Hematopoiese e Regulação

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WILK MOURA
→ conceito :
● é um processo no qual tem
objetivo de formar as
células sanguíneas , sendo
elas eritrócitos , leucócitos
, linfócitos e plaquetas ,
através de formação ,
proliferação , diferenciação
e maturação das células
hematopoiéticas
pluripotentes
→ orgaos hematopoieticos :
● nas primeiras semanas do
feto , o principal órgão
hematopoiético é o saco
vitelino , ele vai ser
responsável por produzir
as células sanguíneas até
a sexta semana de
gestação
● a partir da sexta semana
de vida uterina o fígado e o
baço vão exercer o seu
papel hematopoiético , eles
desenvolvem esse papel
da sexta semana até o
sexto mês de vida
intrauterina
● a partir do sexto mês de
vida intrauterina , vai ter o
papel da medula óssea
como órgão
hematopoiético
● de 0 a 2 anos de idade vai
ter medula óssea vermelha
em todos os ossos
● a partir dos 2 anos a vida
adulta , vai ter uma
redução dos ossos que
tem a medula óssea
vermelha , pois ao longo
do crescimento vai
ocorrendo uma
substituição da medula
óssea vermelha por
gordura
● os principais ossos com
medula vermelha na vida
adulta são o esqueleto
central , fêmur e úmero
proximal
→ hematopoese :
● processo de formação das
células sanguíneas
● esse processo ocorre a
partir de uma célula tronco
, que é chamada de célula
tronco pluripotente , ou
seja uma célula tronco que
é capaz de se diferenciar
em qualquer tecido do
corpo
● quando a célula tronco
pluripotente se divide dá
origem às células filhas ,
parte dessas células filhas
vão dar origem a linhagem
linfóide e outra a linhagem
mielóide e uma outra parte
das células filhas faz uma
auto renovação ou seja
substitui a célula mãe que
foi dividida , mantendo o
processo de renovação
constante na medula óssea
● a linhagem linfoide vai dar
origem aos linfócitos T e B
e as células NK
● a linhagem mieloide vai dar
origem aos eosinófilos ,
basofilos , neutrofilos ,
monocitos , macrofagos e
tambem vai dar origem as
hemácias e plaquetas
→ medula óssea :
● ambiente propício para a
proliferação , maturação e
diferenciação das células
● nesse ambiente contém
células acessórias que são
células que vão influenciar
na produção , ambiente
propício pois também
contém fator nutricional e
oxigênio
● estroma da medula óssea
é o local que contém
células adequadas e um
microambiente vascular
que vai ser importante para
fornecer oxigênio e fator
nutricional para a produção
dessas células
● células estromais :
adipocitos , fibroblastos ,
células endoteliais e
macrofagos .
● as células estromais vão
expressar fatores de
crescimento , também vão
estimular moléculas de
adesão para que aquelas
células fiquem presas ao
estroma da medula
● no estroma da medula vai
ter a produção pelas
células estromais de
colágeno , glicoproteínas ,
glicosaminoglicanos e
fatores de crescimento .
Tem uma rede
microvascular importante
para a nutrição das células
e para quando essas
células estiverem prontas
serem liberadas na
corrente sanguínea
● macrofagos expressam
tanto moléculas de adesão
quanto fatores de
crescimento e as células
tronco vão ter receptores
para essas moléculas de
adesão que vão fazer com
que ela fique no local e
receptores para fatores de
crescimento o que vai fazer
com que aquela célula
responda e promova
estimulação para sua
proliferação , estimulação e
depois para a sua
maturação
→ regulação da hematopoiese
:
● os fatores de crescimento
na maioria das vezes são
hormônios que vão
influenciar principalmente
na proliferação e
posteriormente na
diferenciação dessas
células
● os fatores de crescimento
também pode ser citocinas
estimuladoras
● esses fatores de
crescimento são
importantes para promover
proliferação , diferenciação
e maturação dessa célula
progenitora
● proliferação : tem uma
célula inicial e essa célula
precisa se dividir ,
proliferação tem que ter
divisão celular
● diferenciação : a célula já
se dividiu e a célula precisa
ficar mais específica
● maturação : transformação
na célula madura que vai
ter na corrente sanguínea
● os fatores de crescimento
fazem a supressão da
apoptose
● fatores de crescimento
podem fazer a ativação da
fagocitose , destruição e
secreção
→ características dos fatores
de crescimento
● glicoproteínas que agem
em concentrações muito
baixas
● atuam hierarquicamente
● em geral , são produzidos
muitos tipos de células
● em geral , afetam mais de
uma linhagem
● em geral , ativos nas
células troncos /
progenitoras e nas células
diferenciadas
● em geral tem interações
sinérgicas ou aditivas com
outros fatores de
crescimento
● muitas vezes , agem
equivalente neoplásico da
célula normal
● ações múltiplas :
proliferação , diferenciação
, maturação . ativação
funcional , prevenção de
apoptose de células
progenitoras
● progenitor comprometido
que vai transformar uma
célula em uma mais
específica
→ fatores da inibição da
hematopoiese :
● produzido por linfócito ,
células endoteliais e
granulocíticas maduras
● para impedir a produção
exagerada de células
sanguíneas
● interferon gama e TNF são
citocinas moduladoras da
produção hematopoética
● prostaglandina E
produzida por macrofagos
no estroma
● lactoferrinas
● fatores transformadores do
crescimento produzido por
todas as células , tem
função de inibir
→ distribuição das células na
medula óssea
● próximo ao tecido ósseo
tem as células
pluripotentes
● na região central tem tem
precursores mais
diferenciados , células
comprometidas e maduras
● próximos as artérias e
vasos vai ter células jovens
eritrocíticas e
eritroblásticas
→ eritropoese e aspectos
gerais da anemia :
● eritrócitos são as células
mais numerosas , têm
sobrevida de 120 dias
● plaquetas faz a hemostasia
primária , sobrevida de 10
dias
● leucócitos são os
neutrófilos , basófilo ,
eosinófilo , monócito e
linfócitos T e B
→ processo de formação do
eritroblasto :
● célula tronco → célula
progenitora →
proeritroblasto →
normoblastos →
reticulócito → eritrócito
● pró eritroblasto : célula
mais jovem , célula grande
, citoplasma azul escuro ,
núcleo central com
nucléolo e cromatina pouco
conglomerados
● normoblastos : basófilo ,
policromático ,
ortocromático
● reticulócito
● eritrócito : célula madura
● um único proeritroblasto
origina 16 eritrócitos
maduros
● os eritrócitos não estão
presentes no sangue
periférico → so aparece se
tiver eritropoese
extramedular e patológica
● eritropoetina é o hormônio
que regula a eritropoese ,
90% é produzida no rim e
10% no fígado e outros
locais
● não há reservas de
eritropoetina pré-formadas
, o estímulo para a
produção é a tensão de o2
nos rins , a hipóxia induz a
produção de eritropoetina
● eritropoetina estimula a
eritropoiese pelo aumento
do número de células
progenitoras
comprometidas com a
eritropoese
● aumentar níveis de o2 nos
tecidos → diminui o
estímulo para produção de
eritropoetina
→ tratamento com
eritropoetina :
● usadas em anemia por
nefropatia em estágio final
( com ou sem diálise )
● aumenta a hemoglobina e
melhora a qualidade de
vida
● efeitos colaterais : aumento
de tensão arterial e
trombose
● para haver eritropoese
eficaz é necessário outros
fatores ( ferro , cobalto ,
volemia e hormônio )
deficiências desses
elementos está associada
a anemia
→ hemoglobina
● proteína dos eritrócitos
especializada em realizar
trocas gasosas
● função : estabilizar a
molécula de o2 com suas 4
subunidades para
transportar O2 aos tecidos
● hemoglobina pode ter
maior ou menor afinidade
com o O2 , maior afinidade
dificulta a entrega ao tecido
e menor afinidade facilita
as trocas com os tecidos
● depende da 2,3DPG
concentração de
hidrogênio e CO2
● metemoglobinemia é uma
condição no qual a
hemoglobina circundada
está com ferro oxidado
FE+3 em vez de FE+2 ,
paciente costuma ser
cianotico
→ anemia :
● diminuição da
concentração de
hemoglobina no sangue
● aspectos clínicos da
anemia : velocidade de
instalação , severidade da
anemia , idade ( idoso
tolera menos a anemia ) e
a curva de dissociação de
O2 na hemoglobina
→ linfopoiese :
● é o processo de
proliferação e
diferenciaçãodos linfócitos
a partir das células
comprometidas com a
linhagem linfóide que se
desenvolveram a partir de
células tronco
hematopoiéticas
pluripotentes na medula
óssea
● CTH→ progenitor linfoide
→ linfoblasto→
prolinfoblasto → linfocito
maduro
→ órgãos linfóides :
● timo : precursores são
processados em células T
imunologicamente
competentes
● precursores são
processados em células B ,
imunologicamente
competentes
● órgãos linfóides
secundários : linfonodo ,
baço , tonsilas ,
→ cinética dos linfócitos :
● as células t movem- se dos
tecidos e vice-versa , isto
fornece mecanismo de
controle continuo pelas
células T de todos os
antígenos do corpo
● células T constituem maior
parte dos linfócitos
linfoblasto→ pro-linfocito →
linfocito → plasmocito
→ linfócito B :
● maturados na medula
óssea e vão para o sangue
periférico
● as células que vão se
diferenciar em linfócitos b
permanecem na medula
óssea durante sua
maturação e os linfócitos b
maduros deixam a medula
e entram na circulação ,
migrando para os órgãos
linfóides secundários
● célula b madura para uma
célula b de memória ou
plasmócito , os plasmócitos
regressam e se alojam na
medula óssea e expressam
imunoglobulina intracelular
, mas nao da superfície
→ linfócito T :
● desenvolvem-se de células
que migraram para o timo ,
essas células se
diferenciam em células
maduras durante a
passagem do córtex para
medula
● durante o processo de
maturação , as células T
autorreativas são
deletadas ( seleção
negativa ) , ao passo que
as células t com alguma
especificidade para
moléculas de antígenos
leucocitários humanos HLA
são selecionados ( seleção
positiva )
● as células auxiliares ,
linfocitos helper , maduros
expresan CD4 , e as
células citotóxicas
expressam CD8
→ células NK :
● células grandes com
granulação citoplasmática
● são orientadas para matar
células-alvo que tenham
baixo nível de expressão
de moléculas HLA de
classe 1 que pode ocorrer
durante a infecção viral ou
células malignas
→ trombocitopoese :
● megacarioblastos →
megacariócito basofílico →
megacariócito acidofílico →
plaquetas
● processo de síntese das
plaquetas que são
fragmentos celulares
anucleados formados na
medula óssea a partir da
fragmentação
citoplasmática do
megacariócito
● a produção de plaquetas é
estimulada pela
trombopoetina que é
produzida pelo fígado e
córtex renal
● vida média é de 7 a 10 dias
● função : hemostasia
→ granulopoese :
● produção de granulócitos
na medula óssea
● eosinófilos , neutrófilos e
basófilos
→ em resumo :