SP3 Imunologia Infecção bacteriana

Prévia do material em texto

Síntese de fechamento SP3
Hoje finalizamos a sp3, focamos nas bactérias, sua morfologia, classificação e reprodução(assexuada e sexuada que é responsável pela sua adaptação e grande resistência). Além de comentarmos a forma como causa infecções e os meios do organismo para responder a isso garantindo a integridade do corpo humano. Falamos sobre a pneumonia e seus inúmeros tipos e como preveni-la. Para finalizar comentamos a ação de antitérmicos e antibióticos, além da função da microbiota.
PERGUNTAS:
1. Bactérias 
· Características 
- Única organela que possui é o ribossomo.
- Apresenta pequenos fragmentos de DNA e são chamados de plasmídeo.
- São seres unicelulares.
- São procariontes.
- Parede celular composta por peptidoglicanos.
-Pode ser encontrada tanto em forma isolada quanto em colônias.
- Afinidade por se colonizarem em partes mais quentes e úmidas.
· Classificação 
· Classificados em Gram positivo e Gram negativo de acordo com a parede celular.
Classificação quanto à necessidade de O2:
→ Anaeróbio estritos (Clostridium tetani)
→ Aeróbios obrigatórios (Mycobacterium tuberculosis)
→ Anaeróbios facultativos (maioria das bactérias)
→ Capnofílicos (preferência por CO2)
· Morfologia 
- Glicocálice: compostos por polissacarídeo, polipeptídeo ou ambos. Considerado cápsula quando fortemente aderido ou camada limosa quando fracamente. Contribui para a virulência bacteriana, pode proteger contra fagocitose, funciona como uma substância polimérica extracelular [SPE] que ajuda na fixação em superfícies e ainda como fonte nutricionais quando esta com baixo estoque nutricional.
- MEMBRANA PLASMÁTICA - Composição
 . localizada internamente à parede em contato com citoplasma 
. Camada bilipídica com característica anfipática 
. composição básica: fosfolipídios (20-30%) e proteínas (50-70%) 
. Proteínas integrais e periféricas 
. esteróis ausentes membranas bactérias com parede celular .
 bactérias sem parede: presença esteróis confere integridade à membrana
· Geração de energia pela fosforilação oxidativa e síntese de precursores da parede celular.
 
-CITOPLASMA - parte da célula envolvida pela membrana citoplasmática
 - fluido denso : água (80%) / ac. nucléicos / carboidratos / proteínas / lipídios / íons 
- sede de reações para síntese componentes celulares
 - ausência estruturas membranosas (mitocôndria/Golgi/retículo/cloroplasto).
 
NUCLEÓIDE - não delimitado por membrana
 - único cromossomo circular enrolado e altamente condensado
 - tamanho variável em torno de 5.500 kb - ligado à membrana celular no local de replicação.
 
MESOSSOMOS - extensões da membrana celular para interior citoplasma 
- localizados próximo membrana (periféricos) ou região central (centrais)
 - evidências de ligação entre mesossomos centrais e material genético 
- função I: provável papel replicação DNA e divisão celular
 - função II: possível atuação na secreção enzimas/atividades respiratórias.
 
INCLUSÕES OU GRÂNULOS - são estruturas que atuam como depósitos de material de reserva
 - reserva: enxofre / glicogênio / poli-β-hidroxibutirato / polifosfato 
- poli-β-hidroxibutirato (PHB – material lipídico) – fonte carbono / energia
 
RIBOSSOMOS -partículas densas compostas de ácido nucléico (60% rRNA) e proteína (40%) 
- estruturas responsáveis pela síntese de proteínas
 - dispersos no citoplasma ou associados internamente à membrana 
- ribossomo bacteriano é referido como 70S (S=índice sedimentação)
 - locais visados pelos antibióticos que inibem síntese proteínas (tetra/neo/estrepto)
 
PLASMÍDIOS Moléculas extracromossomais circulares de DNA encontradas em muitas espécies bacterianas. 
Podem ser removidos das células sob condições de estresse; 
Conferem vantagens seletivas;
 A replicação pode ocorrer durante a replicação bacteriana ou na conjugação; 
 
PIGMENTOS - compostos coloridos produzidos por algumas bactérias
 - em meio cultura cores diversificadas: amarela, marrom, verde, azul, vermelho
 - caracteres usados na identificação bactérias
- BACTÉRIAS GRAM-POSITIVAS
- Maior quantidade de peptidoglicanos e quando coradas ficam cor púrpura.
- Parede celulares compostas por ác. teicóico [principalmente álcool] e fosfato.
Duas classes de ác. teicóico: ác. lipoteicóico ligado da memb. plasmática e o ác. teicóico da parede ligado na camada de peptidoglicano.
Ác. teicóicos são responsáveis por boa parte da especificidade antigênica.
 
-BACTÉRIAS GRAM-NEGATIVAS
- Menor quantidade de peptidoglicanos e quando coradas perdem a cor
- Lipossacarídeo [LPS]: 3 componentes: 
1-lipídeo A: responsável pelos sintomas de infecção [febre, dilatação de vasos, choque e formação de coágulos]
 2-cerne polissacarídeo: ligado ao Lipídeo A, fornece estabilidade
 3-polissacarídeo O: funciona como antígeno, diferenciando espécies de bact.
- MICOPLASMA
-Não possuem parede celular
- INCLUSÃO
- Grânulos de reserva que ficam situados no citoplasma para situação de necessidade.
- PROTEINAS PORINAS
- Faz a regulação da entrada de moléculas pequenas e hidrofílicas na bactéria.
· Meios de reprodução
- Pode se reproduzir de forma sexuada e assexuada.
- Podem replicar-se extracelularmente, com exceção da Clamidia e Riquetsias.
-ASSEXUADA
-Bipartição
Esporulação 
Algumas espécies de bactérias originam, sob certas condições ambientais, estruturas resistentes denominadas esporos. A célula que origina o esporo se desidrata, forma uma parede grossa e sua atividade metabólica tornam-se muito reduzida.  Certos esporos são capazes de se manter em estado de dormência por dezenas de anos. Ao encontrar um ambiente adequado, o esporo se reidrata e origina uma bactéria ativa, que passa a se reproduzir por divisão binária.                          
A indústria de enlatados toma medidas rigorosas na esterilização dos alimentos para eliminar os esporos da bactéria Clostridium botulinum. Essa bactéria produz o botulismo, infecção frequentemente fatal.
 
SEXUADA
- Conjugação: ocorre quando duas ou até três bactérias se unem, normalmente, por uma ponte formada através das pili sexuais, sendo os plasmídeos passando de uma bactéria para outra.
                                        
- Transformação: Uma bactéria pode absorver DNA livre no meio ambiente, proveniente de outra bactéria morta, e inseri-lo ao seu material genético.Uma bactéria lisada libera fragmentos de DNA que entram em uma célula viva. A recombinação ocorre entre o fragmento de DNA e cromossomo da célula hospedeira.
- Transdução: O DNA do fago é incorporado no DNA da bactéria hospedeira. Durante o ciclo lítico, fragmentos de DNA bacteriano são empacotados em capsídeos do fago. Numa infecção subsequente, o DNA bacteriano é inserido em um novo cromossomo hospedeiro por recombinação.
0. Mecanismo de infecção bacteriana 
· sinais/sintomas
- Os sintomas são devidos a endotoxina e exotoxinas
- Febre mais alta que o normal
- Calor - Aumento da circulação sanguinea no local, através de mediadores inflamatórios.
- Tosse
- Espirro
- Nausea
- Manchas vermelhas
- Cansaço 
-Fadiga
- Os sintomas duram mais
- Podem formar abscessos
-Hipotensão
- Coagulação Intracelular Disseminada (CID) - Dano ao endotélio vascular gera extravasamento do plasma e de hemácias para o tecido, essa lesão endotelial serve para a formação de coágulos.
- Dor no corpo
- Resposta inflamatória no geral - Tremor, rubor, calor.
- Inflamação x Infecção = 
→ Inflamação: Resposta momentânea após a barreira.
→ Infecção: depois que teve a lesão tecidual, causada por microorganismos com  sinais e sintomas dependentes da imunidade do individuo, levando em conta a hereditariedade. O Patógeno resiste as respostas imunes e se propaga.
· febre/pus 
Endotoxinas: Lipopolissacarídeos [a parte do lipídeo A é tóxica] liberado da superfície de bact. gram-negativas ligando-se a receptores CD14 dos macrófagos 
-ativando cascata de sinalização para produção de citocinas como IL-1 [produz prostaglandinas que age no centro hipotalâmico regulador de temperatura], TNF e óxido nítrico [febre, hipotensão, vasodilatação]
Febre: aumento anormal da temperatura, quepode ser causado por vários motivos, como por exemplo, uma disfunção no cérebro (hipotálamo).
Termostato hipotalâmico- responsável pela regulação da temperatura corporal.
Algumas bactérias ou micro-organismos, são fagócitados pelo sistema imune, pelos leucócitos, macrófago, linfócitos e NK, todas essas células digerem e liberam citocinas ou citotóxicas, que é um grupo de moléculas que servem para a sinalização. - Mediadores da febre-
Elas vão ser chamadas de pirogênicos- que induzem a febre.
 
Uma dessas citocinas ou pirogênico, é a INTERLEUCINA 1- uma das mais importantes, temos outras. Elainduz a produção de prostaglandinas- principalmente a prostaglandina E2 ( PGE2). Ela vai agir no centro hipotalâmico, fazendo a alteração do termostato hipotalâmico, causando a febre.
 
Primeiro, haverá o aumento na produção de CERAMIDA- um ácido graxo que serve de matéria prima para produção da PROSTAGLANDINA E. 
Logo em seguida, acontecendo isso,uma outra resposta mais tardia vão ser a produção da COX 2 e da PGE SINTASE 1- todas essas substâncias atuam em conjunto, para produção da PROSTAGLANDINA E2-
(ela pode atravessar a barreira hemato encefálica).
 Ela irá atravessar e atuar em receptores do tipo EP3, que estão em neurônios termossensíveis. Isso vai promover um aumento na geração de calor por alteração dos neurônios termossensíveis
Todas essas substâncias (INTERLEUCINAS) caem na circulação e chegam na região hipotalâmico, nas células endoteliais, quando chegam, essas citocinas ocasionam uma resposta no termotasto.
 
Prostaglandinas estimula APC ciclico é inibe a atividade dos neuroniossensiveis ao calor. ( inibe o hipotalamoanterios)
-Hipotalamo anterior: calor, sudorese
-Hipotalamo posterior: frio, tremos, arepios.
 
· Mecanismo proposto para a resposta pirogênica (febre) as endotoxinas.
O macrófago ingerindo a bactéria que produz a endotoxina, no momento que ela é degradada no vacúolo eles liberam essas endotoxinas que estão na parede da bactéria, essas endotoxinas promovem a produção de citocinas, como a, INTERLEUCINA 1 (IL-1) e FATOR DE NECROSE TUMORAL ALFA (TNF-A), pelo macrófago, as citocinas liberadas então vão para a corrente sanguínea e são transportadas até o hipotálamo onde se encontra o centro regulador de temperatura o nosso termostato, no local as citocinas estimula a produção de PROSTAGLANDINA e a mesma altera o valor da temperatura adequada do nosso corpo e do termostato no hipotálamo, por então o organismo começa a trabalhar para elevar a temperatura que foi reajustada no hipotálamo para a temperatura ideal pela presença e produção da prostaglandina.
 
 
FEBRE--> Tem como vantagem intensificar o efeito do INTERFERON das atividades fagocitarias dos macrófagos e impedir a replicação de alguns patógenos e é muito comum que nas infecções bacterianas vamos ter a presença da febre, 
-então a febre ela vai começar por inflamação ou pirógenos externos, então as toxinas bacterianas desencadeiam febre produtos dos microrganismos até o complexo do anticorpo com um agente pode ser um estimulante para a febre então esses estimulantes eles vão ativar os macrófagos e os mesmos passam a produzir PROSTAGLANDINA e também produzem uma serie de INTERLEUCINAS, CITOCINAS E QUIMIOCINAS e essas duas últimas estimulam mais macrófagos e ele vai produzir prostaglandina e mais citocinas e essas citocinas elas vão estimular a porção Antero-ventral do terceiro ventrículo Para-ventricular a produzirem prostaglandina e juntos essa prostaglandina ela estimula o AMP citico e ele inibe a atividade dos neurônios sensíveis ao calor e eleva o limiar térmico, 
-vai ativar os neurônios de frio ai esses vão ativar o ´´centro termorregulador do hipotálamo´´ que é uma área pré-optica do hipotálamo anterior fazendo com que nós temos o termostato elevado eleva o limiar térmico, então antes vão pensar a 37graus agora vai ser 39 graus e ai as células vão ter que trabalhar pra esquentar nosso corpo, então vai ter a ativação do centro vaso motor que vai ativar o sistema simpático causando vasoconstrição que retém o calor e também vai ativar os referentes periféricos fazendo a contração muscular que também vai fazer produção de calor e ativa o núcleo para-ventricular que vai fazer a ativação simpática e via receptor beta fazer termogênese que vai produzir calor, então esses fatores eles vão fazer com o que nós tenhamos o aumento do nosso calor e vai causar a febre. 
 
-VD - Vasodilatação
-VC - Vasoconstrição
 
 
 
 
 
-PUS:
- Líquido espesso, amarelado, seroso e opaco, que se forma no local de uma ferida infeccionada ou de um processo infeccioso, formado de glóbulos brancos(leucócitos), alterados ou não, de células de tecidos vizinhos do ponto da supuração, e de bactérias, vivas ou mortas.
 
Quando nossa pele sofre uma lesão, infecções por germes podem aparecer. 
Nesse caso, verdadeiros exércitos de glóbulos brancos, denominados neutrófilos, saem dos vasos sanguíneos e vão combater os micróbios invasores.
O processo pelo qual essas células atravessam a parede dos capilares sanguíneos é denominado diapedese.
Os neutófilos fagocitam ativamente as bactérias, mas acabam morrendo junto delas.
 Esses cadáveres formam os principais elementos encontrados no pus de ferimentos infecciosos. 
Nessa fase, os monócitos, que são outro tipo de glóbulo branco, saem dos vasos sanguíneos e transformam-se em macrófagos, estruturas com alta capacidade de fagocitose. Dirigindo-se para o local da infecção, eles ingerem bactérias invasoras, restos de células mortas e até mesmo os próprios neutrófilos já destruídos.
Além de participar desse processo de “limpeza” nos locais da infecção, os macrófagos também fagocitam restos de células mortas que encontram em nosso corpo. 
Em outras palavras, o pus nada mais é do que os restos de bactérias e neutrófilos mortos resultantes dessa peleja entre eles no nosso organismo. 
Algumas vezes, quando há dificuldade em derrotar determinadas bactérias invasoras, as células de defesa criam uma parede em volta do processo inflamatório, encapsulando e isolando o material purulento, impedindo que as bactérias contidas nele possam migrar para outras regiões do organismo. É o chamado abscesso.
· secreções (cores)
- 1. Catarro verde ou amarelo
Estas cores normalmente surgem quando estão presentes neutrófilos nas vias aéreas, que são células de defesa do organismo que produzem uma proteína verde que é dissolvida no catarro, sendo que a cor varia de acordo com a quantidade da proteína. Desta forma, este tipo de catarro pode indicar um infecção das vias respiratórias ou dos seios nasais, como faringite ou pneumonia, por exemplo.
2. Catarro com sangue ou vermelho
Quando surge sangue no catarro em pouca quantidade geralmente é sinal de bronquite, no entanto, quando existe muito sangue no catarro pode indicar problemas mais sérios como tuberculose, pneumonia ou câncer do pulmão.
3. Catarro branco ou cinza
Este tipo de catarro geralmente é sinal de uma inflamação das vias respiratórias superiores, mas também pode surgir durante uma gripe ou sinusite, quando os seios nasais ficam muito cheios e começam a drenar para a garganta.
Em casos mais raros, esta coloração também pode acontecer quando se come muitos lacticínios, pois os derivados do leite tornam o catarro mais espesso, apresentando uma cor esbranquiçada quando é eliminado.
4. Catarro marrom ou preto
Fumantes e trabalhadores de locais com muita poluição, como minas ou pedreiros, geralmente apresentam catarro marrom ou preto, que acontece devido à presença de partículas como alcatrão ou resina que ficam grudadas nas vias respiratórias. Além disso, o catarro marrom também pode surgir devido à ingestão de algumas comidas, como chocolate, café ou vinho tinto, por exemplo.
5. Catarro rosa
A tosse com catarro rosa geralmente é um indicador de que existe líquido nos pulmões e, por isso, é muito comum em casos de problemas cardíacos, como insuficiência cardíaca, na qual o sangue se acumula à volta dos pulmão, provocando a entrada de líquido nos pulmões.
6.Secreção nasal transparenteUma secreção nasal transparente é natural e, em pequenas quantidades, é inclusive esperada que saia do nariz de tempos em tempos. No entanto, se sua quantidade for elevada, aponta geralmente para um quadro de alergia ou irritação da mucosa nasal. É a forma mais simples de secreção nasal associada a doenças.
0. Resposta imunológica à infecção bacteriana 
→ Resposta Imune para todas as bactérias usando a resposta Inata: Vamos ter as barreiras as mesmas por exemplo da membrana mucosa do trato respiratório quando respiramos uma bactéria vai ter os cílios para tentar mandar a bactéria para a fora tendo como exemplo também o muco a tosse, vamos ter a presença de DEFENSINAS que são peptídeos que originam na membrana das bactérias, a microbiota na nasofaringe os macrófagos alveolares, várias barreiras tentando impedir que esse microrganismo entre no nosso corpo e infecte de fato e uma resposta inflamatória e a fagocitose
→ Para as bactérias extracelulares: Vamos ter um fator extra, porque elas são capazes de ativar o ´´SISTEMA COMPLEMENTO´´ 
normalmente isso acontece pela ´´VIA ALTERNATIVA´´ porque a própria bactéria e sua superfície encosta na membrana e ativa os FATORES B e D ativando o C3, então quando tem a ativação vai ter o desencadeamento da liberação de mediadores, tendo o MAC causando a CITÓLISE o C3B que vai causar a OPCIONIZAÇÃO da bactéria facilitando o reconhecimento pelos macrófagos e a ativação do C5A fazendo o recrutamento de NEUTROFILOS.
 E falando um pouco da FAGOCITOSE vamos ter o PAMP que é alguma estrutura da bactéria sendo reconhecida pelas APC as mesmas vão produzir CITOCINAS como exemplo, O FATOR DE NEUCROCITO HUMORAL TNF a IL-1, IL-6, IL-8 e a IL-12, então o 
TNF vai ativar os MACROFAGOS e ai vai acontecendo a produção dos NO e os EROS causando a destruição da bactéria, já a 
IL-1 é responsável por causar a FEBRE e a mesma também estimula a liberação da PCR e a PCR é uma substancia produzida pelo fígado e ela se liga fosfolipídios de membrana das bactérias e ela também vai fazer a ativação do SISTEMA COMPLEMENTO a OPCIONIZAÇÃO e a ativação do TNF-ALFA que induz a síntese de NOS e EROS pelos macrófagos, já a IL-6 faz a síntese de proteínas da fase aguda da inflamação a 
IL-8 fazendo recrutamento de MACROFAGOS e NEUTROFILOS e do LINFOCITO-B, e a 
IL-12 ativando as NK que vai produzir INTERFERON GAMA e ativação dosMACROFAGOS.
 
→ Resposta Adaptativa:
·         Bacterias Extracelulares: Então o PAMP é reconhecido pelas células APC e as mesmas vão apresentar VIA MHC DE CLASSE2 os fragmentos para o TCD4 e esse TCD4 vai ser convertido em TH2 e o 
TH2 ele produz IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13, o que acontece na 
IL-4 vai ser a estimulação de TH2 e também vai estimular a proliferação de células BIL-5 também aumenta as células B
IL-10  já faz a diminuição a resposta imune
a IL-13 inibe os MACROFAGOS e estimula as NK e células B, então vamos ter vários células fazendo a estimulação da célula B ou melhor LINFOCITO-B e então o mesmo vai passar a produzir PLASMOCITOS com sua estimulação e vai produzir ANTICORPOS as IMONUGLOBULINAS, e os anticorpos nas imunoglobulinas eles vão ter várias ações nesse caso eles vao fazer a NEUTRALIZAÇÃO das bactérias OPCIONIZAÇÃO e a ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO.
·         Bactérias Intracelulares: O que vai acontecer vai ser a própria célula se infectar, por exemplo, se uma célula APC infectada ou melhor o macrófago ele vai apresentar VIA MHC DE CLASSE 2 mas ele também VIA MHC DE CLASSE 1 porque está presente em todas as células menos nas hemácias todas as células que tem núcleo tem MHC de classe 1, então ele faz a apresentação via esses dois MHCS e a diferença é que o MHC de CLASSE-1 vai apresentar para o TCD8 que vai produzir PERFURINAS E GRANZIMAS causando a APOPTOSE e morte celular e a MHC de CLASSE-2 vai apresentar para o TCD4 que é o TH e vai ser convertido nesse caso em TH1, então o mesmo vai produzir INTERFERON e esse interferon vai ativar os MACROFAGOS que vão produzir EROS e NOS causando morte celular, além disso eles vão também estimular as CÉLULAS B, NEUTROFILOS vai produzir CITOCINAS então tudo isso ajuda a fazer esse combate e matando a célula que está infectada.
 
*obs: TH2 PARA BACTERIA EXTRACELULAR E TH1 PARA INTRACELULAR    
· EFEITOS PATOLÓGICOS DAS TOXINAS.
SISTEMA COMPLEMENTO
As proteínas do sistema complemento são formadas por um conjunto de proteínas ativadas em cascata que vão fazer a lise celular, a opsonização do desenvolvimento inflamatório e a retirada de complexos imunes da circulação.
São produzidas em sua maioria no fígado e estão presentes no plasma de forma ativa ou em baixo nível de ativação.
Via alternativa: Ativada diretamente por alguns tipos de antígenos sem a participação de moléculas de imunoglobulinas.
Se inicia sem ser necessária a presença do anticorpo – clivagem espontânea do C3 -
Na sua ativação há algumas moléculas comuns a via clássica como C3,C4,C5,C6,C7,C8 e C9.
Ela é ativada porque no sangue há uma concentração de C3 que na forma íntegra fica inativa sendo classificada como uma pró enzima, ao se iniciar a via alternativa a C3 é hidrolisada quebrando em duas proteases C3b e C3a.
C3b vai se depositar na membrana da bactéria, com função de opsonização e fagocitose.
C3a está envolvida no processo de inflamação
C3b se dissocia na membrana do microrganismo , esta se liga e ativa a enzima C5 convertase, que vai clivar a protease C5 em C5a (também relacionada ao processo inflamatório) e C5b( associa-se as moléculas C6,C7,C8 e C9 formando um poro na membrana celular chamado de MAC, levando a lise de forma similar ao que ocorre na ativação pela vista clássica
VIA CLÁSSICA
→ è  Iniciada pela ligação da proteína C1 do complemento aos domínios constantes CH2 das moléculas IgG ou dos domínios CH3 das moléculas IgM que fixaram antígenos.
Cada região Fc da imunoglobulina tem um único sítio de ligação de C1q, e cada molécula C1q deve ligar-se a duas cadeias pesadas de Ig para ativar a C1r e C1s, ativando, assim, a parte funcional da molécula.
 
- C1r e C1s funcionam como um tetrâmero contendo duas moléculas de cada.
A ligação de duas ou mais cabeças globulares da C1q às regiões Fc da IgG ou da IgM induz ativação enzimática da C1r associada, que cliva e ativa a C1s.
 
- C1s ativada cliva a próxima proteína da cascata, a C4, para formar C4b (não é uma boa opsonina e não é necessário como opsonina pelo fato de ja ter um anticorpo ligado) e C4a.
 
- A próxima proteína do complemento, C2, forma um complexo com C4b ligada à superfície celular e é clivada por uma molécula C1, gerando um fragmento C2b, e um fragmento maior, C2a, que permanece fisicamente associado à C4b na superfície da célula.
 
- O complexo resultante C4b2a é a convertase C3 da via clássica e tem a capacidade de se ligar e de clivar proteoliticamente a C3.
 
- A clivagem de C3 resulta na remoção de um pequeno fragmento C3a, que sai de C3b, a C3b é então hidrolisada ou forma pontes covalentes com as superfícies celulares ou com o anticorpo na qual foi iniciada a ação do complemento.
 
-Uma vez depositada a C3b, poderá ligar-se ao Fator B e gerar mais convertase C3 pela via alternativa.
 
- O efeito final desses múltiplos passos enzimáticos e de amplificação é que uma única molécula de convertase C3 poderá induzir a deposição de centenas ou milhares de moléculas de C3b na superfície celular onde o complemento é ativado.
 
- Os passos-chaves iniciais da via alternativa e da clássica são análogos: C3 da via alternativa é homóloga à C4 da via clássica, e o fator B é homólogo a C2.
 
- Algumas das moléculas C3b geradas pela convertase C3 da via clássica ligam-se à convertase (como na via alternativa) e formam um complexo C4b2aC3b. Esse complexo funciona como a convertase C5 da via clássica, que cliva C5 e inicia os passos tardios da ativação do complemento.
0. Pneumonia
                 Aspectos gerais:
- A pneumonia é uma reação inflamatória do pulmão causada por vários micro-organismos, como bactérias, vírus, fungos, substâncias inorgânicas e por reações alérgicas.Muitas vezes ela é provocada por causas desconhecidas ou por agentes nocivos inalados.
-Transmissão pelo ar.
Tipos
Pode ser classificada de acordo com o tipo de agente [típico ou atípico] ou com base na distribuição [pneumonia lobar e broncopneumonia]
     
       Típicas: causada por bactérias com multiplicação fora das células alveolares. Causam inflamação e exsudação de líquidos
      
       Atípicas: Vírus e micoplasmas. Afetam septo alveolar e interstício pulmonar. Causam sintomas menos típicos: sem infiltração, sem escarro purulento, leucocitose e condensação lobar na radiografia de tórax
Pneumonia bacteriana aguda: classificadas em lobar ou broncopneumonia com base no padrão anatômico de distribuição
Pneumonia lobar: condensado a um lobo inteiro
Broncopneumonia: envolvendo mais de um lobo
- Pneumonia viral
Pneumonia viral é uma infecção que se instala nos pulmões causada por um vírus. Pode acometer a região dos alvéolos pulmonares onde desembocam as ramificações terminais dos brônquios e, às vezes, os interstícios (espaço entre um alvéolo e outro).
Basicamente, pneumonias virais são provocadas pela penetração de um vírus no espaço alveolar, onde ocorre a troca gasosa. Esse local deve estar sempre muito limpo, livre de substâncias que possam impedir o contato do ar com o sangue.
Diferentes do vírus da gripe, que é uma doença altamente infectante, os agentes infecciosos da pneumonia não costumam ser transmitidos facilmente.
- Pneumonia bacteriana
A pneumonia bacteriana é a mais comum, adquirida na comunidade, pela população geral. Algumas bactérias estão presentes em nosso nariz, boca, garganta, pele e sistema digestivo, podendo causar a pneumonia quando nossa imunidade cai. 
- Pneumonia química
Diferente das pneumonias mais conhecidas, a pneumonia química, melhor chamada de pneumonite química, não é causada por vírus ou bactérias, mas sim pela inalação de substâncias agressivas ao pulmão, como a fumaça, agrotóxicos ou outros produtos químicos. Quando aspiradas, essas substâncias vão para os pulmões e inflamam a via aérea os alvéolos - estruturas que fazem o transporte do oxigênio para o sangue. Essa inflamação pulmonar facilita o aparecimento de bactérias, podendo evoluir para uma pneumonia bacteriana. 
- Pneumonia por fungos
A pneumonia causada por fungos é o tipo mais rara e também o mais agressivo. É comum ver esse tipo de pneumonia em pessoas com doenças crônicas e imunodeprimidas, como pacientes soropositivos ou paciente oncológicos.
Sintomas 
Mecanismo 
- Mecanismo da infecção da pneumonia: Vai começar por um processo infeccioso inflamatório nos brônquios, então o glóbulos brancos vão ser ativados e vão começar a fagocitar as bactérias, fungos ou vírus da pneumonia, de repente esses leucócitos não vão conseguir mais defender nosso corpo contra as agressões contra nós, e isso, vai começar a minar nossa imunidade chegando ao ponto dos glóbulos brancos não conseguirem vencer os agentes agressores e então começa acumular secreção como exemplo pus e muco, com isso,  os agentes agressores tomam conto dos alvéolos e começa então o processo infeccioso chamado pneumonia.
Vacina
- Vacina de polissacarídeo 23 valente
Indicada como agente imunizante contra infecções causadas por qualquer dos 23 sorotipos de Streptococuspneumoniae, o pneumococo, incluídos na vacina, que são responsáveis por cerca de 80 a 90% das doenças pneumocócicas graves 
-Heptavalente – PCV 7
A vacina antipneumocócicaheptavalente é uma vacina polissacarídica conjugada a alguns tipos de proteínas, que possui antígenos para sete sorotipos do pneumococo. Produz resposta imunogênica em crianças já a partir de 2 meses de idade e induz memória imunológica.
- Pneumococo 10 valente
A imunização pneumococo 10 valente protege contra sete sorotipos da pneumo 7 + 3. A vacina antipneumocócica 10 valente é uma vacina conjugada à proteína do Hib não tipável.
0. Grupos de risco mais suscetíveis a infecções bacterianas
· Todos imunossuprimidos.
· Doentes cronicos, renais ou hepaticos.
· Alcoolicos e tabagistas
· Crianças, idosos e gestantes. 
0. Mecanismo de ação dos antibióticos
· Gram-Positivas: Glicopeptdios
· Moléculas que impedem o crescimento de microorganismos como bactérias ou fungos.
· 1.Inibição da síntese da parede celular
· -Antibióticos b-Lactâmicos: Penicilina
· 2. Inibição da síntese proteica
· -Tetraciclinas
· 3. Inibição da síntese de ácidos nucleicos
·  Quiniloas
· 4. Destruição da membrana plasmática
·  Sulfonamidas e trimetoprina
· 5. Inibição da síntese de metabólitos essenciais
·  Antibióticos peptídicos – polimixina B
- Atuação Bactericidas: atuam unicamente frente às bactérias que se encontram em fase de crescimento, provocando sua morte ou dissolução. Inibem de maneira irreversível reações bioquímicas essenciais ou destriem estruturas celulares vitais. (causam morte da bactéria). Ex: penicilina.
- Atuação Bacteriostáticos: bloqueiam de maneira reversível a síntese dos ácidos nucleicos ou das proteínas, uma vez interrompida a administração reinicia-se a biossíntese interrompida com decorrente retorno da proliferação bacteriana. (inibem o crescimento e multiplicação microbiano).
3 categorias direcionados para replicação, transcrição e translação do DNA bacteriano: quinolonas, derivados da rifamicina e subst. com o alvo os ribossomos
· Quinolonas:amplo espectro, danifica o DNA
· Rifamicina: inibe RNA polimerase
· Alvo ribossomos: se ligam a eles e impedem síntese proteica 
· nibidores da síntese de monômeros de peptideoglicano: fosfomicina, fosfomicina, cicloserina, bacitracina
· Inibidores da polimerização do peptideoglicano: vancomicina, teicoplanina e televancina
· Inibidores da ligação cruzada de polímeros: 
 antibióticos betalactâmicos: maior classe e o mais prescrito
subclasses: penicilina, cefalosporinas [divididas em gerações], monobactâmicos e carbapenêmicos
-Inibe síntese da parede celular bacteriana
· Resistência a antibióticos: O uso repetido e indiscriminado dos antibióticos está fazendo com que muitas se tornem resistentes ao tratamento. Como não morrem, transmitem a imunidade para outras bactérias, o que propicia colônias de germes geneticamente modificados e resistentes.
https://www.youtube.com/watch?v=4z04ywA9MmM 
0. Mecanismo de ação dos antitérmicos
 
· AINES inibe Cox 1 e Cox 2
· Mecanismo da inflamação formação das prostaglandinas: Tudo vai girar em torno do Ácido Araquidônico que é formado pelo Fosfolipídio com influência da enzima Fosfolipase-A2, feito então o ácido araquidônico algumas enzimas vão agir sobre ele para produzir várias substâncias, dentre elas, a LOX-LIPOXIGENASE que vai ser responsável pela produção de LEUCOTRIENOS que vai ser uma enzima que só existe em condições inflamatórias, e vai sofrer a influência também da COX-1 e COX-2. Assim que as enzimas cox-1 e cox-2 agem sobre o ácido araquidônico e produzem prostaglandina a enzima TROMBOXANO-SINTASE vai agir sobre as prostaglandinas e vai fabricar o TROMBOXANO-A2 (TxA2), essa ação vai ocorrer especialmente sobre a prostaglandina pgh2 porque ela vai ser uma das primeiras a ser formadas a partir das cox com o ácido araquidônico.
Inflamação à É uma resposta vascular celular do nosso organismo há algo que ele reconhece como estranho, essa reação resulta em 5 sinais que são: Calor, Rubor, Tumor, Dor, Perda da função.
Anti-inflamatórioà São medicamentos utilizados para diminuir os sinais da inflamação, inflamação não é uma doença, mas sim, uma resposta fisiológica do nosso organismo.
Classes de Anti-inflamatório: AINES ou Anti-inflamatórios não esteroides, ATIPICOS, TIPICOS (bloqueadores de cox-1), SELETIVOS COX2 (bloqueador de COX-2) e GLICORTICOIDES.
Mecanismo da Inflamação: A membrana das nossas células é constituída por uma bicamada fosfolipídica durante a inflamação a um desprendimento desse fosfolipídio da membrana e eles ficam nos fluidos do tecido, quando isso ocorre a enzima FOSFOLIPASE A2 transforma elas no ÁCIDO ARAQUIDONICO que pode sofrer ação das enzimas LIPOXIGENASE ou LOX que vai transformar o ACIDO ARAQUIDONICOem LEUCOTRIENOS ou ação da enzima CICLOXIGENASE ou COX que vai transformar o ACIDO ARAQUIDONICO nas PROSTAGLANDINAS a CICLOXIGENASE é dívida em COX 1 e 2 a COX-1 é fisiológica presente no corpo com ou sem inflamação na mucosa duodenal e nas plaquetas já a COX-2 só está presente quando existe uma inflamação ela aparece nos rins e no sistema nervoso central e no endotélio principalmente.
 
Mecanismo de ação dos AINES: Consiste em bloquear a enzima ciclocoxigenase de forma não seletiva, atuando na COX-1 fisiologica e na COX-2 inflamatoria.
Mecanismo de Ação dos AINEs: O mecanismo vai ocorrer por meio da inibição da enzima COX sem a cox a gente não vai ter ácido araquidônico sendo convertido em prostaglandina e já que elas são responsáveis por todos os problemas desagradáveis da inflamação eles também vão deixar de existir e ter em mente esse mecanismo de ação nós vamos poder dividir os AINES em duas classes distintas, os AINEs não seletivos que vão inibir tanto a cox-1 quanto a cox-2 e os AINEs inibidores seletivos da cox-2.
	
0. Exame de cultura sanguínea e secreções 
→ Secreções
· Diagnostico de infecções respiratorias.
→ Hemocutura
· A hemocultura detecta bactérias e fungos no sangue. Se o sistema imunológico de uma pessoa não consegue conter uma infecção em seu local de origem, como a bexiga ou os rins em infecções urinárias, ela pode se disseminar pela corrente sanguínea para todo o corpo, infectando outros órgãos.
0. Microbiota 
Os microorganismos que sempre estão em determinada região do nosso corpo, ali permanecem de forma comensal, ou seja, ambos estão sendo beneficiados.Possuem importante função de proteção e defesa do
organismo na tentativa de colonização de patógenos, estimulação do sistema imune em recém-natos, além de auxiliar na absorção de nutrientes.				
Existem dois tipos de microbiota:
a) Microbiota residente: microorganismos que se encontram em grande quantidade em um determinada região anatômica, em uma dada população.
b) Microbiota transitória: eliminada por mecanismos naturais de defesa ou por ações de limpeza como anti-sepse.
Caso a microbiota permanente esteja intacta, a microbiota transitória não causa danos e é eliminada.Porém, se os microorganismos permanentes estiverem em desequilíbrio, a microbiota transitória pode provocar doenças.Microorganismos de dada região também podem se tornar patógenos se encontrados em outro local que não o habitual.
→ Microbiota normal específica de cada região do organismo:
-Pele:microbiota se encontra em toda extensão, sendo mais concentrada em regiões mais quentes e úmidas, como axilas e períneo, chegando ao número de 10⁶ bactérias por cm².Geralmente predominam as bactérias Gram positivas, como Staphylococcus, Corynebacterium e Propionibacterium.
- Vias aéreas superiores: Cavidade bucal, orofaringe e nasofaringe: podem ser encontrados Streptococcus, Lactobacillus, Fusobacterium, Veillonella, ,Neisseria, Treponema, Candida, Staphylococcus, Mycoplasma dentre outras.A microbiota da cavidade oral tem grande importância já que doenças periodontais e até endocardites subagudas podem ser causadas por constituintes desta microbiota
Fossas nasais:predominamCorynebacterium e Staphylococcus.
- Vias aéreas inferiores: laringe, traquéia e bronquíolos são regiões estéreis.
- Trato genitourinário: predominam bactérias Gram negativas.
 A microbiota normal é o termo utilizado para descrever as várias bactérias e fungos que são residentes permanentes de determinados locais corporais, especialmente a pele, a parte oral da faringe, o colo e a vagina. 
Os membros da microbiota normal desempenham papel na manutenção da saúde, bem como na promoção de doenças, de três maneiras distintas:
Podem causar doenças: especialmente em indivíduos imunocomprometidos ou debilitados. Embora esses organismos não sejam patogênicos em sua localização anatômica normal, podem ser patogênicos em outras regiões do corpo.
Mecanismo de Defesa Protetor: As bactérias residentes não patogênicas ocupam locais de adesão na pele e na mucosa, podendo interferir na colonização por bactérias patogênicas. A capacidade de os membros da microbiota limitarem o crescimento de patógenos é denominada resistência à colonização. Quando a microbiota normal é suprimida, os patógenos podem crescer e causar doenças. Por exemplo, os antibióticos podem reduzir a microbiota normal do colo, permitindo que Clostridium difficile, organismo resistente a antibióticos, cresça em abundância, causando uma colite pseudomembranosa.
Função Nutricional: As bactérias intestinais produzem grande quantidade de vitaminas B e K. Indivíduos malnutridos, quando submetidos ao tratamento com antibióticos orais, podem apresentar deficiências vitamínicas como resultado da redução da microbiota normal.
1. Quando a célula e infectada por determinado patogeno, ela produz e secreta INTERFERONS que se ligam a receptores específicos nas células vizinhas. Diante disso, assine a alternativa correta sobre os interferons. 
              a) sao uma família de glicídios que geram uma resposta imune em infeccao viral
              b) sao uma familia de proteínas que sao produzidas rapidamente por células em uma resposta a infeccao viral, interferindo na replicação viral. 
              c) sao uma familia de proteínas que sao produzidas rapidamente por células em uma resposta a infeccaobacterianas , interferindo na replicacao bacteriana
              d) sao moléculas que fazem parte de sistema complemento e contribuem na resposta imune diante de patógenos, como baterias e fungos.
REFERÊNCIAS 
Livro: Manole, imunologia básica 
INTERFERONS:  uma familia de proteínas produzidas rapidamente por muitas células em resposta a infecção VIRAL, que bloqueia a replicação do virus na célula infectada e na células vizinhas e tama em possui papel importante na comunicação entre as células imunes
2) Durante a infecção de uma célula por vírus, existem anticorpos específicos que:
 a) podem se ligar ao virus, bloqueando a capacidade dele de se ligar ao seu receptor específico, impedindo a infeccao da célula sendo esse processo denominado NEUTRALIZAÇÃO. Podendo ser chamado de anticorpo neutralizante,  que possui um importante da proteção contra muitos vírus.
 b) podem se ligar ao virus, bloqueando a capacidade dele de se ligar ao seu receptor específico, contribuindo para a replicação do virus, a infeccao da célula sendo esse processo denominado OPSIONIZACAO. Podendo ser chamado de anticopo ajudante, que possui um importante da proteção contra muitos vírus.
 c) podem se ligar aos macrofagos e neutrofilos, bloqueando a capacidade dele de se ligar ao seu receptor específico, impedindo a infeccao da célula sendo esse processo denominado NEUTRALIZAÇÃO 
d) podem se ligar ao virus, e contribuir para a sua proliferacao dentro do hospedeiro.
3)  A imunologia possui  dois tipos de respostas a uma infeccao viral, a resposta imune inata e a adaptativa. Sabendo disso, qual o principal mecanismo da imunidade inata diante de um infeccao viral:
a) o processo se inicia pela inibição da infeccao pelos interferons do tipo I e a destruição das células infectadas média das pelas células NK
b) o processo se inicia pela inibição da infeccao pelos linfócitos B e T  e a destruição das células infectadas média das pelas macrofagos e celulasdentriticas 
c) o processo se inicia pela inibição da infeccao pelas celulasdentriticas e a destruição das células infectadas média das pelas células NK
d) o processo se inicia pela inibição replicação viral pelos macrofagos, por meio da fagocitose, e a destruição das células infectadas média das pelas células NK, por meio da lise celular.
RFERENCIAS 
LIVRO-  Abbas imunologia celular capitulo 16