Órgãos Linfoides

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Órgãos Linfóides 
Júlia Madureira Neves dos Santos Dimas/@surtavet 
 
São órgãos de defesa. 
FUNÇÕES: 
✓ Armazenamento das células; 
✓ Produção de células (hematopoese); 
✓ Produção de Ly’s (linfopoese); 
✓ Maturação de células (amadurecimento de Ly’s); 
✓ Filtragem do sangue/linfa (eliminação de microrganismos e partículas não 
próprias); 
✓ Drenagem de AC’s (local propício de R.I.A); 
 
ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS: 
✓ Produzem e armazenam células do sangue; 
✓ Fazem hematopoese (produção de células); 
✓ Regula a produção e diferenciação dos Ly’s; 
✓ Os Ly’s adquirem seu repertório de receptores específicos para AG, são 
selecionados para tolerância de AG próprios (auto antígenos), 
reconhecendo apenas AG estranhos; 
 
Exemplos de órgãos linfoides primários: 
 
 
Medula óssea: 
✓ Considerada como “fábrica” de células do sangue; 
✓ Fazem a produção de hemácias, leucócitos e plaquetas; 
✓ Fazem a maturação de Ly’s B; 
Medula óssea, Timo, 
Fígado e Bursa de 
fabricius 
✓ Quando em adultos, a medula óssea está em ossos de grande calibre; 
✓ Possui alta quantidade de células totipotentes (indiferenciadas), ou seja, 
que conseguem dar origem a qualquer célula sanguínea; 
✓ Todas as células saem da medula óssea já maduras (no caso do S.I.I) ou 
parcialmente maduras (no caso do S.I.A) e passam a ser encontradas 
circulantes no sangue (com exceção dos mastócitos). 
Timo: 
✓ Produtor e maturador de Ly’s T; 
✓ Responsável por produzir timosina, que por sua vez, induz o 
amadurecimento de Ly’s T; 
✓ O timo regride com o tempo, ou seja, quanto mais velho o animal, menor 
será o timo; 
✓ Presente em seleção positiva e negativa, a seleção positiva, é onde o timo 
se organiza por testes e deixa as células passarem, já a negativa, tem 
como objetivo excluir as células T que possuem erro na conformação 
(reações autoimunes); 
✓ Atrofia em resposta a estresse; 
✓ Varia em tamanho; 
✓ Produção de hormônios; 
Fígado (período fetal): 
Bursa de fabricius: 
✓ Presentes nas aves; 
✓ Constituída por numerosas dobras de epitélio da região com grupamentos 
nodulares de tecido linfoide denso semelhante ao timo (córtex e medula); 
✓ A bolsa também atrofia com o tempo; 
✓ Mamíferos a diferenciação de Ly’s B se dá na medula óssea; 
 
ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS: 
✓ Só armazenam células do sangue; 
✓ São bases de defesa do organismo; 
✓ Armazena LyT/B/APC’s (Ly, células dendríticas, macrófagos Ly Th/Tc; 
✓ Para ser APC, tem que ser uma célula (são nucleadas) tem MHC-I; 
✓ Drenam AG’s; 
 
Exemplos de órgãos linfoides 
 
Baço: 
✓ Maior órgão linfoide; 
✓ Maior massa linfoide do organismo; 
✓ Drenam AG’s da corrente sanguínea; 
Linfonodos: 
✓ Órgão mais abundante; 
✓ São centenas, 300 a 600 por indivíduo; 
✓ Órgão capaz de drenar AG aos tecidos sólidos; 
Placas de Peyer: 
✓ Drena AG’s da ley intestinal; 
✓ Localizadas na submucosa intestinal; 
MALT’s: são tecidos linfóides associado as mucosas, drenam AG’s que 
alcançam as mucosas; 
GALT: são tecidos linfóides associado ao intestino (gult); 
BALT: são tecidos linfóides associado aos bronquíolos; 
 
Mecanismos efetores 
Mecanismo efetor, significa mecanismo de retirada de AG’s da células do 
SII. 
1. NEUTRÓFILOS: 
✓ População mais abundante; 
Baço, 
Linfonodos, 
Placas de Peyer 
✓ A velocidade de migração é mais veloz, visto que, migra do sangue para 
os tecidos extra vasculares, também escapam dos vasos sanguíneos 
quando quimioatraídos, pois são polimorfonucleares (PMN); 
✓ São importantes em respostas contra bactérias extracelulares e fungos; 
✓ Não são APC’s; 
 
Fazem 2 mecanismos efetores: 
 
a. FAGOCITOSE: 
 
✓ A primeira célula ao escapar da corrente sanguínea, alcança o AG extra 
vascular; 
✓ É um processo interrupto, pois os neutrófilos realizam fagocitose até 
certo ponto, isto é, quando as enzimas digestivas ficam saturadas, essas 
param de fagocitar e entram em apoptose, formando secreção purulenta 
(pus); 
✓ A fagocitose é de digestão completa (não apresentam peptídeos 
proteicos), as proteínas ingeridas serão digeridas originando a.a; 
 
b. EXPLOSÃO RESPIRATÓRIA: 
 
Após a ativação dos neutrófilos, estes irão aumentar sua captação de O² 
extracelular e com o aumento da concentração de O2 citoplasmático as enzimas 
do fagolisossoma se ativam (na presença de O2), assim originando os ROS 
(radicais livres de oxigênio). 
Alguns ROS comuns são 0², H²O², OH. O OCl- é um ROS exclusivo dos 
neutrófilos. Esses radicais livres, tem como função destruir as bactérias e oxidar 
suas proteínas e seus lipídios, assim aumentando as atividades bactericidas das 
enzimas lisossômicas, isto é, quando tóxicos. 
Quanto menor for a célula mais facilmente o RL irá se propagar (estresse 
oxidativo). Também há casos de reação de oxidação promovida pelos ROS 
Fagocitose 
Explosão 
(células patogênicas ou células próprias). Os ROS também podem se ligar a um 
determinado tipo de substrato susceptível (molécula de oxidação, proteína, 
lipídeo, carboidratos, DND etc.). 
Oxidação de lipídeos da membrana plasmática: 
Como os ROS reagem com os lipídeos na membrana plasmática? 
R: Vale ressaltar que os lipídeos de membrana plasmática são longos e 
poli insaturados. Os ROS ao chegarem na superfície quebram a ligação dupla e 
promove um O2. Na ligação dupla, é uma região altamente susceptível, pois os 
fosfolipídios ficam “grudadinhos (namoradinhos)”, estes dependem de uma 
interação própria, nisso ocorre a desorganização da membrana plasmática, onde 
há a perda da permeabilidade de modo que contém a entrada de H2O, assim 
realizando a lise osmótica (morte necrótica). H2O, entra na célula, pois nas 
quebras das ligações a célula perdeu sua permeabilidade, a célula não consegue 
armazenar sistemas antioxidante (glutationa e peroxidase). 
Desenho: 
 
 
 
 
 
 
Exemplos de antioxidantes obtidos via dietética: 
Segmentos: 
✓ Coroleno; 
✓ Licopeno; 
✓ Flavonóides; 
✓ Anticraninas; 
Vitaminas: E e C; 
 
O sistema enzimático glutationa peroxidase é produzido por células de 
animais eucariotas superiores; 
2. MACROFÁGOS: 
✓ Tem como função se ligar o SII ao SIA; 
✓ Célula central dentro do SI; 
✓ Participa da linhagem monocítica macrofágica (reticulo endotelial); 
✓ Sua fagocitose é mais importante que a fagocitose dos neutrófilos; 
✓ Migração mais lenta que a dos neutrófilos (12-18h); 
✓ Uma vez ativados, estes secretam produtos que controlam a 
inflamação até seu término (citocinas, proteínas de fase aguda e 
eicosanóides); 
 
Mecanismo efetor: 
 
a. FAGOCITOSE: 
 
✓ Interrupta; 
✓ Sua digestão é parcial e gera peptídeos proteicos; 
✓ São consideradas APC’s; 
✓ Após a fagocitose, a célula permanece viva. 
 
b. EXPLOSÃO RESPIRATÓRIA: 
 
✓ Também produzem ROS comuns; 
✓ Produzem RL’s de nitrogênio (RN’s) como NO, N²O², N²O³. 
✓ Os RN’s são produzidos através de uma enzima, a oxido nítrico sintetase 
induzível, e ela se ativa por indução do TNF-α; 
 
A. CITOCINAS: 
✓ Se liga a células do organismo; 
✓ São proteínas; 
Fagocitose 
Explosão 
✓ Podem agir na própria célul 
✓ a produtora (autócrinas); 
✓ Podem agir em células próximas (parácrina); 
✓ Podem agir em células distantes (endócrina); 
✓ Possui poli interação; 
✓ Pouco estáveis; 
✓ Qualquer célula do SI faz citocina; 
✓ Não são armazenáveis; 
✓ Podem produzir em cascata; 
✓ Uma célula produz várias citocinas; 
✓ Uma célula responde a diferentes citocinas; 
✓ Citocinas diferentes provocam o mesmo fenômeno; 
✓ São moléculas produzidas e secretadas por todas as células do sistema 
imune (inato e adquirido) e por algumas outras células do organismo (por 
exemplo, plaquetas, células epiteliais etc.); 
✓ São comunicantes químicos; 
✓ Se ligam em receptores encontrados na membrana plasmática (MP) das 
células alvo; 
✓ Citocinas podem ter ação sinérgica(uma citocina tem como potenciar a 
ação de outra) ou antagônica (uma citocina anula ou diminui o efeito da 
outra); 
✓ Possui três classes principais, sendo elas: hematopoiéticas, 
coestimulatórias e mediadoras; 
✓ Hematopoiéticas: induzem diferenciação das células do sistema imune 
a partir dos precursores indiferenciados (células troncos linfóides e 
mielóide); 
✓ Coestimuladoras: dá resposta imune adquirida: coestímulos 
indispensáveis para a ativação dos linfócitos T e B (para o início da 
proliferação: término de maturação de T e B); 
✓ Mediadoras: dá resposta imune inata e adquirida: atraem, ativam, 
desativam, ou seja, modulam positiva ou negativamente a resposta 
imune. 
✓ Também chamadas monocinas; 
IL-1 (pró-inflamatória): 
✓ Demorada; 
✓ Matem os macrófagos em estado ativado; 
✓ Associada a febre, pois ocasiona mal-estar generalizado, dor muscular e 
articular, inapetência e sonolência; 
✓ É coestimuladora obrigatória de Ly’s T/B virgens para que essas células 
se proliferem (coestímulos obrigatórios para as mitoses); 
✓ Induz os hepatócitos e macrófagos a produzirem proteínas de fase aguda; 
✓ É quimiotática para fibroblastos (atrai); 
✓ Induz a leitura do gene que codifica IL-6 (cascata); 
✓ Citocina que leva a produção de outra; 
 
IL-6 (pró-inflamatória): 
✓ Altamente pró-inflamatória; 
✓ Citocina para neutrófilos (é uma quimiocina que quimioatrai os 
neutrófilos); 
✓ Coestímulo para a diferenciação de plasmócitos; 
✓ Promove mal-estar generalizado (sonolência, inapetência e induz febre); 
✓ Induz a leitura do gene que codifica TNF-α; 
✓ TNF-α (Fator de Necrose Tumoral α); 
✓ Induz necrose de células tumorais; 
✓ Tem a mesma a ação da caquectina (induz caquexia); 
✓ Estimulam a produção/secreção de hepatócitos e macrófagos a 
produzirem proteínas de fase aguda; 
✓ Induz vasodilatação e coagulação intravascular (ação local); 
Gráfico (desenho): 
 
 
 
 
 
✓ Liga e impede a atividade de enzimas lipoproteicas; 
✓ TNF-α sistêmica: indutor de choque séptico 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TNF-α: 
✓ Induz a vasodilatação sistêmica; 
✓ Aumenta o lúmen do vaso, mas o sangue permanece normal; 
✓ Cai a pressão arterial de modo significativo e brusco; 
✓ Leva a formação de trombos; 
✓ Quando se forma trombos no vaso sanguíneo, ocorre a obstrução 
vascular, hipóxia/anóxia, assim evoluindo para necrose, fazendo com que 
o órgão pare de funcionar e chegue na morte; 
IL-12 (pró-inflamatória): 
✓ Considerada como “preciosa”; 
✓ É fortemente pró-inflamatória; 
✓ Induz Th a se diferenciar em Th1 (coestímulo), além de induzir Ly’s NK e 
Th1 a secretarem IFN-y; 
AG sistêmico (sangue) 
Bactéria Gram +/- 
Ácido 
tecóico 
Algumas espécies virais 
Sepse (o patógeno é 
encontrado circulando no 
sangue), tal ação pode 
evoluir para o choque 
séptico 
 
 
Choque séptico: nada mais é que a queda de pressão arterial brusca e 
significativa, é a forca com que o sangue bate na parede do vaso. Também indica 
a origem do choque, neste caso é provocado pela RI, induzida contra os patógenos 
na corrente sanguínea. (DOIS TIPOS DE CHOQUE: IMUNE E SÉPTICO) 
 
 
 
✓ O IFN-y é o estímulo que conduz a ativação dos macrófagos. Os 
macrófagos tem que estarem associados aos AG’s (LPS=PAMP’s e 
DAMP’s) para se ativarem; 
 
B. PROTEÍNAS DE FASE AGUDA: 
✓ São secretadas por macrófagos e ativadas por hepatócitos; 
✓ São produzidas e secretadas em quantidades elevadíssimas no sangue, 
isto é, quando se tem uma resposta inflamatória intensa, fazendo com que 
ocorra uma injuria tecidual extensa, seja infarto, queimaduras, traumas ou 
até mesmo infecções; 
✓ As proteínas de fase aguda, são consideradas uma PCR (proteína C 
reativa). A PCR, tem uma ação opsonizante, ou seja, é uma opsonina 
(molécula que facilita a fagocitose recobrindo o patógeno e o aproximando 
da célula fagocitária); 
✓ Tem positivas e negativas; 
Proteína amiloide sérica A: 
✓ É quimioatraente para várias linhagens de leucócitos; 
Lectina: 
✓ É uma proteína ligadora de manose; 
✓ Proteína ligadora são bactérias que são consideradas mais susceptíveis; 
✓ O glicocálice de uma célula é extremamente rico em manose. Manose é 
o local de ligação e ativação das proteínas do sistema complemento; 
✓ Ativa o sistema complemento, que tem como função gerar poros na 
superfície da célula alvo; 
✓ Positivas: milhares delas, acima do alvo basal; 
✓ Negativas: albumina; 
✓ Essas proteínas de fase aguda estão inativas e precisam de MBP; 
 
C. MEDIADORES LIPÍDICOS/EICOSANOIDES: 
✓ São produtos que contribuem para o término da inflamação; 
✓ Possui ação quimioatraente; 
✓ Os eicosanoides, tem resposta pró e anti-inflamatória; 
✓ Os eicosanoides também são os ácidos araquidônicos; 
Em macrófagos ativados... (esquema) 
 
 
 
 
 
 
O ácido araquidônico, produz prostaglandinas, tromboxanos e 
prostaciclinas pela via da Cicloxigenase e leucotrienos pela via da Lipoxigenase. 
Os corticóides agem bloqueando a fosfolipase A2 impedindo a formação de 
ácido araquidônico. 
O ácido araquidônico é precursor de eicosanóides como a prostaglandina 
E2 (PGE2), leucotrieno B4 (LTB4), tromboxano 2 (TX2) e fator de agregação de 
plaquetas (PAF). Esses mediadores apresentam maior potencial inflamatório 
quando comparados com os eicosanóides 
Prostaglandinas: (PG’s) 
✓ Tem como função induzir a vasodilatação; 
✓ Induzem também a migração de neutrófilos; 
✓ Ação quimioatraente; 
✓ As prostaglandinas são produtos originados do ácido araquidônico; 
Tromboxanas: (TX’s) 
✓ Induzem a formação de coágulo plaquetário; 
✓ É um membro da família de lipídeos chamada eicosanoides; 
Leucotrienos: (LT’s) 
✓ Ação quimioatraente; 
✓ Induzem a vasodilatação; 
 
✓ LTB4 > bronco constrição;