HEMATOPOESE (1)

Prévia do material em texto

HEMATOPOESE
Hematopoese 
- É a formação das células sanguíneas 
(plaquetas, eritrócitos e leucócitos). 
- As células sanguíneas são originadas a partir de 
um precursor comum pluripotente conhecida 
como STEM-CELL ou Célula Tronco com 
capacidade de auto renovação que mantém esta 
capacidade ao longo de toda a vida do indivíduo. 
São células tronco responsáveis pela 
manutenção da produção dos diversos tipos de 
células sanguíneas. 
Célula-tronco dá origem a duas linhagens: 
- A linhagem mieloide é constituída pelos 
neutrófilos, eosinófilos, basófilos e monócitos, 
além de hemácias e dos megacariócitos. 
Células progenitoras – CFU-GEMM: unidade 
formadora de colônias para: 
Granulopoese – Formação de granulócitos 
(neutrófilo, eosinófilos e basófilos). 
Eritropoiese – Formação de eritrócitos 
(hemácias). 
Monocitopoese – Formação de monócitos 
Trombocitopoese – Formação de 
megacariócitos (plaquetas). 
- Na linhagem linfóide três subpopulações 
celulares principais são observadas: Linfócitos 
T,B e células NK. 
Células progenitoras – CFU-L: Unidade 
formadora de colônias para: 
Linfopoese – Formação de Linfócitos (T e B) 
 
 
 
 
 
 
 
A formação das células sanguíneas começa 
desde a fase intrauterina. Começando no saco 
vitelínico da 3 semana até 2 mês de gestão, onde 
essa função migra para o fígado, e ao 4 mês o 
baço começa a auxiliar o fígado nesse processo. 
No 5 mês a medula óssea já começa a ser 
responsável pela hematopoese (produção das 
células sanguínea). 
Caso a medula óssea sofra algum problema, o 
fígado pode repor essa função de precursor das 
células sanguíneas. 
Mesablástico: Aparecimento de células 
sanguíneas no saco vitelino ocorre desde o 19° 
dia até 2° mês de gestão. 
Hepático: Inicia a após a regressão do saco 
vitelino, por volta da 6° semana, e torna-se 
predominante entre o 3° e 6° mês gestacional. 
Mielóide: A partir do 6° mês da vida intrauterina 
(Até os cincos anos de idade a medula de todos 
os ossos do corpo participam do processo) 
-Logo após o nascimento a medula óssea passa 
a ser o único local de produção de eritrócitos, 
granulócitos e plaquetas. (O espaço medular 
total é ocupado pela medula vermelha). As 
células-tronco e as células progenitoras são 
mantidas na medula óssea. 
- Na infância, após aos 4 anos, aparecem 
depósitos de células gordurosas nos ossos 
longos (medula amarela) e a medula vermelha 
fica restrita aos ossos do tronco, processo 
denominado “convergência troncular da 
hematopoiese” 
- Aos 20 anos a medula é ativa no esterno, 
costelas, pélvis, vértebras, crânio e epífises do 
fêmur e úmero. 
- Aos 40 anos a substituição por fibroblastos 
(medula cinzenta). Hematopoese nos ossos do 
tronco e aumento do depósito gorduroso até 
atingir igual quantidade do tecido 
hematopoiético. 
Em condições patológicas como anemia grave 
ou comprometimento medular severo o baço e 
o fígado podem voltar à sua atividade 
produtividade de células, processo denominado 
Metaplasia Mielóide (Hematopoese 
extramedular). Ex: Leucemia mieloide crônica. 
Medula óssea amarela: Composta por tecido 
conjuntivo e formado por células adiposas. 
Medula óssea vermelha: Onde ocorre a 
formação das células sanguíneas principalmente 
no esqueleto axial e ossos longos. 
- A medula óssea com atividade hematopoiética 
é conhecida como medula vermelha, enquanto 
o restante dos ossos possui medula óssea 
amarela (preenchida com tecido gorduroso. 
 
 
 
Compartimentos da medula óssea: 
Estromal: Células não hematopoéticas 
• Células Adiposas → Reserva de energia 
• Fibroblastos e Células Mesenquimais 
→ Fatores de crescimento 
• Células Endoteliais e vasos → Controle 
da passagem 
• Macrófagos → Remoção de células 
apoptóticas e partículas 
Hematopoético: Células hematopoéticas 
 Populações celulares hematopoiéticas 
• Células tronco: Capazes de auto 
renovação e diferenciação 
• Células progenitoras comprometidas: 
Geração de linhagens celulares 
distintas 
• Células em amadurecimento: 
Resultantes da diferenciação de células 
comprometida 
Fatores Estimuladores: 
- Estímulos específicos para cada linhagem 
hematopoética 
Principais fatores: 
• Fatores de crescimento celular 
• Fatores estimulantes de colônias 
• Citocinas → interleucinas 
• Eritropoetina – EPO 
 
Eritropoetina (EPO): Hormônio produzido 
principalmente nos rins (células intersticiais 
peritubulares) 
- Gene para sua produção é responsivo à estados 
de hipóxia 
Alguns estímulos para a produção de EPO: 
• Estados anêmicos 
• Baixo O2 atmosférico 
• Disfunção cardíaca 
• Disfunção pulmonar 
 
ERITROPOESE 
É o processo de produção dos eritrócitos, 
também denominado como hemácias, ou 
células vermelhas do sangue. Sendo muito 
importante para a produção de oxigênio. 
A eritropoiese ocorre desde a formação 
embrionária. Quando as primeiras células 
troncos surgem durante a gestação elas se 
dispersam em diversos órgãos. 
Próximo ao nascimento, as células troncos 
hematopoiéticas migram para a medula óssea, 
que permanece por todo a vida. 
- No processo de maturação, a célula tronco 
hematopoiética passara por alterações 
morfológicas e bioquímicas, como por exemplo: 
• Diminuição do tamanho núcleo/ 
citoplasma 
• Síntese de hemoglobina 
• Absorção de nutrientes 
• Perda do núcleo 
Tudo isso ocorre por uma regulação hormonal 
 
Alterações Morfológicas: Ocorre durante 8 dias 
A célula tronco comprometida nas fases iniciais, 
é reconhecida por Pró-Eritroblasto, nessa fase o 
núcleo se encontra 4x maior que o citoplasma. 
 Na fase seguinte, em uma célula menor, se 
encontra o Eritroblasto Basófilo, um citoplasma 
mais azulado e igualdade diária com o núcleo, ou 
seja, do mesmo tamanho. 
Eritroblasto Policromático: Núcleo 4x menor 
que o citoplasma. Aqui se encontra a presença 
de hemoglobina significativa, que garante um 
tom lilás no citoplasma quando usamos uma 
coloração específica 
Com o aumento da Síntese de Hemoglobina, as 
células chegarão ao Eritroblasto Ortocromático, 
como citoplasma acidófilo, e com o núcleo 
menor 8x comparado com ao citoplasma, além 
de estar bem centralizado e condensado. 
Extrusão Nuclear: Perda do núcleo cessa a 
produção de novos RNAs para hemoglobina, e 
com as poucas organelas e RNAs que sobram, 
existem por volta de 3 dias. Essas estruturas 
podem ser observadas por coloração retículos, 
a nova forma celular bicôncava é conhecida por 
reticulócito. 
Por fim, liberada na célula sanguínea 
preenchida por hemoglobina estará o eritrócito 
(hemácias) que viverá por cerca de 120 dias. 
A principal regulação desse processo ocorre 
pela ação hormonal da eritropoetina, a qual 
atua até na fase de eritroblasto basófilo. 
Durante grande parte desse desenvolvimento a 
nutrição é fundamental, como: 
• Ferro 
• Vitamina B12 
• Folato 
Que serão essenciais para a formação de uma 
hematopoese eficiente, que proporciona 
proliferações mitóticas até a fase eritroblasto 
policromática, ou seja, várias divisões celulares. 
Isso leva a diminuição do tamanho da célula e 
garante mais eritrócitos no processo. 
As hemácias no processo de maturação da 
medula óssea estarão ligadas ao macrófago, 
que facilita a fagocitose do núcleo quando for 
expulso. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TROMBOCITOPOESE 
É a formação de plaquetas. Elas sobrevivem por 
8 a 11 dias na circulação. Produzida pela 
medula óssea e os restos celulares, originados 
dos megacariócitos. 
 
Constitui a origem das plaquetas a partir da 
fragmentação citoplasmática do megacariócito, 
ou seja, acontece o aumento de volume do 
megacariócito e ele explode, então a plaqueta 
e o citoplasma do megacariócito que explodiu. 
 
Etapas da maturação do megacarioblasto: 
 
 
 
 
 
 
LEUCOPOESE 
Granulócitos: Possue granulos 
Neutrófilos: Atuam na defesa do organismo 
contra processos infecciosos. Agem através da 
fagocitose. 
Eosinófilo: Aumentam em respostaa estímulos 
imunológicos como, por exemplo, nos processos 
alérgicos, além de estarem aumentados nas 
infestações parasitárias. 
Basófilo: As granulações basófilas contêm 
histamina e heparina, que são liberadas para o 
meio intracelular, e parece participar nas 
reações de hipersensibilidade imediata (ex: 
asma alérgica). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Agranulócitos: Não apresenta grânulos 
Monócitos: Os monócitos possuem um único 
núcleo; são células grandes capazes de entrarem 
no tecido conjuntivo frouxo, onde se 
desenvolvem em grandes células fagocíticas 
denominadas macrófagos, que podem fagocitar 
bactérias, microbactérias, fungos, protozoários 
ou vírus. 
Linfócitos: Constituem 30 a 40% de todos os 
leucócitos no sangue periférico. Células B 
(amadurecem na medula óssea) e células T 
(amadurecem no timo). 
TROMBOCITOPOESE 
- A megacariocitopoese é o processo de 
formação das plaquetas, que também é 
chamada de trombocitopoese. As plaquetas são 
produzidas na medula óssea a partir da célula-
tronco. 
Estímulo: Trombopoetina (produzida pelo 
fígado e córtex renal) 
Trombopoetina (TPO): 
Síntese: Hormônio produzido pelo fígado, rins e 
músculo esquelético; 
Função: Estimula a proliferação e a 
diferenciação de progenitores de 
MEGACARIÓCITOS. 
A célula “stem cell” ou Célula Tronco diferencia-
se até o MEGACARIOBLASTO, este com 
capacidade de proliferação vai aumentando seu 
volume até gerar o PROMEGACARIÓCITO que 
apresenta potencial de divisão apenas no 
núcleo. O núcleo torna-se lobulado, e cada lobo 
contém DNA equivalente a 2n. 
A lobulação do núcleo indica maturação, no 
MEGACARIÓCITO, a endomitose cessa, o 
CITOPLASMA cresce e libera milhares de 
PLAQUETAS. O núcleo poliplóide é 
posteriormente fagocitado.