AGENTES ANTIFÚNGICOS

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AGENTES ANTIFÚNGICOS 
 
● INTRODUÇÃO 
➢ Células eucarióticas sem mobilidade ( não realizam fotossíntese) 
➢ natureza parasitária 
➢ aproximadamente 50 são patogênicos 
➢ Comensais 
➢ Durante anos a anfotericina B consistiu no único fármaco antifúngico eficaz disponível para uso 
sistémico. embira efetiva em em muitas infecções graves ela também é bastante tóxica 
➢ Nas últimas décadas ,a farmacoterapia das doenças fúngicas sofreu uma revolução com a 
introdução dos fármacos ​azóis ​relativamente atóxicos (formulações orais e parenterais) e das 
equinocandinas​ ( disponíveis apenas para administração parenteral). 
 
● FÁRMACO ANTIFÚNGICOS - CLASSIFICAÇÃO 
 
➢ Antibióticos antifúngicos : Polienos e equinocandinas 
Polienos: 
Anfotericina B - São AB antifúngicos ( Streptomyces nodosus) 
Química: Macrolídeo poliênico anfotérico 
suspensão coloidal e desoxicolato sódico 
Sistema de liberação associados a lipídeos (complexos com lipossomos) 
Melhora a farmacocinética e reduz efeitos adversos ( ligação com o ergosterol) 
 
Anfotericina B- Aspectos farmacocinéticos 
- Pouca absorção oralmente ( só efetivo para infecções no TGI) 
- Fortemente ligada às proteínas plasmáticas 
- Pouca penetração no BHE( aumenta na meningite) 
-​ Eliminada lentamente pelos rins ( meia vida de 15 dias) 
 
Anfotericina B- Mecanismo de Ação 
- Seletividade Parcial (liga-se ao ergosterol presente na membrana celular fúngica) 
- Mais afinidae ao ergosterol, mas liga-se a outros esteróis (toxicidade) 
- Seu lado rico em lig duplas lia- se aos lipídeos e suas hidroxilas ligam- se às fases aquosas abrindo 
poros na membrana (extravasamento de íons e macromoléculas intracelulares, levando à morte 
celular. ​( Não cai na prova mecanismo de ação) BY: Soraia 
 
Anfotericina B- Espectro de Ação: 
- AF de maior espectro: 
Candida albicans – Cryptococcus neoformans – Histoplasma capsulatum – Blastomyces 
dermatitidis, Coccidioides immitis - Aspergillus fumigatus e mucor 
- Resistência -Candida lusitaniae e Pseudallescheria boydii 
- Uso Clínico: 
- Administração local, intratecal e sistêmica 
- Pneumonia fúngica grave, meningite criptocócica, sepse fúngica 
- Obtido resposta clínica contínua terapia com azóis (toxicidade) 
- Não se trata candidíase, pq o seu espectro de ação não pega fungos da boca e sim do pulmão ​. 
 
Anfotericina B- Efeitos Adversos: 
-Toxicidade renal ( MAis grave) 
- Hipocalemia e hipomagnesemia 
Anemia( baixa eritropoetina pelas células renais lesadas) 
-Comprometimentos das funções hepática, trombocitopenia, reações anafiláticas, tromboflebites 
locais (injeção) 
- Febres,calafrios, espasmos,vômitos e cefaléia(na infusão)- administrar 1mg IV(observar reações 
- Neurotoxicidade ( terapia intratecal) 
 
 ​Nistatina 
- Isolada a partir de Streptomyces noursei 
- Estrutura e mecanismo de ação semelhante a anfotericina 
- Medicamento encontrado na forma de pomada, creme e suspensão 
- Candidíase oral e vulvovagina​l 
 
 
- Obs:​ L​esão do tipo hiperplásica localizadas na região anterior de mucosa jugal,não podem ser 
diferenciadas de uma lesão leucoplásica, metabolismo da candida(Nitrosaminas)-carcinogênico. 
OBS: 
 
Nistatina - Uso 
-Bochechar uma colher de sopa 3X ao dia por 7 a 14 dias 
-Orientar o paciente a não se alimentar ou beber água 30min após o bochecho 
-Se candidíase oral - não engolir 
-Candidíase orofaríngea - engolir 
 
Nistatina - Efeitos adversos 
-Náusea 
-Vômitos 
-Diarreia 
 
Antifúngicos sintéticos - Azóis 
 Azóis : ​Fungistáticos sintéticos com amplo espectro de atividade, baseado no núcleos ​imidazol 
(Clotrimazol, ​ ​econazol,fenticonazol,cetoconazol,miconazol, tioconazol e sulconasol) ou ​triazol 
(itraconazol, voriconazol e fluconazol. 
Farmacologia: Singular dependendo do fármaco 
 Imidazóis 
- Cetoconazol 
- 1° a ser sintetizado 
TIPO DE LESÃO ASPECTOS CLÍNICOS FATORES ASSOCIADOS 
Pseudomembranosa Placas brancas e aderentes sobre a mucosa, 
destacáveis,​ deixando leite sangrante. Ocorrem 
principalmente em mucosa jugal, Orofaringe e 
porção lateral do dorso da língua. raramente 
dolorosa 
Todos os citados 
- Prótese 
- Imunossuprimido 
- Tratamento 
→ Nistatina 
Atrófica aguda Eritema local ou difuso, doloroso. Áreas de 
despapilação e desqueratinização em dorso de 
língua, ​deixando- a dolorosa, edemaciada e 
eritematosa. 
- Imunossuprimido 
- Antibioticoterapia 
- Tratamento 
→ Nistatina 
Atrófica crônica Eritema difuso com superfície aveludada associada 
a forma pseudomembranosa ou​ queilite angular. 
Acomete 85% da população 
geriátrica com próteses 
dentária.​Tratamento 
→ Miconazol 
Hiperplásica Infecção crônica, aspecto leucoplásico,​ não 
destacável ​em mucosa jugal,palato e língua 
Não apresenta fatores 
associados.​Tratamento 
→ Nistatina 
- Pouca especificidade para p45o fúngica 
- Não mais utilizado por via sistêmica nos EUA 
- Uso tópico 
- Bem absorvido pelo TGI e amplamente distribuído ( exceto SNC) 
- Metabolizado no fígado e excretado na bile e urina 
 
- Efeitos Adversos 
- - Toxicidade hepática ( potencialmente fatal) 
- Posologia 
- Adultos:​ ​um comprimido (200 mg) uma vez ao dia, ​junto com a refeição. quando a resposta clínica 
for insuficiente, poderá aumentar a dose de cetoconazol comprimidos para 2 comprimidos de 
(400mg), sempre uma vez ao dia. a duração usual do tratamento pe : - ​micose de couro cabeludo: 4 
semanas- foliculite por Malassezia: 2 a 4 semanas- candidíase mucocutânea crônica : 2 a 4 semanas 
 
- Miconazol 
- -Administrado topicamente para infecções orais e do TGI 
- - Meia vida curta (8/8h) 
- - Bem Distribuido nos ossos, articulações e tecido pulmonar, não atravessa a BHE 
- - Inativado no fígado 
- - Queilite angular e candidíase oral → atrófica crônica 
- Efeitos Adversos 
- Alterações no TGI, pruridos, discrasia sanguínea e hiponatremia (raros) 
- Relatos isolados de lesão hepática ( evitar) 
- Posologia 
- ​Não usar em crianças menores de 6 meses 
- Dose infantil 6 a 24 meses 1/4 colher de sopa de chá (4X ao dia) 
- ​2 anos adultos ½ colher de chá (2,5ml) 4X ao dia 
- Cobrir a lesão ( não comer nem beber por 30 min após aplicação) 
OBS: É bom quando a lesão está em pele e mucosa 
Triazóis 
Fluconazol 
- Disponível- oral e EV( dose de 100 a 800mg/dia) 
- Alto grau de hidrossolubilidade 
- Boa penetração no líquido cefalorraquidiano 
- Relatos isolados de lesão hepática ( evitar) 
- Posologia 
- Para dermatomicoses, e infecções por candida- ​dose oral única semanal de 150 mg (2 A 4 semanas) 
- Para tinha ungueal (onicomicoses)- ​150 mg de fluconazol administrado em dose única semanal 
semanal ( 6 semanas)