Aula 1 Hematopoiese

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Jéssica Laís Petry 
Bases Farmacêuticas da Imunologia e 
Hematologia Clínica 
Hematopoese: 
A hematopoiese (ou hemopoese) é processo pelo qual 
são formadas as células do sangue. Ela abrange todos os 
fenômenos relacionados com a origem, a multiplicação e a 
maturação de células primordiais ou precursoras das células 
sanguíneas. 
Sangue é um líquido viscoso dividido em duas partes: 
• Parte Líquida: plasma (formado principalmente por água, 
mas também por íons, glicose, hormônios e proteínas. 
• Parte Sólida: elementos figurados que são as plaquetas e as 
células. * Chamamos de elementos figurados pois as plaquetas não são células, e sim, 
pedaços de citoplasma que se soltam das células da medula e vão parar na corrente 
sanguínea. 
 
Constituição do Sangue 
 
Porção Celular (45% do volume) - células 
Porção Acelular (55% do volume) – plasma 
 
 
 
 
 
 
 
Adulto de 70kg 
5,5 litros de sangue 
pH alcalino básico 
7,35 – 7,45 
Jéssica Laís Petry 
Elementos do Sangue 
Monócito são um tipo de glóbulo branco que combate certas infecções e ajuda outras 
células sanguíneas a remover tecidos mortos ou danificados, destruir células cancerosas 
e regular a imunidade contra substâncias estranhas 
Linfócito são um tipo específico de glóbulo branco e estão relacionados com a proteção 
do nosso organismo. Podemos classificá-los em linfócito T, B e células NK. Os 
linfócitos são células do sistema imunológico relacionadas com a defesa do organismo. 
Neutrófilo são as primeiras células a migrar para sítios de infecção e desempenham 
importante papel na defesa contra vários patógeno 
Eosinófilo são especialmente importantes na defesa contra as infecções parasitárias 
Basófilo são células importantes para o sistema imune, estando normalmente 
aumentados em casos de alergia ou inflamação prolongada como asma, rinite ou 
urticária por exemplo 
Eritrócito também conhecidas como eritrócitos ou glóbulos vermelhos, são células 
encontradas em grande quantidade em nosso sangue, células ricas em hemoglobina, um 
pigmento responsável por dar cor ao sangue e que também garante o transporte de 
oxigênio e também de gás carbônico por essa célula 
Plaquetas desempenham papel essencial no processo de formação do tampão 
plaquetário, sendo fundamental para evitar grandes sangramentos 
 
 
 
 
 
Megacariócito é a célula da 
medula óssea que dá origem as 
plaquetas 
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Origem das Células Sanguíneas: Células Tronco 
 
 As células tronco são indiferenciadas, ou seja, não são especializadas. Para ser 
uma célula tronco precisa possuir duas características: ter capacidade de autor 
renovação (originar células iguais a ela mesma) e ter capacidade de diferenciação (gerar 
células especializadas entre os 
tecidos). 
Células são classificadas em 3 
níveis principais: 
Totipotentes: células que 
originam qualquer outra célula 
do corpo (tanto tecido 
embrionário quanto 
extraembrionário) 
Pluripotentes: células que 
originam qualquer outra célula 
do corpo exceto células do 
tecido extraembrionário 
Multipotentes: células distribuídas praticamente em todos os tecidos, no adulto e 
originam um numero limitado de novas células, são responsáveis pela renovação 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tecido extra embrionário: 
placenta, cordão umbilical e 
saco vitelino. 
O saco vitelino é um anexo embrionário presente no 
início da gestação e desempenha importantes 
funções durante o desenvolvimento, tais como 
nutrição do embrião, síntese proteica, atividade 
fagocitária, transferência de materiais e também a 
capacidade de originar células-tronco multipotentes, 
através da hematopoese 
Jéssica Laís Petry 
 Nas primeiras semanas da gestação, o saco 
vitelino é o principal local da hematopoese. A 
hematopoese definitiva, entretanto, deriva de uma 
população de células-tronco observada, pela primeira 
vez, na aorta dorsal. Acredita-se que esses precursores 
comuns às células endoteliais e hematopoiéticas 
(hemangioblastos) aninhem-se no fígado, no baço e na 
medula óssea; de 6 semanas até 6 a 7 meses de vida 
fetal, o fígado e o baço são os principais órgãos 
hematopoiéticos e continuam a produzir células 
sanguíneas ate cerca de duas semanas após o 
nascimento. A medula óssea é o sitio hematopoiético mais importante a partir de 6 a 7 
meses de vida fetal e, durante a infância e a vida adulta, é a única fonte de novas células 
sanguíneas. As células em desenvolvimento situam-se fora dos seios da medula óssea; 
as maduras são liberadas nos espaços sinusais e na microcirculação medular e, a partir 
dai na circulação geral. 
 Nos primeiros anos, toda a medula óssea é hematopoiética, mas, durante o resto 
da infância, há substituição progressiva da medula dos ossos longos por gordura, de 
modo que a medula hemopoética no adulto é confinada ao esqueleto central e as 
extremidades proximais do fêmur e do úmero. Mesmo nessas regiões hematopoéticas, 
cerca de 50% da medula é composta de gordura. A medula óssea gordurosa 
remanescente é capaz de reverter para hematopoética e, em muitas doenças, também 
pode haver expansão da hematopoese aos ossos longos. Além disso, o fígado e o baço 
podem retomar seu papel hematopoético fetal (“hamtopoese extramedular”). 
 
Célula-Tronco Hematopoiética (CTH) 
Fontes: 
Medula óssea – cerca de 1% 
Sangue periférico – pequena quantidade (quase nada) 
Cordão Umbilical e placentário – em torno de 1,9% quase 2% 
 
 A hematopoese inicia-se com 
uma célula-tronco pluripotente, que tanto 
pode autorrenovar-se como também dar 
origens as destintas linhagens celulares. 
Essas células são capazes de repovoar 
uma medula cujas células-tronco tenham 
sido eliminadas por irradiação ou 
quimioterapias letais. As células-tronco 
hematopoéticas são escassas, talvez 
uma em 20 milhões de células nucleadas 
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da medula óssea. Embora tenham fenótipo exato desconhecido, ao exame imunológico 
são CD34+, CD38- e tem a aparência de um linfócito de tamanho pequeno ou médio. 
Residem em “nichos” especializados. A diferenciação celular a partir da célula-tronco 
passa por uma etapa de progenitores hematopoéticos comprometidos, isto é, com 
potencial de desenvolvimento restrito. 
 A célula-tronco tem capacidade de auto renovação, de modo que a celularidade 
geral da medula, em condições estáveis de saúde, permanece constante. Há considerável 
ampliação na proliferação do sistema: uma célula tronco, depois de 20 divisões 
celulares, é capaz de produzir cerca de 106 células sanguíneas maduras. As células 
precursoras, contudo, são capazes de responder a fatores de crescimento hematopoético 
com aumento de produção seletiva de uma ou outra linhagem celular de acordo com as 
necessidades. 
Características 
Para ser uma célula-tronco precisa ter o fenótipo (molécula que 
fica na membrana da célula) CD34 e CD90 e ausência do CD38 
Precisa ter a capacidade de: 
Auto Renovação / Multiplicação: capacidade de originar mais células 
hematopoéticas (progenitoras). 
Diferenciação: capacidade de se diferenciar e se especializar em tecidos 
específicos 
Mobilização: capacidade de migração da medula óssea para a corrente sanguínea, 
processo fundamental em casos de transplante, quando não se deseja retirar a 
medula (é feita então uma estimulação com fatores de crescimento e depois 
realizada a coleta sanguínea) 
O filgrastim, também conhecido pelos nomes comerciais Granulokine e Neupogen é 
um fator de crescimento de glóbulos brancos (fator estimulador de colônias de 
granulócitos) e pertence a um grupo de medicamentos chamado citocinas. Fatores 
de crescimento são proteínas que são produzidas naturalmente no corpo, mas 
também podem ser feitas utilizando biotecnologia para uso como um medicamento. 
Granulokine funciona estimulando a medula óssea a produzir mais glóbulos brancos. 
Homing: capacidade de migração de volta para a medula óssea, processofundamental em transplante sem ele o transplante não funciona, pois ao 
administrar células tronco por transplante elas entram na corrente sanguínea e 
precisam migrar para a medula óssea da pessoa transplantada para ocorrer a pega 
da medula. Para que essa migração ocorra existem tecidos de suporte no estroma 
com moléculas produzidas que formam um caminho para facilitar a volta dessas 
células. 
A pega da medula pode levar de 1 a 3 semanas 
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MEDULA ÓSSEA É DIFERENTE DE MEDULA ESPINHAL 
A medula óssea é um tecido líquido que ocupa a cavidade dos ossos, e a 
medula espinhal é formada de tecido nervoso que ocupa o espaço dentro da coluna 
vertebral e tem como função transmitir os impulsos nervosos, a partir do cérebro, 
para todo o corpo. 
 
Estroma da medula óssea 
A medula óssea constitui-se em ambiente adequado para sobrevida, auto 
renovação e formação de células progenitoras diferenciadas. Esse meio é composto 
por células do estroma e uma rede microvascular. As células do estroma incluem 
adipócitos, fibroblastos, células endoteliais e macrófagos, e secretam moléculas 
extracelulares, como colágeno, glicoproteínas (fibronectina e trombospondina) e 
glicosaminoglicanos (ácido hialurônico e derivados condroitinicos) para formar uma 
matriz extracelular, além de secretarem vários fatores de crescimento 
necessários a sobrevivência da célula-tronco. 
Células do estroma são as principais fontes de fatores de crescimento, com 
exceção da eritropoetina – 90% são sintetizados no rim – e da trombopoetina, 
sintetizada principalmente no fígado. 
Fatores de Crescimento Hematopoiéticos (FCH) 
O que são? Célula-tronco sabe o rumo dela 
sofrendo fatores de crescimento hematopoiéticos (FCH), 
que são as glicoproteínas liberadas na medula óssea. 
Quem produz? Estroma 
Como Agem? Agem de duas formas: 
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De forma direta ligando-se ao receptor da célula-tronco e libera estímulos 
sobre ela 
De forma indireta estimulando outras células a liberar mais hormônios de 
crescimento. 
Os fatores de crescimento hematopoéticos são 
hormônios glicoproteicos que regulam a proliferação e 
a diferenciação das células progenitoras 
hematopoéticas e a função das células sanguíneas 
maduras. Podem agir no local em que são produzidos 
por contato célula a célula ou podem circular no 
plasma. Também podem ligar-se a matriz extracelular, 
formando nichos aos quais aderem as células-tronco e 
as células progenitoras. Os fatores de crescimento 
podem causar não só proliferação celular, mas 
também podem estimular a diferenciação, a 
maturação, prevenir a apoptose e afetar as funções 
de células maduras. 
Um aspecto importante dos fatores de 
crescimento é que eles podem agir sinergicamente no estimulo a proliferação ou 
diferenciação de uma célula em particular, além disso, a ação de um fator de 
crescimento em uma célula pode estimular a produção de outro fator de 
crescimento ou de um receptor de fator. 
 
 
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Quem realiza a hematopoese? 
ÓRGÃOS HEMATOPOIÉTICOS 
1º Período (Intra-uterino) 
Fase pré-hepática = quando o sangue é produzido pelo saco vitelino 
Fase hepatoesplênica = quando há produção de sangue pelo fígado e pelo 
baço 
Fase esplenomieloide = quando há produção de sangue pelo baço e pela 
medula óssea 
2º Período (Extra-uterino) 
Fase de criança (até a puberdade) = do início da vida até a puberdade 
todos os ossos tem medula óssea 
Fase de adulto (até 60 anos) = gradualmente vai diminuindo a produção 
sanguínea óssea 
Fase de idoso (acima de 60 anos) = praticamente não há mais produção 
sanguínea de medula óssea 
 
 
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Medula óssea 
Criança de 15 kg 
Espaço medular total = 1600 mL 
Medula vermelha ativa = 1000 a 1400 mL 
 
Adulto de 70 kg 
Espaço medular total = 2600 a 4000 mL 
Medula vermelha ativa = 1200 a 1500 mL 
 
Medula Vermelha – é a medula ativa, capaz de produzir 
sangue 
Medula Amarela (reversível > de 4 anos) – medula com 
bastante gordura, produz tecido adiposo 
Medula Cinza (irreversível < de 50 anos) – medula cheia 
de fibroblastos, incapaz de produzir sangue 
 
Componentes da Medula Óssea: 
- Estroma 
- Células hematopoiéticas 
 
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Fase Criança 
Não há reserva hematopoiética nos ossos, todo 
sistema está em funcionamento. 
Em patologias: hematopoese extramedular (fígado e 
baço voltam a produzir células-tronco) 
Casos graves: hepato e esplenomegalia 
 
 
 
 
 
 
 
 
Baço é o cemitério das células, todas as 
células mortas ficam no baço, pois é ele 
que fagocita as células. Então quando 
há acumulo de células no baço causa a 
talassemia maior. 
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 Deformidade óssea facial (hipertrofia do osso maxilar) 
em paciente com talassemiamaior. 
Fase Adulta 
Involução medular (medula vermelha → amarela) 
Em patologias: medula amarela → vermelha (hiperplasia) 
 
Fase Idoso 
Menor reatividade do tecido hematopoiético 
Maior fragilidade do tecido hematopoiético 
Resposta prejudicada 
 
Transplante de Medula / Células-tronco 
Coletas 
TMO -transplante de medula óssea 
• Anestesia geral 
• Em torno de 15mL por kg 
• 500 a 1.200 mLda bacia 
Hiperplasia é o aumento 
benigno de um tecido devido 
à multiplicação das células 
que o compõem; hipertrofia 
numérica. 
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CTSP -células-tronco do sangue periférico 
• Administração de fator estimulante de colônias de 
granulócitos (por 4 –6 dias) 
• Coleta por aférese 
 
 
 
Sangue de cordão umbilical 
• Cerca de 70 – 100 ml 
 
Transplante 
• Processamento 
• Células-tronco são infundidas no paciente. 
• Pega do enxerto: 1-3 semanas 
 
 
 
Complicações 
• Falha no enxerto 
• Doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) 
• Infecções 
• Cistite hemorrágica 
• Recidiva da doença de base