Mecanismos de Agressão e Defesa 2

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Mecanismos de Agressão e Defesa 
Parte II 
Ativação de Linfócitos T: 
 Macrófagos/Células Dendríticas/Células B 
O macrófago, ao fagocitar uma bactéria, por exemplo, 
há fusão da bactéria dentro do macrófago com uma 
vesícula do complexo de golgi/retículo endoplasmático 
rugoso. O MHC classe II segura a bactéria digerida para 
fora da célula, apresentando para o linfócito T, ligando-se 
com o TCR do LT. 
O macrófago, ao fagocitar um vírus, por exemplo, tem 
o material genético viral dentro da sua célula. No citosol, 
há proteínas/peptídeos que serão transportados para 
dentro do retículo endoplasmático e então ligados ao 
MHC classe I. O MHC mais uma vez irá para a periferia 
da célula, ativando o linfócito T citotóxico, para destruir o 
macrófago o mais rápido possível. 
Reconhecimento do antígeno → Ativação dos linfócitos 
(Helper e citotóxico/CD4 e CD8) → Expansão clonal → 
Diferenciação em células efetoras e células de memória 
T CD4/Helper → ativação de macrófagos; células B e 
inflamação 
T CD8/Citotóxico → eliminação das células infectadas, 
ativação dos macrófagos 
MHC: 
Complexo principal de Histocompatibilidade (MHC); ou 
HLA (específico para humanos) 
Conjunto de genes que controlam a resposta imune; são 
genes altamente polimórficos; estreitamente ligados; 
codificam para a síntese de glicoproteínas de superfície 
celular denominadas moléculas ou antígenos do MHC. 
Não tem especificidade, apenas afinidade – liga-se a 
várias moléculas diferentes (TCRs dos Linfócitos T) 
 Classe 1 – ativa LT citotóxico; linfócito T é CD8 
o Peptídeos endógenos – que foram 
produzidos dentro da célula 
o Célula Alvo 
o A, B e C (genes) 
 Classe II – ativa LT helper; linfócito T é CD4 
o Peptídeos exógenos – que vieram de 
fora da célula 
o Célula apresentadora do Ag (APC) 
o DP, DQ e DR (genes) 
 
Linfócito T Helper e Citotóxico: 
O Complexo TCR dos dois é semelhante; 
CD4 e CD8 têm a mesma função; entretanto, o CD4 só 
interage com linfócito TH e o CD8 só com linfócito TC. 
Receptor em LT: CD28 liga-se ao B7-1 e B7-2 do APC, 
para ativar o linfócito; quando o linfócito T é virgem, não 
há essa ligação (APC ou célula-alvo em repouso), 
portanto o LT torna-se sem resposta ou anérgico. 
Células dendríticas: maior nível de coestimuladores; é a 
única que pode ativar os linfócitos T virgens. 
Diferenciação de Linfócitos T Helper: 
Células apresentadoras de antígeno: 
 Célula Dendrítica: é a única que pode interagir 
com as células T virgens; entra em contato com 
elas e então as prepara pros macrófagos e 
células B. A resposta é a ativação das células T 
naives: há expansão clonal e diferenciação para 
células T efetoras 
 Macrófago: há ativação das células T efetoras: 
ativação dos macrófagos (imunidade medida por 
células) 
 Célula B: há ativação das células T efetoras: 
ativação das células B e produção de anticorpos 
(imunidade humoral) 
Citocinas: moléculas que tem ligação com o sistema 
imune; por exemplo, IL-2 
3 tipos de Célula T Helper: LTH1, LTH2, LTH17: 
 Célula Dendrítica se liga ao linfócito T virgem → 
libera citocina IL-12 → o LT virgem se diferencia 
em LT Helper tipo 1 
 Célula Dendrítica se liga ao linfócito T virgem → 
libera citocina IL-4 (contra helmintos) → o LT 
virgem se diferencia em LT Helper tipo 2 
 Célula Dendrítica se liga ao linfócito T virgem → 
libera citocina IL-6 e IL-1 → o LT virgem se 
diferencia em LT Helper tipo 17 
Dependendo do antígeno e das citocinas que ele é 
submetido, ele vai se diferenciar em cada tipo de linfócito 
T helper. 
Resposta Celular: resposta coordenada por TH11 e TH-17 
TH tipo 1: ativação de macrófagos, células NTK e 
Linfócito citotóxico; sai do órgão linfoide secundário para 
ir ao local da infecção; ajuda o macrófago a combater o 
microrganismo, o deixando mais potente. Resulta na 
fagocitação maior. Ajuda o linfócito B, para que ele 
produza IgG, facilitando a fagocitose, opsonização e ativar 
o sistema complemento. Ajuda o linfócito T citotóxico, 
potencializando sua ação. 
 Macrófago M1 – secreta citocinas inflamatórias e 
aumenta as moléculas que ativam os linfócitos T 
 Aumento da motilidade de membrana, da 
mobilidade da célula, da capacidade fagocíticas, 
do conteúdo enzimático de lisossomos, mata 
microrganismos e tumores 
 Macrófago M2 – angiogênese, reorganização do 
tecido pós inflamação, formação de novas 
células 
TH tipo 17: resposta inflamatória 
Resposta Humoral: comandada pelo TH-2 
TH tipo 2 – estímulo ao crescimento de mastócitos e 
eosinófilos; proliferação de LB; produção de IgE; ativação 
de macrófagos alternativa (M2 – reparação tecidual); 
estimula a produção de muco; aumento da peristalse 
IgE – ativação de mastócitos (hipersensibilidade do tipo 1) 
O produto final são os plasmócitos, que irão produzir 
anticorpos ativos e anticorpos de memória. Precisa de LT 
Helper, pois é ele quem dá as citocinas necessárias para 
a criação de anticorpos de memória. 
 
Antígenos: 
 Timo Dependente – T Helper ajuda 
 Timo Independente – T Helper não ajuda; 
precisa de vários anticorpos na superfície da 
célula. Todos vão virar plasmócitos e então IgM, 
pois não há memória. 
Sistema Complemento 
 Vias de Ativação: 
Via Clássica 
 Ativador: anticorpo mais antígeno; FC de IgG e 
IgM 
 Primeiro componente: C1 
o No primeiro contato com o Ag: 4 dias 
o No segundo ou + contato com o Ag: 
imediato 
o Doenças autoimunes - só a via clássica 
é ativada 
Via das Lectinas 
 Ativador: manose / açúcares 
 Primeiro componente: lectina que se liga à 
manose - LBM 
o Ativa em entrada de bactérias 
Via Alternativa 
 Ativador: LPS das membranas gram-negativo 
 Primeiro componente: C3B 
 A via alternativa do sistema complemento se 
inicia pelo componente C3 e termina com C9, 
não sendo necessária a formação de 
imunoglobulinas, razão pela qual o início dessa via 
é mais rápido. O componente C3 pode ser 
ativado diretamente por lipopolissacarídeos de 
toxinas ou de paredes bacterianas, manose de 
bactérias 
o Amplificação das outras duas 
Lá no final da cascata todos geram o MAC - C5-C9; 
faz a lise da membrana 
C5a C3a - fragmentos solúveis chegam por difusão para 
ativam mastócitos e basófilos → liberam mediadores 
inflamatórios; sinais de inflamação 
C3b ligado no antígeno - fagocitose + servir de ponte 
entre a hemácia e o imunocomplexo (bactérias 
produtoras de toxinas e doenças autoimunes), levando 
pro fígado para ser degradado; se se liga ao LPS, ele 
amplifica a via de ativação do complemento pela via 
alternativa 
Importância em infecções (principalmente de bactérias)