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Victoria Karoline Libório Cardoso Hematopoiese Introdução Trata-se do processo de formação (origem, multiplicação e maturação) das células do sangue. Porção celular do sangue: eritrócitos, leucócitos e plaquetas - ambas possuem a mesma origem de célula-mãe (stem-cell ou célula tronco). Hematopoiese no período intra-útero As primeiras células sanguíneas surgem no saco vitelino, por volta da sétima ou oitava semana do período embrionário e ficam ali sendo geradas até o quarto mês de gestação, quando migram para o fígado e para o baço (período hepatoesplênico da hematopoiese). Nesse sítio (saco vitelino) ocorre também a eritropoiese, que se desenvolve no mesoderma. Teorias para explicação da eritropoiese: ● Hipótese endotélio-hegemônica: defende a formação das células tronco hematopoiéticas a partir de células endoteliais, que perdem as características fenotípicas endoteliais e passam a expressar marcadores hematopoiéticos. ● Hipótese a partir de hemangioblastos: defende a existência de um precursor bipotente e indiferenciado comum às células endoteliais e hematopoiéticas. Assim, além de haver a eritropoiese, surgem outras linhagens hematopoiéticas, como granulócitos e megacariócitos. Após o período hepatoesplênico, a hematopoiese passa a ser feita na porção esponjosa dos ossos - período medular. Obs: a medula óssea é o sítio hematopoiético mais importante a partir de 6 a 7 meses de vida fetal. Hematopoiese no período extra-útero Nos dois primeiros anos da infância, toda a medula óssea é hematopoiética. Porém, durante o resto da infância, há substituição da medula dos ossos longos por gordura. Desse modo, a medula hematopoética no adulto se concentra no esqueleto central e nas extremidades proximais do fêmur e do úmero - convergência troncular da hematopoiese Obs: mesmo nessas regiões, aproximadamente 50% da medula é composta de gordura. ● A medula óssea gordurosa remanescente pode se reverter para medula hematopoiética e, em muitas doenças, também pode haver expansão da hematopoiese aos ossos longos. ● Além disso, o fígado e o baço podem voltar a ter papel hematopoiético - hematopoiese extramedular. Após os 50 anos há a produção de medula cinza pela substituição do tecido adiposo medular pela proliferação de fibroblastos nos ossos longos. Sintetizando: Victoria Karoline Libório Cardoso Formação das células do sangue Uma vez levadas pela corrente circulatória, as células pluripotentes (com atividade hemoformadora), formadas no saco vitelínico inicialmente, encontram um microambiente propício a seu desenvolvimento, para que o tecido hematopoiético se prolifere e amadureça. No microambiente da medula óssea, as células tronco hematopoiéticas (pluripotentes) tem condições favoráveis para sobreviver, se auto renovar e formar células progenitoras diferenciadas. Esse meio é composto por células do estroma e uma rede microvascular. Células do estroma: adipócitos, fibroblastos, células endoteliais e macrófagos. ● Vindas das células-tronco mesenquimais (células estromais mesenquimais multipotentes ou células mesenquimais aderentes). ● Juntas, essas células secretam moléculas extracelulares, como colágeno, glicoproteínas e glicosaminoglicanos (ácido hialurônico e derivados condroitianos) para formar a matriz extracelular. ○ Fatores de crescimento, necessários para a sobrevivência da célula-tronco, também são secretados pelas células do estroma. ● Ou seja, as células estromais permitem a fixação das células pluripotentes, vindas da circulação periférica ao estroma medular, e propiciam o contato entre essas células e os fatores de crescimento hematopoiéticos. ● Por fim, junto com os osteoblastos, formam nichos e fornecem os fatores de crescimento, moléculas de adesão e citocinas que dão suporte às células-tronco hematopoiéticas. Fase da vida Local de produção das células sanguíneas 0-2 meses saco vitelino 2-7 meses fígado e baço 5-9 meses medula óssea 12 meses - 2 anos medula óssea - nos ossos longos - porção esponjosa 2 anos - vida adulta medula óssea- no esqueleto central e nas extremidades proximais do fêmur e do úmero após os 50 anos produção de medula cinza pela substituição do tecido adiposo medular pela proliferação de fibroblastos nos ossos longos. Victoria Karoline Libório Cardoso
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