Anomalias cromossômicas

Prévia do material em texto

Anomalias numéricas e estruturais dos cromossomos
· CITOGENÉTICA: É o estudo dos cromossomos, de sua estrutura e sua herança aplicado à prática da genética médica. 
· Classificação:
· Numéricas – cromossomo extra ou faltando
· Estruturais – defeitos na estrutura dos cromossomos 
· Anomalias Numéricas 
· ANEUPLOIDIA: Trata-se de um número anormal de cromossomos devido a um cromossomo extra ou faltando, estando associado à deficiência no desenvolvimento mental, físico ou ambos.
· Ocorre em 3 a 4% das gestações clinicamente reconhecidas
· Exemplos: trissomia (21, 18- Edwards- e 13- patau-), tetrassomia, monossomia (síndrome de Turner).
· Trissomia
· Ocorre a existência de 3 cromossomos, ao invés de um par habitual, de um determinado cromossomo.
· Formação: Não disjunção meiótica. Deste modo, o par cromossômico não se separa adequadamente na meiose I ou na meiose II, podendo ser 92, XXXX ou 92, XXYY (Caso o cromossomo extra seja de origem materna, feto é espontaneamente abortado, enquanto aqueles de origem paterna possuem uma placenta degenerativa anormal, com um feto pequeno).
*A propensão de um par cromossômico à não disjunção tem sido fortemente associada a alterações na frequência ou localização, podendo ser as duas, na meiose I. Um par de cromossomos com recombinação muito próxima ao centrômero ou telômero. 
· EUPLOIDIAS: a alteração também é numérica, porém ocorre em todo o código genético do indivíduo, afetando todos os cromossomos de maneira linear. 
· quase todos os casos de triploidia (3n) ou de tetraploidia (4n) somente foram observados em abortos espontâneos. 
· Ocorrem devido a uma falha das divisões da maturação no ovócito ou na clivagem inicial do zigoto.
· Anomalias Estruturais
Os cromossomos quebram-se com frequência. Todavia, eles tendem a se ressoldar, reconstituindo sem defeito cromossômico. 
Entretanto, a ponta de um fragmento pode unir-se também à ponta de outro fragmento, oriundo de outro cromossomo, formando um cromossomo anômalo. Esse processo determinam as chamadas alterações estruturais dos cromossomos.
· Principais anomalias cromossômicas estruturais
 Deleção:
· Conceito: Envolvem a perda de um segmento cromossômico. 
· Podem originar da simples quebra do cromossomo. Maria Eduarda Gonçalves de Moura 
· Tipos de deleção:
· Terminal
· Intersticial
· A deleção costuma ser mais prejudicial que a duplicação.(Em geral, a duplicação parece ser menos prejudicial do que a deleção. Entretanto, uma vez que a duplicação em um gameta resulta em um desbalanço cromossômico (i.e., trissomia parcial), e uma vez que a quebra cromossômica que o gerou pode interromper genes, a duplicação frequentemente leva a alguma anomalia fenotípica.)
Obs: Cromossomo em anel: As deleções terminais nos dois braços de um cromossomo podem dar origem a um cromossomo em anel, se as extremidades livres fraturadas se soldarem.
Inversão:
· Ocorre uma inversão quando um único cromossomo sofre duas quebras e é reconstituído por um segmento entre as quebras invertido.
· Tipos de inversão:
· Paracêntrica: Não incluem o centrômero e, portanto, não mudam a proporção entre os braços dos cromossomos.
· Pericêntrico: Incluem o centrômero e, portanto, ocorre mudança na proporção entre os braços dos cromossomos.
Maria Eduarda Gonçalves de Moura
· Clínica: Em geral, uma inversão geralmente não causa um fenótipo anormal nos portadores. Sua importância médica é para a progênie, pois há o risco de produzir gametas anormais que podem levar a uma prole não-balanceada.
Translocações:
· Conceito: A translocação envolve a troca de segmentos cromossômicos entre dois cromossomos.
· Tipos: 
· Recíproca: Este tipo de rearranjo resulta de quebra ou de recombinação envolvendo cromossomos não homólogos, com troca recíproca dos segmentos quebrados, não tendo alteração no número de cromossomos. - Não são prejudiciais – retardo mental
· Robertsoniana: Embora um portador de uma translocação robertsoniana seja fenotipicamente normal, existe um risco de gametas desbalanceados e, portanto, de prole desbalanceada- sendo isso mais comum em mulheres, como pode ocorrer na síndrome de Down.
· MOSAICISMO
Quando uma pessoa possui uma anomalia cromossômica, seja numérica ou estrutural, a anomalia está normalmente presente em todas as suas células. Algumas vezes, no entanto, dois ou mais complementos cromossômicos diferentes estão presentes no mesmo indivíduo; essa situação é denominada mosaicismo. O mosaicismo é usualmente detectado pela cariotipagem convencional, mas há outros métodos.