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Vict�ria Kar�line Libório Card�so Hemat�p�iese Introdução Trata-se do processo de formação (origem, multiplicação e maturação) das células do sangue. Porção celular do sangue: eritrócitos, leucócitos e plaquetas - ambas possuem a mesma origem de célula-mãe (stem-cell ou célula tronco). Hematopoiese no período intra-útero As primeiras células sanguíneas surgem no saco vitelino, por volta da sétima ou oitava semana do período embrionário e ficam ali sendo geradas até o quarto mês de gestação, quando migram para o fígado e para o baço (período hepatoesplênico da hematopoiese). Nesse sítio (saco vitelino) ocorre também a eritropoiese, que se desenvolve no mesoderma. Teorias para explicação da eritropoiese: ● Hipótese endotélio-hegemônica: defende a formação das células tronco hematopoiéticas a partir de células endoteliais, que perdem as características fenotípicas endoteliais e passam a expressar marcadores hematopoiéticos. ● Hipótese a partir de hemangioblastos: defende a existência de um precursor bipotente e indiferenciado comum às células endoteliais e hematopoiéticas. Assim, além de haver a eritropoiese, surgem outras linhagens hematopoiéticas, como granulócitos e megacariócitos. Após o período hepatoesplênico, a hematopoiese passa a ser feita na porção esponjosa dos ossos - período medular. Obs: a medula óssea é o sítio hematopoiético mais importante a partir de 6 a 7 meses de vida fetal. Hematopoiese no período extra-útero Nos dois primeiros anos da infância, toda a medula óssea é hematopoiética. Porém, durante o resto da infância, há substituição da medula dos ossos longos por gordura. Desse modo, a medula hematopoética no adulto se concentra no esqueleto central e nas extremidades proximais do fêmur e do úmero - convergência troncular da hematopoiese Obs: mesmo nessas regiões, aproximadamente 50% da medula é composta de gordura. ● A medula óssea gordurosa remanescente pode se reverter para medula hematopoiética e, em muitas doenças, também pode haver expansão da hematopoiese aos ossos longos. ● Além disso, o fígado e o baço podem voltar a ter papel hematopoiético - hematopoiese extramedular. Após os 50 anos há a produção de medula cinza pela substituição do tecido adiposo medular pela proliferação de fibroblastos nos ossos longos. Sintetizando: Vict�ria Kar�line Libório Card�so Fase da vida Local de produção das células sanguíneas 0-2 meses saco vitelino 2-7 meses fígado e baço 5-9 meses medula óssea 12 meses - 2 anos medula óssea - nos ossos longos - porção esponjosa 2 anos - vida adulta medula óssea- no esqueleto central e nas extremidades proximais do fêmur e do úmero após os 50 anos produção de medula cinza pela substituição do tecido adiposo medular pela proliferação de fibroblastos nos ossos longos. Formação das células do sangue Uma vez levadas pela corrente circulatória, as células pluripotentes (com atividade hemoformadora), formadas no saco vitelínico inicialmente, encontram um microambiente propício a seu desenvolvimento, para que o tecido hematopoiético se prolifere e amadureça. No microambiente da medula óssea, as células tronco hematopoiéticas (pluripotentes) tem condições favoráveis para sobreviver, se auto renovar e formar células progenitoras diferenciadas. Esse meio é composto por células do estroma e uma rede microvascular. Células do estroma: adipócitos, fibroblastos, células endoteliais e macrófagos. ● Vindas das células-tronco mesenquimais (células estromais mesenquimais multipotentes ou células mesenquimais aderentes). ● Juntas, essas células secretam moléculas extracelulares, como colágeno, glicoproteínas e glicosaminoglicanos (ácido hialurônico e derivados condroitianos) para formar a matriz extracelular. ○ Fatores de crescimento, necessários para a sobrevivência da célula-tronco, também são secretados pelas células do estroma. ● Ou seja, as células estromais permitem a fixação das células pluripotentes, vindas da circulação periférica ao estroma medular, e propiciam o contato entre essas células e os fatores de crescimento hematopoiéticos. ● Por fim, junto com os osteoblastos, formam nichos e fornecem os fatores de crescimento, moléculas de adesão e citocinas que dão suporte às células-tronco hematopoiéticas. Vict�ria Kar�line Libório Card�so