação do número de cada tipo de célula. 
Importantes para a hematopoiese. 
• Avaliação da hematopoiese: 
o Quais achados do estudo do sangue periférico e da medula óssea? 
HEMOGRAMA 
• Hemácias (série vermelha) → predominante. Capaz de carrear oxigênio. 
• Leucócitos (série branca) 
o Neutrófilos → mais predominante nos adultos (5 mil a 10mil) → 70% → 
capacidade de fagocitar as bactérias 
o Eosinófilos 
o Basófilos 
o Monócitos 
o Linfócitos 
• Plaquetas → fragmentos do megacariócito 
 
 
SÍTIOS DA HEMATOPOIESE 
• Hemangioblasto → aparece no homem (saco vitelino) no 15º dia de gestação 
o Células eritroblásticas → primeira onda que aparece no 15º dia de gestação. 
Importante para produção de oxigênio para nutrição tecidual. Célula 
PRECOCE. HEMATOPOIESE PRIMITIVA. 
o BFU-E → segunda onda. 
o Essas células migram para o fígado. HEMATOPOIESE DEFINITIVA. 
• AGM → stem cells migram para o fígado 
• Do fígado: 
o Linfócitos T migram para o Timo 
o Células hematopoiéticas migram para a medula óssea → 4º mês de vida 
• No nascimento, o tecido hematopoiético é a MEDULA ÓSSEA. 
• Na vida intrauterina → saco vitelino e fígado (órgão que predomina a hemapotoise 
definitiva). 
• Ao nascimento: 
o Hematopoiese em praticamente todos os ossos do corpo 
o Em doenças associadas com anemia (ou seja, mielofibrose prismática, 
talassemia), hematopoiese pode retornar nos sítios iniciais no fígado, baço e 
linfonodos e pode ser encontrada nas glândulas adrenais, tecido adiposo, 
rins. 
SANGUE 
• É produzido na medula óssea dos ossos chatos (vértebras, costelas, quadris, crânio 
e esterno) 
• Nas crianças, também nos ossos longos, como o fêmur, tíbia. 
• Tecido hematopoiético equivale a 5% do peso corporal total de adulto 
• Medula vermelha → capaz de produzir sangue. 
 *Situação normal 
HEMATOPOIESE E ESTRUTURA DA MEDULA ÓSSEA 
DESENVOLVIMENTO DA HEMATOPOIESE NA VIDA EXTRA-EMBRIONÁRIA 
• 4 anos de idade → adipócitos na medula óssea → medula amarela 
o Criança → começa a haver redução da hematopoiese nos ossos longos 
• 18 anos de idade → permanece apenas nos ossos chatos (crânio, vértebras, 
costelas, esterno, osso ilíaco) 
o Hematopoiese nos ossos longos ocorre em situações patológicas, com 
retorno da medula amarela em medula hematopoiética ativa em situações 
de demanda prolongada. Por exemplo: anemia hemolítica crônica 
o Esterno e ilíaco → sítios preferenciais de coleta de medula óssea. 
• Adulto maduro → cerca de 1/3 de tecido adiposo e 2/3 de hematopoiético. 
• Após 70 anos → hematopoiese decai e ocupa de ½ a 1/3 do volume medular 
• Quando maior a idade, menor a produtividade. 
• Dentro das trabéculas fica a medula óssea → irrigada por uma artéria e a partir de 
seus ramos se formam os sinusoides. 
• A célula mãe (stem cell) precisa estar junto ao sinusoide pois precisa se proliferar e 
dar origem a outras células e para isso precisa de outras células como as reticulares, 
estroma, osteoblasto. Não existe população só com a célula mãe. Não tem 
característica morfológica de hemácia, nem de neutrófilo. 
o Tem capacidade de se autorrenovar, proliferar e diferenciar em todas as 
células da circulação. Marcador usado → célula CD34 
• Células estromais produzem fatores de crescimento → SCF, G-CSF, GM-CSF, IL-1, IL-4, 
Il-6, IL-7, TGF-B. 
o Tem capacidade de se autorrenovar. 
o Oriundas das Células Tronco Hematopoéticas → macrófagos, osteoclastos, 
linfócitos 
o Oriundas das Células Tronco Mesenquimais → fibroblastos, osteoblastos, 
células tronco mesenquimais, adipócitos e células endoteliais dos sinusóides 
medulares. 
o Osteoblastos e células endoteliais atraem CTH em circulação de volta à 
medula. 
• É possível identificar células mãe em imunofenotipagem. 
 
• 1 célula tronco hematopoiética é capaz de gerar 30 mil células nucleadas da 
medula óssea. 
• Processo que células tronco hematopoiéticas (stem cells) desenvolvem todos os 
tipos de células presentes no sangue periférico (hemácias, neutrófilos, eosinófilos, 
basófilos, monócitos, plaquetas, linfócitos T e B, células NK). 
• Células circulantes → funções definidas, vida limitada e sem capacidade de divisão 
celular. 
COMPARTIMENTOS MEDULARES 
 
• Células tronco hematopoiéticas (stem cells) (1) → célula totipotente 
• Células progenitoras (2) 
• Células Precursoras (3) 
• COMPARTIMENTOS: Divisão → Maturação → Reserva (medula → neutrófilos 
segmentados (75%)→ pois é a que tem capacidade de ao migrar do sangue para 
o tecido, fazer diapedese e destruição, fagocitose e eliminação dda bactéria) → 
Circulante → Tecidual 
• A célula mais imatura, mas morfologicamente identificável na linhagem 
granulocítica → MIELOBLASTO 
o MAS NÃO É A MAIS IMATURA DA LINHAGEM → stem cells 
• O MAIOR COMPARTIMENTO da medula é o de RESERVA → formado por neutrófilos 
segmentados, prontos para atacar e destruir a bactéria. 
FATOR DE CRESCIMENTO 
• LT-HSC (long term) → indefinida → manutenção do pool imaturo e indiferenciado. 
Autorrenovam. 
• ST – HSC (short term) → diferencia em precursores comprometidos com linhagens 
específicas. Produzindo linfócito T, megacariócito, etc. 
• Regulação do número de cada tipo de célula é controlada por FATORES DE 
CRESCIMENTO HEMATOPOIÉTICOS com efeitos aintiapoptótico, proliferativo e de 
diferenciação nas células tronco hematopoiética progenitoras e maturação. 
MATURAÇÃO ERITRÓIDE 
• Produzidos e usados na prática clínica. Ex: 
o EPO → eritropoetina 
▪ Fator de crescimento vital da linhagem eritróide. 
▪ Receptores a partir das células progenitoras da linhagem eritróide. 
Maior concentração nos proeritroblastos. Diminuição progressiva dos 
receptores à medida que a célula amadurece e desaparecem no 
EOC. Indispensável para proliferação e maturação da série eritróide. 
▪ Paciente com doença renal crônica não produz eritropoetina. 
▪ Faz a célula proliferar quando a pessoa tem anemia. 
• Pois quando tem anemia, tem-se hipóxia e com ela tem-se a 
liberação do fator indutor de hipóxia (fator HIE2alfa) e a este 
se ligam o transcrito da EPO aumentando a produção de 
eritropoetina que atuará nos precursores eritróides. 
MATURAÇÃO GRANULOCÍTICA 
• G-CSF → fator estimulador de colônia de granulócitos → GRANULOPOIESE 
o Infecções aumentam o CSF 
o Age desde o osteoblasto, ou seja, antes, mas consegue aumentar até a vida 
do neutrófilo intratecido, pois INIBE a apoptose. 
o Promove a sobrevida e diferenciação dos precursores granulocíticos 
o Sintetizado por fibroblastos, células endoteliais, monócitos e macrófagos. 
o Níveis aumentam durante infecções 
o Receptor G-CSF expressos nos precursores granulocíticos e nos estágios mais 
avançados de maturação (densidade maior nesse estágio) 
o Induzida por várias moléculas → IL-1, TNF alfa, LPS, IL-17. 
o Importante no transplante de célula tronco hematopoiética. → pois, em altas 
doses, quebra a ligação entre a molécula de adesão que liga a célula 
tronco hematopoiética (stem cell) a célula estromal. → MOBILIZAÇÃO. 
• Precisa da célula mãe, das células estromais (osteoblastos, células reticulares), dos 
fatoresde crescimento e fatores de transcrição (tiram a célula do silêncio e 
determinada que se diferenciem), CD34. 
MATURAÇÃO MEGACARIÓTICA 
• Célula mais imatura é a menor 
o O núcleo se divide, mas o citoplasma não se divide. 
• Função de produzir plaquetas 
• Trombopoetina 
o Principal hormônio envolvido na megacariopese 
o Responsável pela maturação dos megacariócitos 
o Produzida nos hepatócitos e sinusoides hepáticos e células do túbulo 
proximal no rim 
o Nível plasmático varia inversamente com a massa de megacariócitos e 
plaquetas. 
▪ Quanto menos plaquetas, mais trombopoetina. 
▪ Medula rica de megacariócitos → trombopoetina baixa 
▪ Medula pobre em megacariócitos → trombopoetina alta 
 
Células imaturas estão “presas” a células estromais por moléculas de adesão 
(receptores específicos). Com maturação, atenuação da expressão dos receptores 
(ação parcial dos fatores de crescimento) e células ficam menos aderidas iniciando 
jornada para seio venoso e circulação.