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Victoria Karoline Libório Cardoso Ciclo celular 2ºbim Ciclo celular: G1-S-G2-M · G1: ponto de checagem · S: duplicação dos cromossomos · G2: ponto de checagem · M: mitose – prófase, prometáfase, metáfase, anáfase e telófase. Pontos de checagem são feitos pelas ciclinas quinases · P53 – proteína reguladora que ativa a transcrição da P21 (proteína quinase inibidora). A proteína quinase é dependente da ciclina, para haver a ligação à quinase é fosforilada. Obs: função das quinases – fosforilação. Classes de ciclinas: · G1-ciclinas: ao se ligar a quinase, promove a passagem pelo ponto de início ou de restrição no final do G1. · G1/S-ciclina: ao se ligar a quinase, ajudam a desencadear a progressão... · S-ciclina: ao se ligar a quinase, estimulam a duplicação dos cromossomos · M-ciclina: ao se ligar a quinase, promove os eventos da mitose Obs: para haver o progresso de um ``passo para o outro´´, as ciclinas precisam se desconectarem das quinases. Essa desconecção ocorre pela desfosforilação da própria quinase, para que ela possa se conectar a outra ciclina que possibilitará a continuidade do processo. Obs: cada ciclina quando desconectada da quinase é degradada por ubiquitinação. Ubiquitinação: são marcadores moleculares que promovem a degradação de proteínas dentro de proteossomos (estrutura química em forma de barril, que contém uma tampa que reconhece a molécula ubiquitinada). Quando ocorre algum erro e esse erro é percebido no G1 a proteína P27 (proteína inibidora) é sintetizada para impedir a conexão das quinases com a G1-ciclina. · P53 é como um segundo mensageiro possibilitando a transcrição da p27. · A p21 pode se ligar à G1/S-Cdk e à S-Cdk prevenindo a condução da célula para a fase S. · Ausência ou defeito na p53 permitem a replicação de DNA danificado. · Cdk – é a quinase Neurônios e células musculares esqueléticas não se dividem, pois não possuem ciclinas e quinases, o que as faz entrarem em G0. Fase G1 · Para que a célula possa passar para a fase S, a G1-ciclina ligada à quinase vai agir no complexo pRb/E2F (proteínas) que está na célula que realizará a mitose, fosforilando a proteína pRb e liberando a E2F. Só com essas proteínas separadas que a célula pode passar para a fase S. Na fase S não se sabe quais as proteínas envolvidas. Fase G2 · Para que a célula possa passar para a fase M, a G2-ciclina ligada à quinase vai agir na proteína MPF que está na célula que realizará a mitose, fosforilando-a. Só com essas fosforilação que a célula pode passar para a fase M. Os cromossomos, nos centrômeros, tem cinetócoros, que são locais de conexão dos microtúbulos. Nos cinetócoros externos há quinases que possibilitam a fosforilação para a conexão com os microtúbulos.
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