Genética - Anomalias Cromossômicas

Prévia do material em texto

As anomalias cromossômicas podem ser divididas em 3: 
 Alterações numéricas: alteram o número de cromossomos. 
Ex- aneuploidias e poliploidias 
 Alterações estruturais: alteram a posição e/ou o número de genes no cromossomo 
Ex - rearranjos cromossômicos 
 Mixoploidias: Pessoa apresenta duas ou mais linhagens celulares com constituições 
cromossômicas diferentes 
Ex - quimerismo ou mosaicismo 
 Nós vamos falar mais sobre alterações numéricas e estruturais porque são os casos mais 
comuns para os humanos e o que mais leva a diferenciação fenotípica. 
 
 
ALTERAÇÕES NÚMERICAS 
ANEUPLOIDIAS 
 Aneuploidias alteram o número de cromossomos 
 Cromossomo perdido durante mitose ou meiose (células somáticas e gaméticas) 
 Cromossomo perdido por translocação robertsoniana 
 Não disjunção cromossômica: falha da separação dos cromossomos homólogos ou 
das cromátides irmãs em se separar na mitose ou meiose 
 Essa alteração afeta de forma drástica o fenótipo e, na maioria das vezes são letais 
 Dosagem genética anormal (super expressão dos genes) 
ANOMALIAS 
CROMOSSÔMICAS 
 
TIPOS DE ANEUPLOIDIAS 
 Nulisssomia: é a perda de ambos os membros de um par homólogo de cromossomo. 
2n – 2 = 46 – 2 = 44 cromossomos SINDROME DE TURNER 
 Monossomia: é a perda de um único cromossomo. 
2n – 1 = 46 – 1 = 45 cromossomos 
 Trissomia: é o ganho de um único cromossomo. 
2n + 1 = 46 + 1 = 47 cromossomos KLINEFELTER / SUPER MACHO / PATAU / EDWARDS 
 Tetrassomia: é o ganho de dois cromossomos homólogos. 
2n + 2 = 46 + 2 = 48 cromossomos 
 A maioria das aneuploidias tem relação com a idade materna, por quê? 
Porque as mulheres vão perdendo a capacidade de produzir células gaméticas ao longo da 
idade, isso vai comprometer toda a parte do embrião! 
 
POLIPLOIDIAS 
 Poliploidias alteram o número de todos os cromossomos 
Autopoliploidia: é provocada por acidentes da mitose ou meiose que produzem conjuntos 
extras de cromossomos, todos derivados de uma única espécie! 
 Acontecem por erros tanto na mitose quanto na meiose: 
 
Como todos os conjuntos de cromossomos nos autopoliploides são da mesma espécie, eles 
são homólogos e tentam se alinhar na prófase I da meiose, que em geral resulta em 
esterilidade. 
Alopoliploidia: os conjuntos de cromossomos são oriundos de duas ou mais espécies. 
 
 O híbrido tem o mesmo número de cromossomos que ambas as espécies diploides, então 
é considerado um diploide. 
 Entretanto, como os cromossomos híbridos não são homólogos, eles não pareiam e se 
separam corretamente na meiose 
 Esse híbrido é haploide e estéril do ponto de vista funcional! 
 
REARRANJOS CROMOSSÔMICOS 
 Alteram a estrutura do cromossomo: 
 
 Esse tipo de anomalia ocorre pela ruptura das fitas duplas nas moléculas de DNA 
 Podem ocorrer durante o crossing over 
 
 Parte do cromossomo é duplicada 
 Um indivíduo homozigoto para a duplicação tem ambos os homólogos alterados 
 Um indivíduo heterozigoto terá problemas com o pareamento dos homólogos 
 
Causam dosagem genética anormal! 
TIPOS 
Em tandem: adjacente ao segmento original 
Deslocada: longe da região original ou até mesmo em outro cromossomo 
Reversa: orientação invertida da região original 
 
 Perda de um segmento do cromossomo, causando encurtamento do cromossomo. 
Em indivíduos heterozigotos, o cromossomo normal forma uma alça para que haja crossing 
over: 
 
Também causam dosagem genética anormal 
As consequências fenotípicas dependem de quais genes foram perdidos 
 
 Um segmento do cromossomo é invertido 
 Para que isso ocorra, o cromossomo deve ser quebrado em dois locais 
 Esse tipo de rearranjo tem profundo efeito sobre o fenótipo: rompimento de gene e 
efeito de posição! 
Inversões paracêntricas: inversões que não incluem o centrômero. 
Inversões pericêntricas: inversões que incluem o centrômero. 
 
 
 Indivíduos heterozigotos só conseguem se parear formando uma alça de inversão. 
 
 Ocasiona o movimento do material genético entre cromossomos não homólogos 
dentro do mesmo cromossomo e podem comprometer a função de um gene. 
 Afetam o fenótipo de várias formas: podem unir genes que tinham localizações 
diferentes causando efeito sobre a expressão 
Translocação não recíproca: translocação de uma região de um cromossomo para outro sem 
troca recíproca (vai estar visivelmente anormal) 
Translocação recíproca: translocação de regiões entre os cromossomos 
 
 
MIXOPLOIDIAS 
Quimerismo: animal que tem duas ou mais populações de células geneticamente distintas 
com origem em zigotos diferentes 
 Se as diferentes células surgiram a partir do mesmo zigoto, é o chamado mosaico! 
 O quimerismo é raro em seres humanos, há registro de apenas 40 casos. 
 
Gêmeos dizigóticos → fusão dos embriões → estágios iniciais 
do desenvolvimento → raro → podem confundir os testes de 
DNA → problemas em transplantes e doenças autoimunes 
Mosaicismo: diferentes células do mesmo organismo têm diferentes composições 
cromossômicas. 
 Células mutadas e células normais no mesmo indivíduo! 
 Presente em todos os tecidos do indivíduo ou em apenas um 
 Depende da fase do desenvolvimento que a mutação ocorreu 
 Consequências: aborto espontâneo; podem passar despercebidas; gerar doenças em 
determinados tecidos 
Cromossomo em anel: perda de ambos os telômeros! 
 Ocasiona a perda de genes e são frequentemente encontrados em pacientes com câncer. 
 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Animal
https://pt.wikipedia.org/wiki/Zigoto
 
Síndrome de Turner (X0) : Maturação retardada do sistema linfático 
 Pescoço alado 
 Linfedema nas extremidades 
 Altura máxima de 1,40 a 1,45 
1 a cada 5000 meninas neonatas 
 Tratamento: hormônio de crescimento e reposição de estrogênio 
 
Síndrome de Klinefelter (XXY) 
 Dificuldade de aprendizagem 
 Podem ser estéreis 
 Normalmente passivos 
 Não tem autoconfiança 
 Até 50% com ginecomastia 
 Risco aumentado de câncer de mama 
1 a cada 1000 pessoas 
 
Síndrome do duplo Y / Síndrome de Jacobs / Síndrome do Super Macho (XYY) 
 Altura mais elevada que a média 
 Imaturidade emocional 
 Acnes 
 Dedos alongados 
 Menor inteligência verbal 
 Dificuldades de concentração 
 Hiperatividade 
 Baixo autocontrole 
 Agressividade
Gera homens férteis!! 
 
Síndrome de Patau (trissomia do 13) 
 Problemas no sistema nervoso 
 Retardo mental 
 Convulsões 
 Problemas oculares 
 Complicações respiratórias 
 Defeitos cardíacos 
Expectativa média: 130 dias! 95% morre no primeiro semestre de vida 
1 a cada 10000 indivíduos 
 
Síndrome de Edwards (trissomia do 18) 
 Mãos fechadas e 
dedos sobrepostos 
 Peito em escudo 
 Esterno curto 
 Pescoço curto 
 Queixo pequeno 
 Boca pequena 
 Defeitos cardíacos 
 Onfaloceles 
 Problemas renais 
Expectativa de vida: 15% dos afetados sobrevivem ao primeiro de ano de vida 
1 a cada 5000 pessoas 
 
Síndrome de Down (trissomia do 21) 
Cerca de 1 em 700 nascimentos (a incidência aumenta entre as crianças de mães mais velhas) 
 A síndrome de Down, também conhecida como trissomia do 21, é a aneuploidia 
autossômica mais comum nos seres humanos 
 Origem do cromossomo extra: 
Por meiose materna: 90% 
Por meiose paterna: 5% 
Por translocação robertsoniana: 5%