Etiopatogênese das Lesões Celulares

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Giulianna Barreto-S3 
Etiopatogênese das lesões celulares: 
LESÕES CELULARES PODEM SER DE VÁRIOS 
TIPOS: 
Exógenas: Meio ambiente 
• Agentes físicos 
• Acidente de carro 
• Substâncias químicas: Alcoólatras 
• Agentes infecciosos: Contato com o vírus da 
hepatite, HIV 
Endógenas: 
• Falta de suprimento sanguíneo: Trombos 
• Anormalidades genômicas: Doença herdade 
de família. 
• Desvio de nutrição: Pois é dentro do nosso 
corpo que pode falta alguma coisa. 
• Resposta imune: Doença autoimune. 
Maioria das lesões: exógena + endógena 
MECANISMOS DAS LESÕES 
• Redução de disponibilidade de O2 
• Radicais livres 
• Reação imunitária 
• Agentes físicos 
• Anormalidades de expressão gênica. 
HIPÓXIA: 
• Redução do fornecimento de O2 
Pode ser causada por: 
• Obstrução dos vasos, com uma placa 
asteroclerótica, por exemplo. 
• Anemia 
• Deslocamento para área com baixa 
concentração de oxigênio. 
• Asfixia 
O que a redução de oxigenação pode causar no 
organismo ¿ 
Clinicamente: 
• Mais cansado 
• Não realiza todas as funções com a mesma 
desenvoltura 
 
 
 
 
Celular: 
✓ Lesões nas célula 
Hipóxia reduz a respiração celular aeróbica do 
paciente, que consequentemente reduz a 
fosforilação oxidativa e dos níveis de ATP 
produzido pelas mitocôndrias. 
• Menos oxigênio, menos ATP pelas 
mitocôndrias. 
• Menos metabolismo, funções celulares vão 
ser afetadas. (Bombas de sódio e cálcio 
não vão funcionar como deveriam pois 
não vão ter energia suficiente.) 
• Acaba tendo a ativação de algumas 
enzimas autolíticas que danificam as 
células, entrando em um caso de 
apoptose. 
• Começa a ter consequência para a 
manutenção do material genético da 
célula. 
• Diminuição da síntese proteíca. 
• Diminuição do transporte ativo 
• Diminuição da descilação-reacilação 
turnover de fosfolipídeos 
RESPOSTA ADAPTATIVA À HIPÓXIA: 
• Célula vai tentar começar a ase adaptar. 
• Vai tentar formas energia sem oxigênio 
• Vai fazer a quebra da glicose de forma 
anaeróbia. 
✓ Muito baixa 
✓ tem consequência 
✓ Causa muitos danos 
✓ Inibição de síntese de ácidos 
graxos, triglicerídeos, 
esteroides. (Importantes para 
a integridade da célula, 
síntese de hormônios). 
✓ Começa a gastar muito mais 
glicogênio, para produzir 
essa energia. 
✓ Formação de subprodutos 
tóxicos, como o ácido lático. 
Obs: O ácido lático quando produzido gera uma 
diminuição de PH. 
✓ O que pode promover uma falha nas 
enzimas, podendo desnaturar elas. 
 
Ativação do HIF-1: 
✓ Principal indutor da resistência a hipóxia 
✓ Regula a parte de transcrição gênica 
que vai estimular a produção de enzimas, 
favorecendo a glicólise. 
Eritropoietina: 
✓ Ocorre nos rins. 
✓ Produção de hemácias. 
✓ Vai agir na medula óssea. 
✓ Vai estimular a eritropoese. 
Estimulação da Glut-4: 
✓ Substância transportadora que fica na 
superfície da célula. 
✓ Transportador da glicose na membrana, 
para levar ela para dentro da célula. 
✓ Se tem mais glut-4, tem mais chances da 
glicose entrar dentro da célula. 
Estímulo do VEGF (Fator de crescimento do 
endotélio vascular) 
✓ Estimulado a produção de novos vasos 
(Angiogenese) 
✓ Muito importante quando tenho hipóxia em 
uma região específica, pois se for no corpo 
todo, vão ser muitos vasos para serem 
produzidos. 
✓ Produção de estradas viscinais. 
Paciente de 20 anos: 
✓ Tem mais riscos ao sofrer um infarto, pois não 
é comum que eles tenham estradas viscinais 
(outras opções) para quando o vaso 
principal for obliterado. Não conseguindo, 
assim, chegar ao coração. 
 
 
QUANDO A HIPÓXIA PERMANECE: 
 
Degeneração hidrópica: 
✓ Célula cheia de água. 
✓ Com a falta de oxigênio, as bombas de 
sódio e potássio não funcionam, dentro dela 
vai ficar concentrado de sódio. Entrando 
muita água na célula. 
✓ Pode ou não promover a ruptura da célula. 
 
 Núcleo fica do mesmo jeito 
Alteração da permeabilidade do cálcio: 
✓ O cálcio fica dentro da mitocôndria, 
quando em condições normais. Ele não 
pode ficar solto. Se for para o citosol serve 
como um estímulo para a célula iniciar um 
processo de apoptose. 
✓ A apoptose vai ocorrer por um desarranjo 
do citoesqueleto. 
Oferta excessiva de acetil-CoA: 
✓ Síntese de acido graxos vai ser alterada. 
✓ Promove um acúmulo de triglicerídeos dentro 
da célula. 
✓ Pode levar a destruição da célula. 
✓ Acontece muito quando o paciente tem um 
quadro de esteatose hepática, por exemplo. 
 
Núcleo fica mais desviado e achatado. 
Quadro de hipóxia por um período curto, quando 
cessada a hipóxia a célula volta a normalidade. 
Efeito da reperfusão: 
Quando o paciente fica muito tempo sem oxigênio 
e vai para uma grande quantidade de oxigênio. 
Não se sabe exatamente como causa o dano, tem 
algumas hipóteses: 
✓ Maior captação de cálcio, podendo induzir 
a apoptose. 
✓ Produção de radicais livre muito intensa 
pelos leucócitos-inflamação. 
✓ Chegada súbita de plasma, gerando 
choque osmótico 
Dependendo do tecido do nosso corpo ele vai 
conseguir ficar tempos diferentes em hipóxia. 
✓ Neurônios: 3 min 
✓ Células miocárdicas: 30min 
ANÓXIA: 
✓ Interrupção do fornecimento de O2. 
✓ Mais grave 
RADICAIS LIVRES: 
✓ Moléculas com elétron não emparelhado no 
orbital externo altamente reativa com 
material biológico. 
✓ Vai querer se juntar com qualquer coisa, 
afetando o funcionamento normal do corpo. 
✓ Causam câncer, envelhecem e podem matar. 
✓ Produzimos radical livre normalmente, por 
exemplo, no ato de respirar (podemos 
combater facilmente). 
✓ O excesso de radical livre não consegue ser 
controlado pelo corpo. 
✓ Pode modificar a síntese de proteínas. 
✓ Pode afetar o DNA, aumentando a chance 
de desenvolvimento de mutações. 
✓ Pode causar danos a membrana. 
✓ Agrotóxico gera radical livre. 
 
ANÓXIA: 
Interrupção do fornecimento de O2