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HEMATOPOIESE HEMATOPOIESE é o processo de formação de células sanguíneas. - A hematopoese inicia-se no período embrionário a partir da 3º semana de gestação onde as ilhotas sanguíneas do saco vitelínico são responsáveis pela formação de células sanguíneas. No 3º mês de gestação o fígado passa a ser o responsável pela hematopoese e mais adiante o baço e por fim no 6º mês de gestação a medula se torna responsável. ->HEMATOPOESE NO PERIODO EMBRIONÁRIO: ilhotas sanguíneas do saco vitelínico---> Fígado, baço-----> Medula óssea. - após o nascimento a hematopoese é feita exclusivamente pela MEDULA ÓSSEA (células estromais da medula óssea produzem fatores stell), porem em algumas patologias estimulam a HEMATOPOESE EXTRAMEDULAR, ou seja, vai ocorrer um estimulo para que a produção de célula sanguínea volte a ocorrer no baço, no fígado e nos linfonodos, além de ocorrer na medula óssea. Esse fenômeno ocorre principalmente em doenças hemolíticas grave, como em algumas hemoglobinopatias, como em doenças que cursam com microfibrose intensa (microfibrose idiopática e metaplasia mielóide agnogônica). ->PATOLOGIAS QUE LEVA A HEMATOPOESE EXTRAMEDULAR: Hemoglobinopatias (beta-talassemia major), microfibrose idiopática e metaplasia agnogônica. -A medula óssea é um órgão presente em todos os ossos do nosso corpo. No osso do adulto há 2 tipos de medula óssea nos ossos: MEDULA ÓSSEA VERMELHA (produção de células sanguíneas) e MEDULA ÓSSEA AMARELA (substituída por tecido adiposo e não produz células sanguíneas normalmente, porem em situações que necessitam de aumento da produção de células sanguíneas a medula óssea vermelha pode ser estimulada a produzir essa células). -Até os 5 anos de idade todos os ossos do nosso corpão são preenchidas por MEDULA ÓSSEA VERMELHA, ou seja, todos os ossos vão participar da produção das células sanguíneas. Com avançar da idade a medula óssea vermelha dos ossos longos vão sendo substituída por tecido adiposo, passando então ser compostos por MEDULA ÓSSEA AMARELA. Quando chega na fase adulta apenas os ossos Iliacos, crânio, esterno, costela, arcos costais, vertebras e epífeses umeral e femoral vão ter atividade hematopoiética. ->ÓSSO DO ADULTO QUE TEM FUNÇÃO HEMATOPOETICA: ilíacos, crânio, esterno, costelas, arcos costais, vertebras, epífises umeral e femoral. -A hematopoese volta a ocorrer nos ossos longos em caso e hemorragia, hemólise, etc... ->ELEMENTOS FIGURADO DO SANGUE (EFS): Hemácias, plaquetas e linfócitos. -Os EFS originam-se de uma única célula progenitora, denominada de célula-tronco ou stell cell. -As células troncos para se autorrenovarem, sobreviverem e fazer a formação de células progenitoras, devem está em ambiente adequado. A medula óssea constitui esse ambiente adequado, pois é composto de células do estroma e uma rede microvascular. -Células tronco são capazes de circularem em pequenas quantidade no sanguem periférico. -A hematopoese se inicia com a mitose das células troco. Em cada divisão da célula tronco ela dá origem a 2 células filhas, sendo que 1 delas vai repor a célula tronco (autorrenovação) e a outra se compromete em se diferenciar em 2 células progenitoras, células progenitoras da linhagem mielóide ( hemácias, plaquetas, monócitos e granulócitos) e células progenitora da linhagem linfoide (linfócitos). -Células progenitoras de linhagem mielóide e linfoide= células multipotente. #LINHAGEM MIELÓIDE# -As células progenitoras da linhagem mielóide vão se diferenciar em mais 2 tipos: célula progenitora de linhagem eritróide/megacariótica(BUF) e células progenitoras da linhagem granulocítica-monocitica(CFU-GM). -BFU- unidade formadora de surto -CFU- unidade formadora de colónia- Células comprometidas com a formação de uma determinada linhagem hematológica. CFU E/MEGA (célula da linhagem eritróiede e megacariótica) -CÉLULA PROGENITÓRA DE LINHADEM ERITRÓIDE/MEGACARIÓTICA (CFU-E/MEGA): Plaquetas e hemácias -CÉLULA PROGENITÓRA DE LINHAGEM GRANULOCÍTICA-MONOCITICA (CFU- G/M): monócitos, basófilos, eosinófilos e neutrófilos -Os progenitores eritroide/megacariótica vão se diferenciar em progenitores eritróides (ERITOBLASTOS) e progenitores megacariótica (MEGACARIOBLASTOS). -Os progenitores eritróides vão se diferenciar em PRÓERITROBLASTOS. Uma vez formado o pró eritroblasto vai se dividir diversas vezes. Durante seu processo de maturação vão ocorrer 2 fenômenos de forma progressiva: 1-condensação da cromatina nuclear(maturação do núcleo) 2-hemoglobinização do núcleo. O citoplasma do pro-eritroblasto é azulado (basófilo) a medida que vai acumulando hemoglobina do seu citoplasma ele vai ficando mais avermelhado (eosinófilo); -Pró eritroblasto sofre mitose e forma o eritroblasto basófilo. -Eritroblasto basófilo se diferencia e forma o ERITROBLASTO POLICROMATÓFILO (maior quatidade de Hg) -Eritroblasto policromatófilo sofre mitose e forma o ERITROBLASTO ORTOCRÔMÁTICO (características morfológica de uma hemácia, porem ainda apresenta nucleo). -O eritroblasto Ortocrômático sofrem extrusão nuclear, formando o RETICULÓCITO (célula anucleada, porem com a presença de ribossoma rico em RNA, e esse ribossomo que cria o reticulo basófilo no interior da célula). -Reticulócito vão para o sangue periférico e após 24-48h os reticulócitos perdem seu reticulo basófilo dando origem a HEMÁCIA OU ERITRÓCITO. -Células eritrocitárias mais imaturas apresentam maior síntese proteica (produção de Hb). As mais maduras vão adquirindo ferro e por fim perde o núcleo formando a hemácia. -A produção de cada linhagem celular hematológica é regulada de forma independente, de acordo com a necessidade fisiológica do organismo. As interleucinas e os fatores de crescimento denominados CSF (fatores estimuladores de colónia) são os principais mediadores da hematopoiese, existindo, para cada linhagem celular, interleucinas e fatores específicos. EX:eritropoietina, substância peptídica, produzida no parênquima renal, pelas células tubulares proximal, em resposta a hipóxia tecidual. Funciona como um hormônio regulador da produção de hemácias, estimulando os progenitores eritróides a formarem eritroblastos na medula óssea. GM-CSF é o fator estumulador de cólonias de grânulócitos e monócitos, produzidos pelos macrófagos, fibroblastos e células endoteliais em diversos tecidos em resposta á inflamação. Esse fator estimula a formação de mieloblasto e monoblasto, culminando numa maior produção de neutrofilos, monócitos e eusinófilos. 1 PROERITROBLASTO------>49 ERITROBLASTOS BASÓFILOS------->113 RETICULÓCITOS -------->3300 HEMÁCIAS PROERITROBLASTO---> ERITROBLASTO BASÓFILO----> ERITROBLASTO POLICRONÁTICO-----> ERITROBLASTO ORTOCRÔMÁTICO------>RETICULÓCITO------> HEMÁCIAS. -ULTIMA CÉLULA NUCLEADA- ERITROBLASTO ORTOCRÔMÁTICO. #HEMOGLOBINA# -Função principal- carrear oxigênio para os tecidos do organismo. -Sua síntese ocorre precocemente na mitocôndria das células da linhagem vermelha (linhagem eritróide), iniciando-se na fase de pró-eritroblasto e perpetuando-se até a formação de reticulócitos. -Hemácia é um pacote de hemoglobina. -A hemoglobina é uma macromolécula formada por 2 componentes: GLOBINA E HEME. Na Hg há 4 cadeias polipepitidicas denominada,globina, cada uma se combina com uma porção heme. Existem vários tipos de globina, cada uma recebendo a denominação de uma letra do alfabeto grego (GLOBINA ALFA, BETA, GAMA E DELTA). -HEME é formado por 4 aneis aromáticos (protoporfirinas) com 1 atômo de ferro no centro no estado de ions ferroso (Fe2+) capaz de se ligas ao 02. Hb=4 cadeias de globina + 4 grupo heme. 1 grupo heme se liga a 1 ferro e 1 ferro se liga a 1 O2. Então 1 molécula de Hb carreia 4 móleculas de O2. -Normalmente existem 3 tipos de Hb, classificada de acordo com a combinação de cadeia de globina: HbA1, HbA2 e Hb fetal. HbA1= 2 cadeias alfa + 2 cadeia beta HbA2= 2cadeia alfa + 2 cadeia delta Hbfetal= 2 cadeias alfa + 2 cadeias gama. -No adulto normal 97% da Hb circulante é do tipo HbA1, ou seja, tem 2 cadeias alfas e 2 cadeias beta. 1% restante é do tipo Hb fetal. -Hb fetal é a principal hemoglobina da vida fetal. -Hb fetal tem maior afinidade com O2 que HbA -Anemias sideroblasticas são desordens caracterizadas por defeito na síntese de heme, assim sobra ferro no interior do eritroblasto. O ferro livre se deposita na mitocôndria, promovendo estresse oxidativo e dano a esta organela. #HEMACIA# -hemácia normal: disco bicôncavo, membrana lipídica de carga negativa, citoplasma róseo com palidez central. 4 MOLECULAS DE Hb + 4 hemes + 4 ferros. -Hemácia tem meia vida média de 110-120 dias no sangue. CELULA PRO
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