Fisiologia do Sistema Endócrino

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Sistema Endócrino – Mecanismos de Ação Hormonal
Produção: glândulas endócrinas ou tecido neuro secretor (ex: hipotálamo)
Composição Química: derivados de aminoácidos ou colesterol.
Definição: substâncias químicas secretadas para o sangue por células especializadas que regulam as funções metabólicas de outras células do organismo
Transporte: pelo sangue, livres ou ligadas a proteínas plasmáticas
Degradação: pelo fígado e rins (excreção pelas fezes e urina) ele passa por hidrolise sendo decomposto virando um composto inerte 
Atuação: nas células alvo com o receptor
Principais Glândulas Endócrinas em Humanos
· Hipotálamo 
Não é glândula e sim tecido neural e neuro secretor que produz hormônios que em sua maioria são peptídicos que regulam a hipófise
· Hipófise 
Tem duas porções, uma endócrina formada por tecido endócrino e outra formada por tecido neural, mas ambas as partes sintetizam hormônios 
· Tireoide 
Regula o metabolismo energético (T3- Triiodotironina e T4- Tiroxina) e é formada por dois lóbulos unidos pela porção central denominada ístimo; pode ser removida, no entanto, necessita da reposição hormonal a vida inteira. Tais hormonios aumentam a velocidade das
reações químicas em quase todas as células do organismo, elevando, consequentemente, o nível geral do metabolismo corporal.
· Paratireoide 
São independentes da tireoide, produz a calcitonina/paratormônio: controla a concentração de íons cálcio no líquido extracelular ao controlar (a) a absorção intestinal de cálcio (b) a excreção de cálcio pelos rins e (c) a liberação de cálcio dos ossos.
· Pâncreas
É uma grande glândula que tem tanto a função endócrina que esta ligada ao controle de hormônio do corpo e a exócrina ligada a função de regular e liberar secreções no trato gastrointestinal.
Tem como principais hormônios a insulina e o glucagon que regulam o metabolismo da glicose; é importante ressaltar que não se sobrevive sem pâncreas, então caso haja “defeito” deve se descobrir a origem do problema e buscar a solução. 
A insulina: promove a entrada de glicose na maioria das células do corpo, controlando, dessa maneira, o metabolismo da maioria dos carboidratos
Glucagon: aumenta a liberação hepática de glicose nos líquidos corporais circulantes
Ex: Diabetes tipo I se repõe insulina/ Diabetes tipo II usualmente é por excesso de gordura e normalmente se opta por dieta com regulação da ingestão de açúcares/carboidratos
· Adrenais/Supra renais
São essenciais a vida e são formadas por duas camadas:
· Córtex: produz hormônios esteroidais que são importantes para o metabolismo e manutenção hídrica que são o cortisol e corticoesterona que são glicocorticoides que estão envolvidos no metabolismo corporal exercendo múltiplas funções metabólicas no controle do metabolismo das proteínas, carboidratos e gordura: aldosterona que é um hormônio que reduz a excrecao de sódio pelos rins e aumenta a excreção de potássio, aumentando o sódio corporal enquanto diminui a quantidade de potássio.
· Medula Adrenal: é a maior porção; nela tem se a produção de catecolaminas que são: Adrenalina (97%) Noradrenalina (3%) e Dopamina que é a precursora das duas
· Gônadas
Responsáveis pela manutenção e desenvolvimento das características sexuais; sendo as gônadas femininas os ovários responsáveis pela produção de estrogênio e as masculinas os testículos que produzem testosterona (hormônios andrógenos); é importante ressaltar que independente de ser homem ou mulher o organismo humano produz os dois tipos de hormônios de modo que a diferença entre sexos biológicos se dá pela quantidade e consequentemente proporção destes hormônios no indivíduo
Funções Gerais dos Hormônios 
· Vão agir sobre os órgãos e tecidos desencadeando seu crescimento e desenvolvimento.
· Regulam a energia (hormônios da tireoide e cortisol)
· Manutenção da homeostasia
· Reprodução
· Modulação do comportamento (visto atuarem no sistema límbico)
Mecanismos Gerais
	Os hormônios podem atuar por duas formas
· Segundo mensageiro (AMPc ou IP3/Ca++)
· Por ativação direta do gene
Tipos de Hormônios
· Derivados de Aminoácidos
· Proteicos (ex: insulina) 
· Peptídicos (ex: ocitocina- liberado pela adenohipofise, ADH – hormônio antidiurético liberado pela neuro hipófise) formados por uma sequência de aminoácidos formando os peptídeos
· Derivados da Tirosina (ex: adrenalina) vai originar a tiroxina e a adrenalina/epinefrina
· Esteroidais ou Derivados do Colesterol
· Cortisol/Glicocorticoide 
· Progesterona (neste é importante explicitar que ele origina o percursor do masculino a Androstenediona, e o masculino, testosterona que por sua vez origina o estradiol)
· Glicocorticoide/corticosterona
· Mineralocorticoide/Aldosterona
· Lipossoluveis (Têm seus receptores dentro da célula)
· Esteróides (derivados do colesterol) 
· Tireóideos (tirosina com iodo)
· Hidrossoluveis (Têm seus receptores embebidos na membrana plasmática) Derivam, quase todos, de aminoácidos:
· adrenalina (tirosina)
· ADH, ocitocina (cadéias curtas de aminoácidos)
· Insulina, hGH (cadéias longas de aminoácidos)
Diferenças Entre Ações de Substâncias
· Parácrinas 
A célula produtora vai lançar seu conteúdo em meio intersticial que por sua vez vai se ligar a células que estão próximas a ela em seus receptores; normalmente as substâncias parácrinas são moléculas especificas ou íons; assim uma célula hormonal próxima a outra interferir entre si 
· Secreção Hormonal
A célula é secretada na corrente sanguínea sendo transportada até encontrar a célula alvo e se ligar a ela
· Secreção de Neurotransmissores
O hormônio tem em suas vesículas neurotransmissores que vai estimular a secreção de células hormonais, ou seja. ele modula a célula alvo
· Neuro secreção
Por neuro hormônios, um exemplo é no hipotálamo que apresenta vários neuro hormônios os quais podem ser lançados na corrente sanguínea chegando na neuro hipófise, ou simplesmente vai pra corrente sanguínea do sistema circulatório especializado da adenohipofise que é o sistema portal (porta hipotalâmico hipofisário chegando até a célula também.
Algumas Características dos Hormônios
No caso da secreção hormonal uma vez o hormônio lançado na corrente sanguínea ele vai circular até chegar à célula alvo, se ele encontrar receptor ele vai se ligar gerando uma sinalização dessa ligação glândula + célula alvo
No caso de ação parácrina não existe via circulatória, a célula glandular vai liberar seu hormônio para o meio intersticial e de lá ele vai se distribuir para as células que estiverem mais próximas ali que apresentarem receptores
Assim, tanto do ponto de vista endócrino como parácrino vai ocorrer a sinalização, que nada mais é que a ligação do hormônio com o receptor e depois uma interação entre ambos que vai gerar a formação de um segundo mensageiro como AMPc ou IP3/Ca++ e da i em diante não vai ser o hormônio que vai agir e sim o segundo mensageiro e é este segundo mensageiro que vai promover o efeito biológico/resposta bioquímica e assim ocorrera a ação do hormônio; isso no caso de hormônios proteicos e peptídicos os quais não entram na célula necessitando do segundo mensageiro para executar a ação.
Já os hormônios esteroidais atravessam a membrana celular sem a necessidade de segundo mensageiro e vai encontrar seu receptor no citoplasma se ligando a ele ocorrendo a translocação, o complexo hormônio receptor vai se deslocar para o interior do núcleo desencadeando sua ação por meio de interação com o RNA mensageiro que por sua vez é quem vai enviar a resposta celular e gerar o efeito do hormônio
Mecanismos de Ação Hormonal
	Mecanismo de ação hormonal esteroidais: já se sabe que o hormônio esteroidal atravessa a membrana celular indo de encontro a seu receptor citoplasmático se ligando e sendo translocado para o núcleo celular onde o complexo hormonio receptor se liga e é fosforilado fazendo com que o DNA promova ação de transcrição por meio do RNAm onde proteína são formadas e vão ser deslocadas para o citoplasma e esse deslocamento (translocação) se faz dentro de ribossomos os quais vão transportarestas proteínas recém formadas é que vai promover o efeito biológico do hormonio na célula;
Exemplos: aldosterona, cortisol, testosterona, progesterona
Mecanismo de ação hormonal do AMPc: neste caso o hormônio não atravessa a membrana citoplasmática se ligando somente ao receptor e ativando a proteína G da célula, por meio da quebra do GTP o qual é quebrado e fornece energia para o processo, por sua vez quando ativada leva a ação do adenilato ciclase o qual é uma enzima a qual catalisa a hidrolise AMP cíclico no interior da célula que vai agir como segundo mensageiro ativando sinases (que são proteínas intracelulares) que quando ativas promovem o efeito biológico do hormonio na célula
Exemplos: catecolaminas, ACTH, FSH, LH, glucagon, PTH, TSH e calcitonina
Mecanismo de ação hormonal IP3/Ca++: neste caso o hormônio não atravessa a membrana citoplasmática se ligando somente ao receptor e ativando a proteína G da célula, por meio da quebra do GTP o qual é quebrado e fornece energia para o processo, por sua vez quando ativada vai levar a ativação da enzima fosfolipase C que vai atuar sobre o bisfosfato de fosfatidilinositol (PiP2) que vai sofrer ação da fosfolipase C originando o diacilglicerol (DAG) e IP3 este quando ativo age a nível de reticulo endoplasmático onde promove a retirada de cálcio armazenado o qual fica livre momentaneamente no citoplasma ativando a proteína sinase, seja por ter sido estimulada pelo cálcio livre ou por ligação da calmodulina esta a qual faz com que o efeito do hormonio dure mais tempo, esta promovendo o efeito biológico do hormonio na célula.
Ex de hormônios: catecolaminas, hormonio regulador de tiroxine, ADH, LHRH, ocitocina.
Mecanismo de controle de liberação hormonal
	Mecanismo de retroalimentação 
· Negativa: é mais abrangente, básicamente ocorre um estimulo o qual chega aos órgãos sensoriais e desencadeia resposta do sistema nervoso e endócrino produzindo ou inibindo a produção do hormônio por meio de resposta fisiológica
Exemplos:
1. A hipófise produz um hormônio trófico, a tireotrofina, que estimula a tireoide a liberar os hormônios tiroxina e triiodotironina. Quando esses hormônios atingem determinada concentração no sangue, passam a inibir a produção de tireotrofina pelo hipotálamo que atua na hipófise. Quando a taxa de tireotrofina no sangue diminui, diminuem também as taxas de tiroxina e triiodotironina no sangue. Desfaz-se, assim, o efeito inibitório sobre a hipófise, que aumenta a produção de tireotrofina, reiniciando o ciclo regulatório.
2. Regulação da produção dos hormônios calcitonina e paratormônio, respectivamente, pelas glândulas tireoides e paratireoides. Esses dois hormônios são responsáveis pela manutenção dos níveis normais de cálcio na circulação em torno de 9 a 11 mg por ml de sangue. Elevação do nível de cálcio no sangue estimula a tireoide a secretar calcitonina. Esse hormônio promove a deposição de cálcio nos ossos e a eliminação de cálcio na urina, além de inibir a absorção desse material pelo intestino. Com isso, a taxa de cálcio no sangue diminui. Quando a taxa de cálcio se torna menor que 10 mg por 100 ml de sangue, a secreção de calcitonina é inibida e as glândulas paratireoides são estimuladas a secretar o paratormônio. Esse hormônio tem efeito inverso ao da calcitonina: libera cálcio dos ossos para o sangue, estimula a absorção de cálcio pelo intestino e diminui sua eliminação pelos rins.
· Positiva: ocorre em menor quantidade, garantindo o aumento do estímulo que causa desequilíbrio, reforçando-o. Desse modo, nem sempre o feedback positivo é benéfico, desencadeando, em alguns casos, efeitos prejudiciais ao organismo.
Exemplos:
1. Um dos exemplos mais conhecidos é o momento do parto. Quando o bebê está prestes a nascer, observa-se o estiramento do colo uterino, o qual estimula a liberação da ocitocina que em maior quantidade aumenta as contrações do útero, as quais aumentam o estiramento do colo uterino, desencadeando mais liberação de ocitocina levando a ativação do cérvix uterino fazendo que uma alça de retroalimentação positiva envia uma informação via corrente sanguínea ao hipotálamo para manter a produção de oxitocina até o nascimento bebe, no momento em que ocorre o nascimento o esforço produzido naquela região se reduz diminuído a ativação do cérvix e inativando a alça de retroalimentação positiva.
Adenohipofise
Hormônios de natureza proteica ou peptídica; A maioria desses hormônios são tróficos exemplo ACTH ele é trófico para o córtex da suprarenal ou seja sem esse hormonio o córtex atrofia
Hipófise Anterior/Adenohipofise
Contém tecido endócrino; Na hipófise anterior os hormônios hipotalâmicos irão fazer sinapse na eminência mediana visto ser onde há o sistema porta hipotalâmico hipofisário, ou sistema portal, então o hipotálamo solta seu produto no sistema portal próximo as células produtoras da adenohipofise que é para onde ele vai
· Hormônio do crescimento: promove o crescimento de quase todas as células e tecidos do organismo. 
· Corticotropina: provoca a secreção de hormônios córtico-supra-renais pelo córtex supra-renal.
· Hormônio Tireoestimulante: induz a secreção de tiroxina e de triiodotironina pela glândula Tireóide. 
· Hormônio luteinizante: desempenha importante papel na ovulação; induz a secreção de hormônios sexuais femininos pelo ovário e masculinos pelos testículos.
· Prolactina: promove o desenvolvimento das mamas e a secreção de leite
Hipófise Posterior/Neurohipofise
É formada por tecido neural contendo terminais das células neurossecretoras do hipotálamo e armazenando e liberando ocitocina e ADH, sintetizados pelo hipotálamo e conduzidos em vesículas pelos axônios até a neuro-hipófise, em cujos vasos capilares. 
O hormonio hipotalâmico se desloca e vai ate o tecido neural da neurohipofise onde faz sinapse direta com as células hormonais da neurohipofise que são as células produtoras de vasopressina e oxitocina, sendo estes hormônios controlados por esta via, sendo importante ressaltar que os hormônios são formados no axônio sendo somente armazenados e liberados na neurohipofise. Estes hormônios serão lancados na corrente sanguínea em resposta ao sistema de retroalimentação positiva ou negativa.
O hormonio é liberado pelo núcleo paraventricular ou pelo núcleo supraotico os quais conduzem a produção neurohipofisaria 
· Antidiuretico (vasopressina) causa a retenção de água pelos rins, com consequente aumento do teor de água no organismo. Em altas concentrações, causa constrição dos vasos sanguíneos em todo o corpo e eleva a pressão arterial.
· Ocitocina: provoca a contração do útero durante o parto, talvez, ajudando a expelir o recém-nascido; contrai também as células mioepiteliais nas mamas, expulsando o leite, quando o lactante suga.