Genética UNESP (Passei DIreto)

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Resumo da aula de mutação; reparo de DNA; polimorfismos 
genéticos e farmacogenômica 
 
Mecanismos de reparos no DNA 
1. BER – Reparo por Excisão de Base nitrogenada: a DNA-Glicosilases vai 
reconhecer bases nitrogenadas desaminadas e vai clivar a ligação entre a 
base e a pentose, levando a um sítio apurínico ou apirimidínico – retirada 
da base nitrogenada. 
2. NER – Reparo por Excisão de Nucleotídeo: enzimas irão retirar bases 
erradas (bases que ligam entre si e não formam as ligações de hidrogênio, 
havendo uma distorção na cadeia) por meio de Excinucleases/ 
Endonucleases que clivam o trecho errado. Depois a DNA-helicase 
remove; a DNA-polimerase polimeriza a sequência correta no lugar, e por 
último, a DNA-ligase refaz a ligação fosfodíester. 
3. DR – Reparo Direto: esse mecanismo de reparo corrige o dano do DNA 
sem remoção de nucleotídeos, nem base nitrogenadas. 
 
Mutações gênicas de ponto 
1. Substituição de nucleotídeos: 
- Transições: entre purinas (Adenina e Guanina) e pirimidinas (Timina e 
Citosina). 
- Transversões: troca de uma purina por pirimidina ou vice-versa. 
2. Deleções ou Inserções: retirada/deleção de uma base – deleção, e 
adicionar/inserir uma nova base – inserção. 
Consequências das substituições 
1. NONSENSE ou Mutação Sem Sentido: é a substituição de um único par 
de bases que leva ao aparecimento de um códon de parada (STOP) onde 
anteriormente havia um códon especificando um aminoácido. A presença 
deste códon de parada prematura resulta na produção de uma proteína 
encurtada e provavelmente não funcional. 
2. SILENCIOSA ou Mutação de mesmo sentido: é quando ocorre a 
alteração do nucleotídeo, mas não muda o aminoácido. 
3. MISSENSE ou Mutação de Sentido Trocado: 
- Mutação CONSERVATIVA: trocou o nucleotídeo e mudou o aminoácido, 
mas as propriedades físico-químicas ainda estão conservadas – a troca foi 
entre aminoácidos de mesma classe. 
- Mutação NÃO-CONSERVATIVA: trocou o nucleotídeo e mudou o 
aminoácido, e as propriedades físico-químicas também foram alteradas – 
a troca foi entre aminoácidos de classes diferentes. 
Consequências das deleções e inserções 
1. FRAMESHIFT ou Mudança na Matriz de Leitura: ocorrerá alteração na 
sequência de aminoácidos a partir do ponto em que houve deleção ou 
inserção. 
Farmacogenética: estuda as variabilidades de respostas as drogas em 
função das varações genéticas na população. 
Farmacogenômica: estuda as respostas de pacientes em relação a 
medicamentos e tratamentos de doenças, devido a variação genética 
entre diferentes indivíduos e suas respostas a ação das drogas. 
Farmacocinética: estuda a taxa em que o organismo absorve, transporta, 
metaboliza e excreta as drogas e metabólicos. 
Farmacodinâmica: é o estudo do efeito da droga nos tecidos e 
concentrações do fármaco.