Aula 3 - Sistema Complemento

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MSc. Wellington Mota Gama
Biomédico – Analista Clínico (FAMETRO) 
Mestre em Imunologia Básica e Aplicada (UFAM)
Doutorando em Imunologia Básica e Aplicada (UFAM)
Centro Universitário FAMETRO 
Curso de Bacharelado em Biomedicina
Componente curricular: Tópicos Especiais II
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Y
Y
Y
Y
Y
37 °C
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Y
Y
56 °C
Y
Y
Y
 HISTÓRICO
Jules Bordet
1890
Anticorpos são termoestáveis
Componente ou complemento termolábil
Se o soro for aquecido a 56°C ou mais, ele perde sua capacidade lítica
Bordet concluiu que o soro deve conter algum outro componente termolábil que auxilia, ou complementa, a função lítica
=
=
Resultado: Lise
Resultado: Sem lise
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Mas o que é o sistema complemento?
SISTEMA COMPLEMENTO
É um dos mecanismos da resposta imunidade humoral;
Um dos componentes da resposta imune inata;
 Presentes na forma inativa no sangue (zimogênios);
4
4
SISTEMA COMPLEMENTO
O sistema complemento é composto de proteínas séricas e de superfície celular que interagem umas com as outras e com outras moléculas do sistema imune de maneira altamente regulada para gerar produtos que funcionam para eliminar os microrganismos.
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A ativação do complemento envolve a proteólise sequencial de proteínas para gerar complexos de enzimas com atividade proteolítica
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2 Complexos proteolíticos
FORMAÇÃO DO MAC
Via Comum
Via Comum
FORMAÇÃO DO MAC
SISTEMA COMPLEMENTO
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A ativação do complemento depende da geração de dois complexos proteolíticos:
a C3-convertase, que cliva C3 em dois fragmentos proteolíticos denominados C3a e C3b; e
a C5-convertase, que cliva C5 em C5a e C5b
NOMENCLATURA
As primeiras proteínas identificadas: com a letra C seguida de um número.
Componentes do MAC
Sistema complemento
C3
C1
C8
C9
C3a: Anafilotoxina
C3b: opsonina
C5a: Anafilotoxina
C5b: inicia o MAC
NOMENCLATURA
Quando clivadas: recebem a letra ‘a’ ou ‘b’. 
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Sistema complemento
C3b
C3a
‘a’ fragmento menor
‘b’ fragmento maior
 
Exceção: o C2
‘a’ fragmento maior
‘b’ fragmento menor
 
C2a
C2b
NOMENCLATURA
Exceção: C1
 
 
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Sistema complemento
C1r
C1q
C1s
Via Clássica
NOMENCLATURA
Outras são nomeadas:
 Com letras maiúsculas: fator B, fator D, fator I
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Sistema complemento
Fator B
Fator D
Via alternativa
Via da lectina: Proteína ligadora de manose - MBL 
MBL
MASP-1
MASP-2
VIA CLÁSSICA
Anticorpos:
1 IgM (domínio CH3)
2 IgG (domínio CH2)
C1 liga na região Fc
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Sistema complemento
C1q
C1s
C1r
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VIA CLÁSSICA
Proteases
(2 moléculas)
H
H
H
H
H
6 subunidades
Somente anticorpos ligados a antígenos, e não anticorpos livres circulantes, podem iniciar a ativação da via clássica
VIA CLÁSSICA
1 C1q se liga a 2 IgG ou 1 IgM
Quem é mais eficaz ?
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Sistema complemento
VIA CLÁSSICA
Via Comum: Formação do MAC
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C1q
C1r
C1s
C4
C2
C4a
C3b
C2a
C2b
C4b2a
C3-convertase
C3
C3a
C4b
C4b2aC3b
C5-convertase
C5
C5a
C5b
C4b2aC3bC5b
C6
C7
C8
C9
MAC
Anticorpo + Antígeno
C1
VIA CLÁSSICA
VIA ALTERNATIVA
Via Comum: Formação do MAC
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Sistema complemento
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C3
C3a
C3b
Clivagem espontânea C3
VIA ALTERNATIVA
Superfície dos microrganismos
B
Ba
Bb
Fator D
C3b
C3b
C3bBb
C3-convertase
C3
C3a
C3bBbC3b
C5-convertase
C5
C5a
C5b
C3bBbC3bC5b
C6
C7
C8
C9
MAC
VIA DAS LECTINAS
Reconhece: Glicoproteínas e glicolipídeos microbianos
Lectinas: lectina ligadora de manose-MBL, H-ficolina, l-ficolina e M-ficolina
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Sistema complemento
Serinas proteases
MASP-1
MASP-2
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MBL
MASP1
MASP2
C4
C2
C4a
C3b
C2a
C2b
C4b2a
C3-convertase
C3
C3a
C4b
C4b2aC3b
C5-convertase
C5
C5a
C5b
C4b2aC3bC5b
C6
C7
C8
C9
MAC
Polissacarídeos microbianos
Manose
MBL
VIA DAS LECTINAS
FUNÇÃO
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OPSONIZAÇÃO
C3b, iC3b
Macrófagos e neutrófilos (CR1 e CR3)
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Função do sistema complemento
ESTIMULAR A RESPOSTA INFLAMATÓRIA
C3a e C5a 
 
Anafilatoxinas;
Induz a produção de histamina por basófilos e mastócitos;
Fatores quimiotáticos.
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Função do sistema complemento
ESTIMULA RESPOSTA INFLAMATÓRIA
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Função do sistema complemento
LISE DO PATÓGENO
Complexo de ataque a membrana-MAC
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Função do sistema complemento
Retirada de imunocomplexos. Por eritrócitos (CR1) 
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Função do sistema complemento
CR1
C3b
Ag/Ac
Sist. Comple.
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Atividade
Elaborar um mapa mental sobre o sistema complemento, dando ênfase às suas vias de ativação e funções.
Envio: Até 16/11/20
Via e-mail: wellington.gama@fametro.edu.br
Valor: 3,0 (parcial N2)