Hemoglobina (síntese de heme, globina, tipos de hemoglobina, oxigenação e desoxigenação)

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A principal função da hemoglobina é promover 
a absorção, o transporte e a liberação do oxigênio 
aos tecidos. 
 O ferro do heme chega à célula formadora de 
hemoglobina ou eritroblasto ligado à sua 
proteína transportadora – a siderofilina ou 
transferrina. 
 O complexo ferro-transferrina liga-se à 
membrana celular por meio de seus receptores 
específicos. 
 Melatoproteína: porque é uma proteína que 
contém ferro na sua composição. 
 250 milhões por hemácia; 
 Molécula proteica de estrutura quaternária (é 
formada por quatro cadeias polipeptídicas); 
 4 cadeias de globina; 
 4 grupamentos heme – se liga ao ferro – se liga 
ao O2; 
 uma molécula de hemoglobina se liga à 4 
moléculas de oxigênio. 
 uma molécula de hemoglobina se liga à 8 
átomos de oxigênio. 
 Parte polipeptídica – globina – síntese proteica 
 Parte prostética: 
 Heme – via metabólica. 
 Ferro – absorvido a partir da dieta. 
 
GLOBINA 
 Produzida no ribossomo a partir da codificação 
dos cromossomos; 
 Cadeias alfa são codificadas pelo cromossomo 
16 – 141aminoácidos; 
 mutações no cromossomo 16 pode estar 
associado ao desenvolvimento de algumas 
talassemias. 
 Cadeias beta são codificadas pelo cromossomo 
11 – 146 aminoácidos; 
 mutações no cromossomo 11 pode estar 
associado ao desenvolvimento de anemia 
falciforme. 
 Associação aos pares; 
 Globina (região interna apolares e externa 
polares); 
 
SÍNTESE DO HEME 
 Grupo Heme – protoporfirina – ferro na forma 
ferrosa; 
 Obs.: o grupo Heme compõe também a estrutura 
das hemoproteínas: mioglobina, citocromos, 
catalases e peroxidases. 
 Início na mitocôndria a partir da condensação da 
Succinil CoA com a glicina formando o ácido 5 
– deltaaminolevulínico. 
 No citoplasma o 24 deltaamino levulínico da 
origem ao porfobilinogênio PBG – Porfirina + 
ferro = Heme. 
 Todas as enzimas que participam da produção do 
grupo heme são chamadas de porfirinas, e a 
deficiência de uma delas dá origem a Doenças 
Porfirias. 
 História do Drácula: acredita-se que o Drácula 
tinha uma doença chamada Porfiria. Pacientes 
com Porfiria apresentam uma necessidade de 
sangue (devido à ausência da síntese do grupo 
heme) e evitam a luz do dia para não agravar as 
feridas cutâneas. 
 
 
hemoglobina 
AULA 8 – HEMATOLOGIA BÁSICA 
hemoglobina 
 
 
 
 
 
 
SÍNTESE DE HEMOGLOBINA 
(RESUMO) 
O Ciclo de Krebs dá origem a Succinil CoA. 
A Succinil CoA tem várias funções, mas parte dela 
é usada para se ligar com a Glicina. A ligação entre 
essas duas moléculas forma o grupamento Pirrol, 
que posteriormente será Protoporfirina IX (é um 
precursor do grupo heme). A Protoporfirina IX se 
liga ao ferro, dando origem ao grupamento Hemo. 
Ocorre a ligação do Hemo com a globina, formando 
a hemoglobina. 
 
 Inibição alostérica: altera sua conformação 
conforme é necessário. 
 Ligação cooperativa (forma T e forma R): 
 forma T: forma tensa – hemoglobina 
desoxigenada. 
 forma R: forma relaxada – hemoglobina 
oxigenada. 
 Anidrase carbônica (monóxido de carbono, 
ácido carbônico, prótons, íon bicarbonato): é 
produzida dentro da hemácia. 
QUANDO LIBERA O O2 
 Ligação cooperativa (forma tensa e forma 
relaxada) – a primeira ligação ativa as outras; 
 Quando eliminar o O2 – inibição alostérica 
(estrutura se modifica); 
 Hemoglobina é inibida alostericamente pelo 
excesso de CO2 e H
+ (prótons) – em meio ácido, 
o O2 não consegue ficar hemoglobina e é 
abandonado. 
 Sob ação da anidrase carbônica, o dióxido de 
carbono com a água se transforma em ácido 
carbônico H2CO3. 
 
 
 
 
 
A hemoglobina passa por várias alterações 
conformacionais na sua transição do estado 
desoxigenado para oxigenado. 
No estado oxigenado, a cavidade central do 
tetrâmero diminui. Vários “loops” se move. 
 
 A hemoglobina embrionária/fetal está presente no 
recém-nascido em grandes quantidades sendo 
gradualmente substituída pela HbA1. 
oxigenação e desoxigenação 
tipos de hemoglobinas 
 
 
 
  Fase de embrião formam as hemoglobinas 
embrionárias: 
 Gower I – zeta 2 epsilon 2 
 Portland – zeta 2 gama 2 
 Gower II – alfa 2 epsilon 2 
 Hemoglobina fetal – 2 alfa + 2 gama 
 começa na vida fetal e permanece durante 
toda a vida (todos temos uma concentração 
mínima de Hb fetal). 
HEMOGLOBINA FETAL 
 Ao nascimento, a hemoglobina fetal perfaz 
70% e diminui 3% a cada semana e aos 6 meses de 
vida a concentração é menor que 2 a 3%. 
 Na fase adulta: 
 A1– alfa 2 + beta 2 → 97% 
 A2 – alfa 2 + delta 2 
 Fetal alfa 2 + gama 2 
 A partir da fase fetal, a cadeia alfa faz-se 
presente em todos os tipos de hemoglobina; 
 A cadeia beta estará presente somente após o 
nascimento quando forma a hemoglobina A1. 
 Deficit na produção de cadeia Alfa: 
 as manifestações estão presentes desde a fase 
embrionária. 
 Deficit na produção de cadeia Beta: 
 as manifestações são observadas após o 
nascimento. 
 Na fase adulta, a hemoglobina predominante é a 
hemoglobina A1 (HbA1) e as A2 e Fetal, 3% da 
Hb total. 
 
Para permanecer 120 dias na circulação, o 
eritrócito precisa de energia (degradação da glicose). 
 A sobrevida eritrocitária está diretamente 
relacionada com a capacidade de degradar a 
glicose. 
 A degradação da glicose o capacita a: 
 Manter a integridade da membrana. 
 Impedir a oxidação da hemoglobina. 
 Passagem do ferro da forma ferrosa para 
férrica. 
 Manter a forma bicôncava. 
circulação eritrocitária