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● ● ● ● ● ● ● ● – Endossomos e Lisossomos Organelas RE através de suas membranas envia vesículas (transportadas por microtúbulos) para o complexo de golgi - entram pela face cis e saem pela face trans do golgi Após o golgi essa vesícula passa pelo citoplasma mediada por microtúbulos e se for vesícula de secreção o material é mandado pra fora da célula (exocitose) ou fica acumulada e ao receber um sinal, é liberada. Outra via possível é pela passagem do golgi e depois para o lisossomo A entrada de material na célula (endocitose) tambem ha formação de vesículas que transporta material a ser digerido pelos lisossomos Endocitose Pinocitose inespecífica: célula absorve substâncias pequenas que vao ser englobadas pela célula através de uma envaginação e por proteínas motoras que formam uma vesícula. Não ha receptores específicos na membrana da célula para o material a ser englobado. Pinocitose regulada: há receptores na membrana que reconhece as substâncias a serem englobadas, ocorre envaginacao, se fecha o fica preso Fagocitose: absorve partículas grandes ou ate mesmo células, há receptores na membrana, engloba o material, envagina e se destaca da membrana ficando dentro (fagossomo) Ex: neutrófilo, macrófago Destino das vesículas após endocitose ● ● ● ● ● ● ● – – ● – – – O material englobado dentro da vesícula se direciona ao endossoma (organela) que manda, através de vesículas, para outro tipo de endossomo até que surja o lisossomo Endossomos Organela que faz o intermédio do material que entra na célula e vai para a formação de lisossomos Localizados proximos a membrana plasmatica e do complexo de golgi Objetivo: recebe o material que entra por endocitose Podem também incorporar vesículas com enzimas hidroliticas que vem do complexo de golgi Recebe também partes da membrana com receptores que vieram junto das membranas, por isso, ele devolve para a membrana essas partes por vesículas recicladoras (fazem o caminho contrário) Endossomo primário/precoce: próximo da membrana pH ácido (6,5) que propicia que o material endocitado perca a afinidade com o receptor e assim o receptor é devolvido, através das vesículas de reciclagem, para a membrana e o material a ser digerido fica dentro do endossomo Dele brotam vesículas que transportam o material a ser digerido, transportados por microtúbulos (e proteínas motoras) para o endossomo secundario Endossomo secundário/tardio: próximo do complexo de golgi No fim, gera o lisossomo Recebe enzimas hidroliticas (sintetizadas no RER) vindas do complexo de golgi (constituem o lisossomo) através de vesículas Recebe também o material a ser digerido – – – ● ● ● 1. 2. ● Quando se diferencia em lisossomo o pH é bem ácido (6,0) e capaz de digerir as substâncias Quando o material é fagocitado, o fagossomo vai direto para o endossomo secundário (também devolve vesículas de reciclagem) e com a presença das enzimas passa a ser chamado de fagolisossomo Possuem no seu interior ph mais ácido (6) que o citoplasma, pois possuem bombas de H+ na sua membrana que entram no endossomo e separam o material recebido de seu receptor Formação do Lisossomo Possuem as enzimas hidroliticas e o material a ser endocitado com pH em torno de 5,0 vindos do endossomo tardio Por que as vesículas que transportam enzima de hidroliticas para os endossomas se fundem com eles e não com a membrana plasmática? Enzimas contém na sua molécula carboidratos (glicosiladas) manose-6-fostato, o que as destina aos endossomos Duas enzimas participam na adição da manose-6-fosfato: N- acetilglicosamina fosfotransferase e a N-acetilglicosamina glicosidase Associa um fosfato ao carbono 6 de uma das manoses dos dois oligossacarídeos da enzima hidrolitica (glicoproteína) Retira a N-acetilglicosamina, mas não retira o fosfato que esta retido ao carbobo 6 da manose Essa manose-6-fosfato é fundamental para que a enzima seja destinada corretamente aos endossomos, porque dele ha a diferenciação em Lisossomo (digestação de materiais que entram ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● na célula) Lisossomos Presentes em quase todas as células animais, exceto as hemácias Nas vegetais, há nos vacuolos enzimas parecidas com as presentes no lisossomo Polimórficos, esféricos, revestidos por uma única membrana Contém enzimas hidroliticas com atividade máxima em pH ácido Sua membrana é em bicamada lipidica: fosfolipídios, glicolipidios e colesterol, proteínas altamente glicosiladas (voltadas para o interior do lisossomo, o que protege a membrana da ação das enzimas para que não ataquem os componentes da bicamada lipídica) Proteínas da membrana atuam como transportadoras para monossacarídeos, oligopeptideos, nucleotídeos etc. Possuem complexo ATPase que carreia a bomba de prótons (H+) na membrana 40 enzimas hidroliticas mais ou menos Digerir moléculas orgânicas que entraram na célula por pinocitose ou fagocitose Fazem tbm um processo de renovação celular por meio de autofagia: digerem organelas mais velhas Todo o material que e degradado no lisossomo é mandado para o citoplasma Alguns materiais eles nao digerem e eles saem por exocitose ou se acumulam na célula (corpos residuais/pigmentos de envelhecimento) Doenças provocadas por alterações lisossômicas Apresentam efeito cumulativos e resultam em degeneração dos ● ● ● ● 1. – – – 2. – tecidos, podendo levar a óbito Podem ser genéticas ou adquiridas (invasão parasitária) que inibem a função do lisossomo Não tem cura Genéticas Relacionadas com a síntese ou função dos lisossomos: Doença de Inclusão ou doença I (Mucolipidose) Caráter recessivo Doença de Inclusão: afeta a formação da enzima N- acetilglicosamina fosfotransferase, assim não há reconhecimento na membrana no complexo de Golgi (possui receptores para essa enzima) e assim essas enzima são enviadas para ser secretada pra fora da célula Doença de acúmulo: afeta a síntese de uma enzima específica Disfunção de uma enzima específica Lisossomo pode não conter uma enzima específica e então afeta um órgão que precisava dessa enzima
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