4. Mutação e reparo do DNA

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Mutação e reparo do DNA 
*São alterações no DNA que ocorrem 
espontaneamente nas linhagens germinativas ou 
nas células somáticas, podem ser induzidas e nem 
sempre são prejudiciais ao organismo.
*Mutações germinativas: ocorrem em células da 
linhagem germinativa e a mutação é passada para 
a prole. 
*Mutações somáticas: ocorrem nas células 
somáticas e, por isso, a mutação não é transmitida 
por gametas para a prole. 
*Espontâneas: ocorrem nas condições normais do 
organismo e sem causa conhecida, resultantes de 
erros raros de replicação do DNA, por exemplo. 
*Induzidas: são induzidas por exposição a agentes 
físicos e químicos que promovem alterações no 
DNA, os mutágenos, como irradiação
*Proliferam-se mais rápido e têm maiores chances 
de sofrer nova mutação em relação a células 
normais. 
*Mudanças tautoméricas: são oscilações químicas 
dos átomos de hidrogênio que mudam de posição 
na base, de um grupo amino para um nitrogênio do 
anel, por exemplo. Isso pode causar a inserção de 
base nitrogenada errada, do tipo transição ou 
transversão: 
-Transições: ocorre a troca de purina por 
purina ou de uma pirimidina para outra 
pirimidina. 
-Transversões: ocorre quando a troca de 
nucleotídeos é de outro grupo, purina por uma 
pirimidina, ou vice versa. Quando ocorre a 
tautomeria, a DNA polimerase não reconhece 
o nucleotídeo, tendo grande chance de colocar 
o nucleotídeo errado. 
*Depurinação: perda de uma purina (A ou G) 
através da ruptura da ligação covalente entre 
açúcar e base nitrogenada, formando um sítio 
apurínico, que não serve de molde para uma base 
complementar na replicação. 
*Desaminação: é a perda de um grupo amino (NH2) 
de uma base, modificando as propriedades de 
pareamento de uma base. Também pode ocorrer 
de forma induzida. 
*Mutágenos: são agentes químicos, ambientais ou 
radiação que causam o aumento da taxa de 
mutação. 
*Análogos da base: são mutágenos químicos com 
estrutura semelhante às bases nitrogenadas, 
impossibilitando que a DNA polimerase diferencie 
das bases padrão. 
*Desaminação. 
*Luz ultravioleta: pode causar até 3 mil erros no 
DNA por dia, sendo que a maioria é reparada. 
*Radiação ionizante: formação de moléculas 
ionizadas que alteram as estruturas das bases e 
promovem quebra das ligações fosfodiester ou 
provoca quebra bifilamentar no DNA. 
 
*Mutação missense: é ocasionada pela troca de um 
nucleotídeo, resultando na formação de um 
aminoácido diferente. ex.: anemia falciforme. 
 
*Mutação neutra: ocorre alteração na sequência de 
aminoácidos, mas não altera de forma significativa 
sua função. Isso se dá pois a troca é feita entre 
aminoácidos semelhantes quimicamente ou quando 
têm pouca influência na função da proteína. 
*Mutação silenciosa: como o código genético é 
redundante, a mudança de nucleotídeo não 
provoca mudança no aminoácido formado. 
*Mutação nonsense: não termina a leitura do RNA, 
devido à substituição de nucleotídeo que forma um 
códon de parada. 
*Inserção ou deleção: perda ou ganho de até 
milhares de pares de base. Altera toda a leitura do 
código genético e ocorre a mudança da matriz de 
leitura. Seus efeitos são mais graves no fenótipo. 
Ex: deleção: fibrose cística; 
Ex: inserção: doença de Tay Sachs. 
*Mutação de repetição de trinucleotídeos: ocorre a 
inserção de 3 nucleotídeos repetidamente. Ex: 
síndrome X frágil: o alelo do gene FMR-1 deveria ter 
cerca de 60 copias de CGC, porém, por causa da 
mutação, tem milhões. 
*Reparo de mau pareamento; 
*Reversão direta da lesão do DNA; 
*Reparo por excisão-base; 
*Reparo por excisão-nucleotídeo; 
*Reparo por quebra de fita dupla.