Leucemia

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Fisiopato 
Leucemias 
Conceitos 
• Quando as células maduras sofrem mutações 
ocorrem os linfomas 
• Quando as células precursoras sofrem 
mutações ocorrem as leucemias
• Segmentados = neutrofilos 
Hematopoiese
Gênese dos linfócitos 
1- Na medula óssea tem a célula 
indiferenciada pluripotente (stem cell) que gera 
as células precursoras (mieloide e linfoide) 
2- A célula linfoide geras as células 
precursoras dos linfócitos (linfócito B, linfócito 
T), NK, célula dendritica e plasmócito (a partir 
do LB) 
* Célula indiferenciada pluripotente -> célula 
indiferenciada linfoide -> linfoblasto -> 
prolinfócito -> linfócito maduro -> linfócito T 
e linfócito B (este origina o plasmócito) 
* Célula indiferenciada pluripotente -> célula 
indiferenciada linfoide -> linfoblasto -> 
prolinfócito -> célula exterminadora natural 
(NK) 
* Linfócito T se diferencia e se matura na 
medula óssea 
* Linfócito B se diferencia na medula óssea e 
se matura no timo 
Gênese dos mielócitos
1- Na medula óssea tem a célula 
indiferenciada pluripotente (stem cell) que gera 
as células precursoras (mieloide e linfoide) 
2- A célula mieloide gera as células 
precursoras das hemácias (glóbulos 
vermelhos), plaquetas (trombócitos) e 
granulócitos (glóbulos brancos) 
* Célula indiferenciada pluripotente -> células 
indiferenciada mieloide -> mieloblasto -> 
promielócito -> mielócito -> metamielócito -> 
bastonete -> granulócitos (basófilos, 
neutrofilos e eosinófilos) 
* Célula indiferenciada pluripotente -> células 
indiferenciada mieloide -> mieloblasto -> 
monoblasto -> promonócito -> monócito (este 
se torna macrófago quando vai para o 
tecido) 
Fisiopato 
Proliferação reativa dos leucócitos 
Leucocitose 
- É o aumento do número de leucócitos no 
sangue periférico 
- Ocorre sempre em relação á quantidade 
absoluta (se deve avaliar os valores 
numéricos absolutos de cada tipo celular 
específico e não somente os valores 
relativos) 
- Ocorre as custas de um tipo celular 
específico
- Desvio á esquerda = ocorre quando há maior 
quantidade de bastonetes/células jovens no 
sangue periférico (ex: muito metamielocito, 
mielócito, promielocito e/ou mieloblasto) 
- Desvio á direita = ocorre quando há maior 
quantidade de granulócitos/células maduras 
no sangue periférico (ex: muito neutrofilo, 
eosinófilo, monócito) 
* É possível encontrar no sangue células a 
partir do bastonete. Caso haja células que 
venham antes dos bastonetes é indicativo de 
leucemia
Leucemia 
Características 
- São neoplasias caracterizadas pelo 
descontrole da proliferação das células de 
origem hematopoiéticas oriundas do mesmo 
clone
- Resulta na superprodução de células de uma 
certa linhagem celular, que preenche o 
espaço da medula óssea e causa 
subprodução de outras linhas celulares 
importantes
- Células leucemicas = blastos linfoides (possui 
um núcleo grande e vacúolo de glicogênio)
- Pode ser:
Aguda
. Ocorre quando o número de leucócitos está 
elevado (leucocitose) e os blastos estão 
presentes 
. Quanto mais imaturo for a população celular 
da medula (células neoplasicas imaturas)
. Tem evolução mais rápida, presença de 
células imaturas na circulação sanguínea e na 
medula óssea, melhor prognóstico no 
tratamento e cura (a capacidade proliferativa 
dos blastos é muito grande, com isso 
rapidamente a circulação sanguínea fica cheia 
de células imaturas) 
Crônica 
. Quanto mais madura for à população celular 
da medula (células neoplasicas maduras) 
. Tem evolução mais lenta, células mais 
maduras na circulação sanguínea e na medula 
óssea, pior prognóstico no tratamento e cura 
(as células demoram para se proliferar) 
Fisiopato 
. Tem um prognóstico pior em comparação á 
leucemia aguda (as células demoram para 
proliferar e o tratamento para agir precisa que 
as células se proliferem)
* Imunofenotipagem (serve para demonstrar os 
marcadores específicos dos blastos, as 
características deles) 
. Blasto CD34/CD33 = blasto mieloide (células 
jovens/imaturas)
. Blasto CD19/CD15 = blasto linfoide 
Patogênese 
- As células perdem a capacidade de 
maturação normal 
- As células sofrem alterações genéticas 
(alteração em genes que codificam fatores 
de transcrição necessários para a 
diferenciação celular) 
- As células adquirem imortalidade num 
estágio de diferenciação 
- Ocorre bloqueio da apoptose e ativação de 
proliferação celular 
- Anormalidades celulares = aumento do 
tamanho da célula, imaturidade do núcleo, 
presença de nucléolo e cromatina sem 
condensação, contorno nuclear irregular, 
basofilia ou vacuolização do citoplasma e 
contorno irregular da célula 
Classificação 
- Se classificam através da linhagem celular 
envolvida (se é linfóide ou mielóide) e 
através da evolução e características 
celulares em leucemia aguda ou crônica
- As síndromes linfoproliferativas são divididas 
de acordo com o grau de maturação 
imunológico celular em aguda ou crônica 
Leucemias/neoplasias mieloides 
- As doenças mielóides agudas correspondem 
a um grupo heterogêneo de doenças clonais 
que se caracteriza pelo aumento de blastos 
mielóides na medula óssea e no sangue 
periférico
- A heterogeneidade da LMA (leucemia 
mieloide aguda) é refletida nas diferenças 
na morfologia dos blastos
- Pode ser primária (se origina sem causa) ou 
secundária (se origina de um estado pré-
leucêmico, ou seja, de outra neoplasia)
- Se classifica pela morfologia, citoquímica, 
molecularmente e imunofenotipagem
Leucemia mieloide aguda (LMA)
- Ocorrem desordens proliferativas de origem 
mielóide que apresentam características 
semelhantes, porém diferem 
morfologicamente, imunofenotipicamente e 
na citogenética
- Há presença de mais de 20% de mieloblastos 
no sangue periférico ou na medula óssea 
- Possui 6 subtipos (indicam a diferenciação 
celular)
- É classificada de acordo com a OMS em 4 
categorias: 
. LMA com anormalidades genéticas 
recorrentes
. LMA com displasia de múltiplas linhagens 
(displasia nas linhagens branca, vermelha e 
plaqueta) 
. LMA associada a tratamento (LMA 
desencadeada através do uso de algum 
tratamento/medicamento) 
. LMA não categorizada nos itens anteriores
Fisiopato 
Características 
. Células leucemicas com cromatina nuclear 
discreta, nucleolos múltiplos e citoplasma com 
grânulos azurofílicos
. Presença de bastão de auer (representa 
blastos mieloides)
. Peroxidase positivos, sudan black positivos, 
esterase positivos
Subtipos 
. LMA-M0 = é mais parecida com a célula 
tronco
. LMA-M1= tem maturação mínima, presença 
de bastão de auer 
. LMA-M2 = as células estão amadurecendo 
(estão se tornando promielócitos) 
. LMA-M3 = são células pro-mielociticas
. LMA-M4 = são células mais maduras, são 
células mielomonociticas (mieloblastos, 
monblastos)
. LMA-M5 = são células parecidas com células 
maduras, células monociticas (parecidas com 
monocitos) 
Fisiopato 
. LMA-M6 = são células parecidas com 
eritroblastos
. LMA-M7 = são células parecidas com 
mgacarioblastos
Sintomas 
. Palidez, hepatomegalia, esplenomegalia, 
linfadenopatia, febre (consequência de 
infecção), faringite, petequias (e outras 
manifestações hemorrágicas), dor óssea, 
hipertrofia gengival, infiltrações cutâneas 
Diagnóstico 
Imunofenotipagem
Citoquimica
Citogenética 
. Indica mutações/alterações frequentes nos 
casos de LMA 
. Classifica a LMA em suas determinadas 
categorias e nos ricos de prognóstico 
(favorável, intermediário ou desfavorável) 
Hemograma 
. Indica contagem de plaquetas e hemoglobinas 
baixas, contagem de células brancas anormais 
com neutropenia e presença de blastos, anemia 
normocrômica e normocitica e trombocitopenia 
Leucemia mieloide crônica (LMC) 
- É caracterizada pelo acúmulo de células 
maduras (variadas) clonais na medula óssea
- Ocorre translocação no cromossomo 
9;22(q34;q11), em mais de 95% dos casos. 
Essa translocação forma um gene (BCR-ABL) 
que produz a proteína tirosinaquinase que 
contribui par a sobrevida de células 
neoplasicas na LMC e resulta no cromossomophiladelphia 
Fisiopato 
- É rara em crianças, comum entre os 30-60 
anos 
- Costuma ter início indolente 
- Apresenta 3 fases distintas: fase cronica, de 
aceleração e crise/transformação blastica
Fases 
Fase crônica 
. Indolente
Fase de aceleração 
. É mais agressiva, com aumento do número de 
leucócitos e resistência ao tratamento 
convencional
Crise blástica/transformação blastica
. É a transformação em leucemia aguda 
(geralmente de 2 a 5 anos pós fase crônica)
. Ocorre na LMC quando há presença de mais 
de 20% de blastos na medula óssea 
. O paciente geralmente apresenta = anemia 
acelerada, trombocitopenia e presença de 
blastos na corrente sanguínea e medula óssea. 
Pode também apresentar fibrose
. Nessa fase podem aparecer novas anomalias 
cromossômicas 
. Em muitos casos a transformação é 
linfoblastica 
. O prognóstico é ruim 
Sintomas/diagnóstico 
. Leucocitose, basofilia, anemia normocitica e 
normocrômica
Tratamento 
. Quimioterapia/radioterapia 
. O avanço da medicina permite imunossuprimir 
pois há profilaxia (antibiótico) para tratar a 
imunossupressão 
Fisiopato 
Leucemias/neoplasias linfóides
- Podem ter origem B, T ou NK
- A diferenciação é feita pela análise 
morfológica aliada à análise imunofenotípica 
(imunofenotipagem) :
. CD19, CD22, CD20, CD79 = linhagem B
. CD3, CD2, CD4, CD8, CD7 = linhagem T 
Leucemia linfoide aguda (LLA) 
- Se caracteriza pelo aumento de células 
blásticas de origem linfóide
- Pode ser de origem B ou T
- Há presença de mais de 25% de linfoblastos 
na medula óssea 
- É frequente em crianças 
- É caracterizada por mutações em proto-
oncogenes e translocações no cromossomo 
9;22
- Possui 3 subtipos (diferenciação celular dos 
blastos) 
Subtipos 
. LLA-B L1 = os blastos são menores e mais 
concentrados, o citoplasma é escasso, o núcleo 
é redondo e os nucleolos são pequenos 
. LLA-B L2 = os blastos tem tamanho variado, 
mais citoplasma, núcleo irregular e nucleolos 
proeminentes 
. LLA-B L3 = os blastos tem tamanho variado, o 
citoplasma é abundante, tem presença de 
vacúolos, o núcleo é redondo e os nucleolos são 
proeminentes 
Sintomas 
. Hemorragia, infecção, febre, linfoadenopatia, 
dor óssea 
Fisiopato 
Leucemia linfoide crônica (LLC) 
- É caracterizada por proliferação clonal de 
células B maduras (o rituximabe, anticorpo 
monoclonal quimérico, tem alta afinidade 
pelo antígeno de superfície CD20 utilizado 
contra linfócitos B normais diferenciados)
- Acomete, principalmente maiores de 50 anos 
(predomínio no sexo masculino) 
- Geralmente tem evolução lenta e flutuante
Sintomas 
. Anemia, trombocitpenia, hepatomegalia, 
esplenomegalia, imunossupressão, aumento dos 
linfonodos cervicais, axilares e inguinais, 
linfocitose, hipogamaglobulinemia, presença de 
manchas de gumprechet
Estadiamento
. Estagio 0 = linfocitose absoluta 
. Estagio 1 = linfocitose absoluta + aumento de 
linfonodos 
. Estagio 2 = linfocitose absoluta + aumento do 
fígado e/ou baço 
. Estagio 3 = linfocitose absoluta + anemia 
. Estagio 4 = linfocitose absoluta + 
trombocitopenia 
Imunofenotipagem