ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS/ Microbiologia/ Veterinária/ UFPEL/ 2021.

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ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS
CONTROLE DO CRESCIMENTO DE MICROORGANISMOS
ENVOLVE A UTILIZAÇÃO DE FÁRMACOS PARA CONTROLAR O CRESCIMENTO IN VIVO.
“QUIMIOTERAPIA” = utilização de qualquer substância química (fármaco) para o tratamento de qualquer condição ou doença.
“AGENTE QUIMIOTERÁPICO” = qualquer fármaco utilizado no tratamento de qualquer condição física ou doença.
O que são ???
Ação antibacteriana, antifúngica e antiviral, podendo levar à inibição do crescimento, inativação ou morte do micro-organismo 
	Há milhares de anos , as pessoas vem descobrindo e utilizando ervas e substâncias químicas para curar doenças. Há muito tempo atrás os curandeiros nativos da América Central e América do Sul descobriram que a erva epecacuanha ajuda no tratamento da disenteria, e que a quinina extraída da casca da cinchona é eficaz no tratamento da malária.
Durante os séculos, XVI e XVII, os alquimistas da Europa pesquisaram maneiras de curar doenças que permaneciam naquela época.
Muitas vezes se utilizava o mercúrio e arsênio, e causavam mais danos ao paciente que ao patógeno
NOTA HISTÓRICA
O PAI DA QUIMIOTERAÍA
O verdadeiro início da moderna quimioterapia ocorreu nos últimos anos do século XIX, quando Paul Ehrlich, químico alemão, começou suas pesquisas com substâncias químicas (projetos mágicos) que destruíram bactérias sem danificar as células normais do corpo. Por volta de 1909, ele havia testado mais de 600 substâncias químicas, sem sucesso.
Como era o 606º composto testado, Ehrlich tentou chama-lo de “Composto 606”. O nome técnico do composto é ARSFENAMINA, e o nome comercial era Salvarsan. Até o início da década de 1940, quando a penicilina se tornou disponível, o Salvarsan e um composto relacionado – Neosalvarsan – foram utilizados no tratamento da sífilis. Ehrlich também contatou que a rosalinina era útil ao tratamento da tripanossomíase africana.
OS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DE DOENÇAS INFECCIOSAS SÃO COLETIVAMENTE REFERIDOS COMO AGENTES ANTIMICROBIANOS. 
“AGENTE ANTIMICROBIANO” = qualquer substância química utilizada no tratamento de doenças infecciosas, inibindo ou destruindo patógenos in vivo.
ANTIMICROBIANOS
QUALIDADES IDEAIS DE UM AGENTE ANTIMICROBIANO
ALGUNS ANTIMICROBIANOS SÃO ANTIBIÓTICOS
Por definição, um antibiótico é uma substância produzida por um microorganismo que se mostra eficaz na destruição ou inibição do crescimento de outros microorganismos.
COMO ATUAM OS AGENTES ANTIMICROBIANOS
Para ser eficaz, um agente antimicrobiano deve inibir ou destruir o patógeno sem danificar o hospedeiro. 
O agente deve atuar em um processo metabólico ou de estrutura típica do patógeno mas que não exista no hospedeiro.
Os 5 mecanismos de ação dos agentes são:
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
LESÃO DA MEMBRANA CELULAR
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDO NUCLÉICO
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNA
INIBIÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA
Sítios-alvo dos fármacos antibacterianos
Fármacos Antibacterianos
Classificação quanto a origem
Naturais: ANTIBIÓTICOS. São obtidos a partir de outros micro-organismos (bactérias e fungos).
Semi-sintéticos: obtidos por modificações químicas de antibióticos naturais
Sintéticos: Obtidos totalmente por síntese química em laboratório. São chamados de quimioterápicos.
FÁRMACOS ANTIBACTERIANOS QUE ATUAM NA PAREDE CELULAR
ANTIBACTERIANOS QUE INIBEM A SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
Atuam em diferentes estágios da formação da parede celular (peptidoglicano)
Incluem os antibióticos -lactâmicos 
penicilinas e cefalosporinas 
Outros antibacterianos que inibem a síntese da parede: 
Glicopeptídeos (vancomicina; teicoplanina)
Bacitracina
Cicloserina
Isoniazida
Fosfomicina 
FÁRMACOS ANTIBACTERIANOS QUE ATUAM NA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
ANTIBACTERIANOS QUE ATUAM NA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
Polimixinas (polipeptídeos)
Contém grupos lipossolúveis e hidrossolúveis que interagem com a membrana citoplasmática, causando morte celular por perda de componentes celulares; 
Também interagem com o LPS das bactérias gram-negativas, retirando cálcio e magnésio, necessários para a estabilidade da molécula. Resulta em aumento de permeabilidade da membrana com rápida perda de conteúdo celular e morte da bactéria 
FÁRMACOS ANTIBACTERIANOS QUE ATUAM NA SÍNTESE PROTEICA
Proteínas defeituosas
Interrupção da síntese de proteínas
Ribossomo
Síntese proteica
PRINCIPAIS GRUPOS 
 TETRACICLINAS
 MACROLÍDEOS (eritromicina, azitromicina, claritromicina) 
 AMINOGLICOSÍDEOS (Estreptomicina, gentamicina, neomicina, canamicina, amicacina)
 CLORANFENICOL
 LINCOMICINAS (clindamicina)
 OXAZOLIDINONAS (linezolida)
 ESTREPTOGRAMINAS
FÁRMACOS ANTIBACTERIANOS QUE ATUAM NO NÚCLEO
ANTIBACTERIANOS QUE ALTERAM A SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS
QUINOLONAS: ácido nalidíxico, flúor derivados (norfloxacino e ciprofloxacino), etc;
 Interferem com a ação da DNA girasse
ANSAMICINAS (rifampicina )
inibição da síntese de RNA, pois se liga fortemente à RNA polimerase dependente de DNA.
SULFONAMIDAS E DIAMINOPIRIMIDINAS (trimetoprim)
São antimetabólitos que impedem a síntese do ácido fólico e como consequência a síntese dos ácidos nucleicos
NITROIMIDAZÓLICOS (metronidazol)
Causam a quebra da molécula de DNA
ANTIBACTERIANOS QUE ALTERAM A SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS
RESISTÊNCIA BACTERIANA AOS ANTIBACTERIANOS
COMO AS BACTÉRIAS TORNAM-SE RESISTENTES?
O uso de antibacterianos não induz resistência, atua eliminando as sensíveis e deixando as resistentes que já existiam na população. 
Tipos de resistência:
- RESISTÊNCIA NATURAL: característica da espécie bacteriana.
-RESISTÊNCIA ADQUIRIDA: decorrente de uma alteração genética (mutação cromossômica ou pela aquisição de plasmídios de resistência (plasmídios R).
RESISTÊNCIA ADQUIRIDA
MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS: 
aparecimento gradual e espontânea
Não influenciados pela presença de antibióticos
Resistência a um antimicrobiano
 RESISTÊNCIA TRANSMISSÍVEL (PLASMÍDIOS R): 
múltipla resistência 
Presença de genes de resistência em um mesmo plasmídio
Transmitidos a outras células por recombinação e por transposons
Mecanismos de resistência
Resistência pode ocorrer por diferentes mecanismos químicos:
- Inativação enzimática dos antimicrobianos
- Alteração dos receptores alvo para os antimicrobianos
- Falta de permeabilidade das bactérias aos antimicrobianos
- Aparecimento de mecanismos secundários nas vias metabólicas
- Aparecimento de enzimas com pouca afinidade pelos agentes antimicrobianos
OBRIGADA