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10/11/2011 
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Cap. 27 
As anomalias hereditárias 
podem ser decorrentes de 
alterações cromossômicas 
Sistema de Ensino CNEC 
Equipe de Biologia 
Anomalias hereditárias 
• Alterações transmitidas ao longo das gerações 
através do material genético. 
• Tipos de anomalias hereditárias 
– Monogênicas: alterações na sequência de bases nitrogenadas 
de um único locus gênico. 
• Ex.: albinismo, hemofilia, fibrose cística. 
– Cromossômicas: alterações de fragmentos de cromossomos, 
ou do número total de cromossomos na célula. Podem ser 
classificadas como numéricas ou estruturais. 
• Ex.: síndrome de Down, síndrome de Turner. 
 
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Anomalias cromossômicas numéricas 
• Euploidias 
– Presença de um lote inteiro de cromossomos extras no cariótipo. 
 
 
 
 
 
– Ex.: melancias sem sementes obtidas a partir do cruzamento de 
indivíduos diploides e tetraploides. 
 
Célula normal diplóide (2n = 4) Célula triplóide (3n = 6) 
• Aneuploidias 
– Diminuição ou aumento de apenas um ou alguns cromossomos no 
cariótipo de um indivíduo. As aneuploidias podem ser 
autossômicas ou sexuais. 
 
 
 
 
 
Célula trissômica (2n + 1 = 5) 
Célula monossômica (2n - 1 = 3) 
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2n 
n n n n 
Separação dos cromossomos 
homólogos 
Separação das 
cromátides-irmãs 
2n 
n + 1 n + 1 n - 1 n - 1 n n - 1 n + 1 
2n 
Não disjunção dos 
cromossomos na 
meiose I 
Não disjunção das 
cromátides na 
meiose II 
n 
• O que leva a uma aneuploidia? 
– A não-disjunção dos cromossomos homólogos durante a meiose I 
ou das cromátides-irmãs durante a meiose II 
 
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46 cromossomos 
(23 pares) 
44 autossômicos 
2 sexuais ou alossomos 
Cariótipo masculino Cariótipo feminino 
• Cariótipo humano 
Aneuploidias autossômicas mais comuns 
• Síndrome de Down (trissomia do 21) 
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• Associada à idade materna avançada 
• Características 
– Baixa estatura 
– Tendência à obesidade e à infertilidade 
– Pescoço curto e grosso 
– Rosto redondo 
– Orelhas pequenas 
– Prega típica no canto dos olhos 
– Língua fissurada 
– Prega palmar única 
– Dedos curtos 
– Q.I. abaixo da média 
– Baixa expectativa de vida 
 
• Síndrome de Patau (trissomia do 13) 
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• Síndrome extremamente rara 
• Resulta da não-disjunção dos cromossomos na anáfase I da 
meiose 
• 45% dos afetados sobrevivem apenas 1 mês; 70%, 6 meses e 
menos de 5% dos casos sobrevivem mais de 3 anos. 
• Também é associada à idade materna avançada 
• Sinais clínicos 
– Graves malformações cardíacas e do SNC 
– Defeitos urogenitais 
– Criptorquidia 
– Útero bicornado e ovários hipoplásicos 
– Rins policísticos 
– Fenda labial e palato fendido 
– Punhos cerrados e plantas arqueadas 
– Hipertelorismo ocular e microftalmia bilateral (olhos são pequenos e 
extremamente afastados ou ausentes) 
– Orelhas malformadas e de implantação baixa. 
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• Síndrome de Edwards (trissomia do 18) 
• Expectativa de vida: 3 ou 4 meses de idade, mas pode ser 
protelada até por volta de 2 anos 
• Associada à idade materna avançada 
• Sinais clínicos 
– Retardo físico e mental 
– Defeitos cardíacos 
– Crânio muito alongado na região occipital e pescoço curto 
– Boca pequena e triangular 
– Genitais externos anômalos 
– Plantas arqueadas 
– Unhas hipoplásticas e atrofiadas. 
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CARIÓTIPO ANEUPLOIDIA SÍNDROME NÚMERO DE 
CROMATINAS 
SEXUAIS 
44A + XXX Trissomia Triplo X 2 
44A + XXY Trissomia Klinefelter 1 
44A + XYY Trissomia Duplo Y 0 
44A + X0 Monossomia Turner 0 
44A + Y0 Monossomia 
--- --- 
Aneuploidias sexuais mais 
comuns 
Síndrome de Turner 
• Descrita em 1940. 
• Em 77% dos casos: não disjunção do cromossomo 
paterno. 
• Ocorrência: 1:2500 a 1:6000 mulheres. 
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• Características 
– Ausência de cromatina sexual 
– Estéreis 
– Baixa estatura 
– Tórax largo 
– Pescoço alado 
– Órgãos e caracteres sexuais pouco desenvolvidos 
– Problemas renais e cardiovasculares 
• O que é cromatina sexual? 
– Cromossomo X inativo 
– Encontrado apenas em mulheres 
– Visível nas células somáticas durante a interfase, junto à face 
interna da membrana nuclear (ela não se desespiraliza e, 
portanto, cora-se mais intensamente) 
– É a compensação natural para a presença de dois cromossomos 
X 
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Síndrome de Klinefelter 
• Em 60% dos casos: não-disjunção no cromossomo 
materno. 
• Ocorrência: 1:700 a 1:850 homens. 
• Características: 
– Presença de cromatina sexual 
– Alta estatura 
– Pequeno desenvolvimento dos órgãos genitais 
– Fertilidade baixa 
– Ginecomastia (desenvolvimento de mamas) 
– Distúrbios de comportamento 
– QI abaixo da média 
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Síndrome do Triplo X ou 
superfêmea 
• Fêmeas férteis, com alguns distúrbios sexuais. 
• Algumas podem apresentar retardo mental. 
• Ocorrência: 1:1000 mulheres. 
• Podem ocorrer, ainda: 44A+XXXX; 44A+XXXXX, etc. 
Síndrome do duplo Y 
• Ocasionada pela não-disjunção na meiose II paterna. 
• Ocorrência: 1:1000 meninos. 
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• Características 
– São aparentemente férteis 
– Glabela proeminente 
– Déficit de atenção e inteligência 
– Hiperatividade 
– Comportamento anti-social 
– Impulsividade, baixo controle emocional 
– Esquizofrenia (?) 
Falta do cromossomo X 
• Indivíduos 44A+Y0 não chegam a se formar, pois o 
cromossomo X possui uma infinidade de genes 
indispensáveis ao seu desenvolvimento. 
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Diagnóstico precoce de 
anomalias genéticas 
• Aconselhamento genético 
– Famílias com histórico de doenças genéticas 
– Casamentos consanguíneos 
– Idade avançada da mãe 
• Amniocentese 
– Utilizada para checar problemas genéticos 
– É realizada entre 15 e 18 semanas de gravidez. 
 
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Anomalias cromossômicas 
estruturais 
• Deleção 
– Perda de parte do 
cromossomo 
• Inversão 
– Os genes se encontram 
invertidos ao longo dos 
cromossomos 
Anomalias cromossômicas 
estruturais 
• Translocação 
– Troca de fragmentos 
entre cromossomos não-
homólogos 
• Duplicação 
– Segmento cromossômico 
em dose dupla 
Duplicação. 
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• Algumas síndromes causadas por anomalias 
estruturais dos cromossomos: 
– Síndrome de Wolf-Hirschhorn 
• Deleção de parte do braço curto do cromossomo 4 
• Retardo mental grave, microcefalia, estrabismo, queixo pequeno, 
assimetria craniana, defeitos cardíacos, escoliose, perda da audição, 
anomalias renais. 
– Síndrome de Cri-Du-Chat 
• Síndrome do miado de gato 
• Deleção de parte do braço curto do cromossomo 5 
• Sintomas (bebê): choro de gato, baixo peso, microcefalia, 
desenvolvimento atrasado. 
• Adultos: retardo mental, prega palmar única, refluxo gástrico, dentes 
projetados para a frente, dedos longos, perda parcial da audição, lábio 
leporino, anormalidades ósseas, envelhecimento precoce. 
– Síndrome de Down 
 
– Síndrome de DiGeorge 
• Deleção no braço longo do cromossomo 22 
• Malformações cardíacas, alterações psiquiátricas, comportamentais e 
cognitivas. 
– Síndrome de Prader-Willi 
• Deleção no braço longo do cromossomo 15 
• Retardo mental, dificuldade de deglutição, obesidade, hipogonadismo. 
– Neuropatia de Charcot-Marie-Tooth 
• Duplicação de uma região do braço curto do cromossomo 17 
• Debilidade e atrofia muscular, causada pela desmielinização dos 
neurônios. 
– Neuropatia hereditária sensível à compressão 
• Deleção de uma região do braço curto do cromossomo 17 
• Lesãodos nervos em resposta a estímulos externos, como a compressão.