Agentes Mutagênicos e Carcinogênicos

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ATIVIDADE EXTRACLASSE
Genética
Tema: Agentes Mutagênicos e Carcinogênicos
Data: 04/08/2016
Pesquise o assunto e Leia os artigos abaixo (enviados por e-mail): 
1. PRINCIPAIS AGENTES MUTAGÊNICOS E CARCINOGÊNICOS DE EXPOSIÇÃO HUMANA. SaBios: Rev. Saúde e Biol., v.7, n.2, p.66-81, mai. /ago. 2012.
2. Torloni MR, Nakamura MU, Megale A, Sanchez VHS, Mano C, Fusaro AS, Mattar R. O uso de adoçantes na gravidez: uma análise dos produtos disponíveis no Brasil. Rev Bras Ginecol Obstet. 2007; 29(5):267-75.
3. Edward L Loechler. Environmental Carcinogens and Mutagens. ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCES. 2001 Nature Publishing Group
Após a pesquisa e leitura dos 3 artigos, responda as perguntas abaixo:
Em cada questão cite a referência de onde você retirou a resposta incluindo os artigos.
1. O que caracteriza agentes mutagênicos? Todos podem ser carcinogênicos, por quê?
Agentes naturais ou artificiais, que podem causar uma alteração na estrutura ou composição química do DNA, denominada de mutação.
Todos os agentes mutagênicos são carcinogênicos, pois é diretamente influenciado pela exposição do indivíduo a tal agente, assim, em longo prazo desenvolverá tumores malignos.
2. Quais são as classes de agentes mutagênicos?
Químicos, físicos ou biológicos.
3. Qual conceito de agente carcinogênico?
Agentes indutores pelo processo de conversão de uma célula normal em uma maligna.
4. Elabore um quadro com exemplos das 3 classes de mutagênicos e sua ação sobre o material genético.
	Classes
	Biológicos
	Físicos
	Químicos
	Ação
	Inoculam parte do seu material genético na célula hospedeira podendo causar mutações.
	Agentes capazes de danificar ligações químicas entre nucleotídeos.
	Agentes que desempenham de forma a alterar as ligações químicas ou estrutura do DNA.
	Exemplos
	Vírus e Bactérias
	Radiação Ionizante e Raio UVC
	Formol e Tabaco
5. Como são classificados os agentes carcinogênicos?
Classe I: Agentes que estão provados serem cancerígeno ao ser humano;
Classe II: Agentes prováveis causadores de tumores malignos no homem, já provado em animais;
Classe III: Agentes suspeitos de causarem câncer no individuo, não provado em animais e não provas suficientes.
6. Quanto aos agentes químicos, escolha 3 e exemplifique citando seu mecanismo de ação mutagênica sobre o DNA.
Dose de álcool: resulta em aumento no numero de micronúcleos, quebras ou perdas cromossômicas, amplificação gênica e rearranjo cromossômico.
Heroína: danos cromossômicos e de trocas entre cromátides-irmãs do sangue.
Maconha: células primitivas ou precursoras tornam-se células nervosas normais no cérebro humano, com o sangue de humanos consumidores da mesma, aumenta-se então, o número de mutações somáticas, associando a neoplasia e consequente câncer.
7. Baseado no artigo: “Environmental Carcinogens and Mutagens” comente sobre a ação carcinogênica dos hidrocarbonetos aromáticos policíclicos - polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs).
“These compounds are examples of the large class of chemicals called polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). Wilhelm Hueper wrote the first comprehensive
book about exposures to chemical carcinogens and cancer in 1942, which began as an outgrowth of his pioneering work in the 1930s showing that certain aniline dyes (e.g.
benzidine, Figure 1) caused bladder cancer in dogs. Hueper’s work was initiated because of concern about the observation, first made by Rehn in 1895, that workers in the aniline dye industry got bladder cancer at na alarmingly high rate. The pursuit of the observation of an acute hepatotoxic disease in turkeys (turkey ‘X’disease), resulted in the isolation of the mycotoxins (e.g. aflatoxin B1) by Gerald Wogan and colleagues in 1963, which eventually led to the realization that these agents, produced by moulds that grow on improperly stored foods (such as peanuts), also cause liver cancer (Eaton and Groopman, 1994).”
Foi comprovado em cães que os PAHs causam câncer de bexiga, além disso alimentos armazenados incorretamente (como amendoim) podem causar câncer de fígado.
8. Baseado no artigo “Principais agentes mutagênicos e carcinogênicos de exposição humana”, elabore um quadro com 10 dos agentes mutagênicos/carcinogênicos citados e em outra coluna cite seu (s) efeito (s) principal (is).
	Agentes Mutagênicos
	Efeitos Principais
	1. Gorduras
	Existem relações entre a ingestão de alimentos ricos em gorduras e cânceres de mama, cólon e próstata.
	2. Café
	Induz mutações em várias cepas de Salmonella typhimurium (Lignieres, 1900), em células de hamster Chinês e em linfócitoshumanos. Duarte et al. (16), mostraram que o café instantâneo possui atividade genotóxica, tanto por seus constituintes como pela formação dos compostos fenólicos decorrentes da auto-oxidação do mesmo. Além disso, o café é possivelmente um carcinógeno de bexiga humana.
	3. Corante Green S
	Potencial mutagênico após o tratamento agudo em camundongos, aumentando a frequência de aberrações cromossômicas nas células da medula óssea.
	4. Corante Caramelo
	Atividade mutagênica em Salmonella typhimurium cepa TA 100, também causou convulsões quando administrado em ratos, camundongos e pintos, afetou adversamente os níveis de glóbulos brancos e linfócitos em animais de laboratório, e inibiu a absorção de vitamina B6 em coelhos, devido à presença de uma impureza chamada de 4-metilimidazol no corante.
	5. Alimentos Defumados
	Estatísticas mostram que os consumidores de alimentos defumados morrem de câncer mais cedo, e pôde-se destacar nos alimentos defumados a presença de substâncias, como os hidrocarbonetos policíclicos e o benzopireno, cujos efeitos cancerígenos estão bem esclarecidos.
	6. Alimentos preparados com óleo
	Ocorre emissão de substâncias que podem causar câncer de pulmão. No estudo realizado por Qu et al., por exemplo, foi comprovada genotoxicidade, pelo teste da Salmonella, troca de cromátides irmãs e o teste do micronúcleo com as células de Medula óssea de camundongos, de substâncias liberadas durante o cozimento de sementes de soja.
	7. Tabagismo
	Aumenta em 20 vezes o risco de desenvolvimento de câncer de pulmão
Entre fumantes, e não fumantes também são afetados.
	8. Bebidas Alcoólicas
	Fator de risco relevante para o desenvolvimento de câncer de esôfago. O consumo de álcool tem sido associado ao câncer de boca, esôfago, laringe, além de causar anormalidades já comprovadas em estudos com camundongos.
	9. LSD
	Apresentou atividade mutagênica, induzindo aberrações cromossômicas em raízes de diferentes tipos de células: Allium cepa L., Hordeum vulgare L. e Secale cereale L. (M. Bieb). De nove estudos in vitro, seis indicaram algum grau de quebra cromossômica após a exposição ao LSD, sendo que segundo os autores, esses danos são resultado da concentração da droga e da duração da exposição. Além disso, os danos Foram, em geral, do tipo cromatídico que Surgiram durante ou após a síntese de DNA
	10 . Radiação Ultravioleta
	Foram avaliados em ouriços-do-mar e os resultados mostraram que a irradiação com UV provocou danos estruturais e nas cromátides dos cromossomos germinativos desses organismos, sendo que quase 90% dos espermatozoides apresentaram alterações morfológicas e as quebras no DNA aumentaram em cerca de 2 vezes
9. No artigo da questão anterior quais os riscos existentes numa dieta comentados no artigo? Recentemente a International Agency for Research on Cancer (IARC) modificou a classificação da cafeína. Pesquise o que foi esta alteração e comente.	Comment by Felipe Paschoalim: Pegar com peneira
Dieta baseada em corantes – Riscos: Aumento de frequência de aberrações cromossômicas nas células da medula óssea, são genotóxicos, inibe absorção de vitamina B6 e podem causar tumores. Suspeitas provadas em animais.
Cafeína: A cafeína é da família purina e antes considerada como agente mutagênico de baixo risco, após estudos ficou comprovado que a cafeína na verdade é 
10. Baseado no artigo “O uso de adoçantes na gravidez: uma análise dos produtos disponíveis no Brasil” elabore um quadro com os adoçantes citadosno artigo e em outra coluna resuma os principais achados e/ou seu (s) efeito (s) principal (is) e na terceira coluna a conclusão sobre indicação do uso na gravidez.
	Adoçantes
	Achados/Efeitos Principais
	Indicação na gravidez
	Sacarina
	Em animais está provado a relação do adoçante com o câncer de bexiga, mas não há comprovações em humanos
	Evitar
	Ciclamato
	Em 1950 foi banido, mas hoje se defende sua baixa potência cancerígena.
	Evitar
	Aspartame
	A aspartame é considerada segura para pessoas heterozigotas PKU, pois não invadem tecidos. Para homozigotos, há invasão no tecido cerebral.
	Segura para gestantes heterozigotas PKU.Para homozigóticas, não usar.
	Sucralose
	Pode provocar crise de enxaqueca. Não apresenta risco cancerígeno em baixas doses.
	Seguro em pequenas doses.
	Acessulfame-K
	Não possui riscos tóxicos, cancerígenos e mutagênicos em animais
	Indicado
	Estévia
	Possui propriedades hipertensivas. Em animais não apresentou potencial cancerígeno
	Não há estudos suficientes para a indicação ou não na gravidez em humanos.
11. Pesquise: Os agrotóxicos são agentes mutagênicos? Em qual classificação de mutagenicidade eles estão inseridos?	Comment by Felipe Paschoalim: Fazer amanhã
Os agrotóxicos são agentes mutagênicos, pois foi comprovado a associação dos cânceres de pulmão, da mama, dos testículos, da tireoide, da próstata, do ovário e do sistema hematopoiético com a presença dos mesmos. A mutagenicidade muda de acordo com o agrotóxico utilizado, sendo 18% classificados como de alto risco e 19% de baixo risco.
http://www.cpqam.fiocruz.br/bibpdf/2008bedor-cng.pdf