Resumo - Leucemia Mieloide Aguda

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Leucemia Mieloide 
Referência Bibliográfica: Fundamentos em Hematologia, A.V. Holffbrand. 
 
Leucocitose 
Definição: Aumento do número de leucócitos no sangue periférico. Ocorre às custas de um tipo celular específico. 
 
Desvio a esquerda: Aparecimento de formas imaturas. 
 
 
Leucemia 
Definição: Leucemias (do grego leukos = branco) são neoplasias malignas do sistema hematopoético caracterizadas 
por proliferação clonal de célulatronco cujas células-filhas substituem progressivamente a medula óssea normal e 
são liberadas no sangue periférico. 
A transformação leucêmica pode ocorrer em precursor pluripotente ou em precursores mieloides ou linfoides. 
 
Características: 
CÉLULAS LEUCÊMICAS = BLASTOS 
• Células que perderam a capacidade de maturação normal 
• Alterações genéticas Alteração em genes que codificam fatores de transcrição necessários á diferenciação celular 
• Imortalização num estágio de diferenciação 
• Bloqueio da apoptose e ativação da proliferação 
• Aumento do tamanho da célula 
• Imaturidade do núcleo 
• Presença de nucléolo e cromatina sem condensação 
• Contorno nuclear irregular 
• Basofilia ou vacuolização do citoplasma 
• Contorno irregular da célula 
 
Classificação das Leucemias 
Leucemias são tradicionalmente divididas de duas maneiras: 
1.Quanto à linhagem celular de origem: Mieloide ou Linfoide. 
2.Quanto ao grau de infiltração da Medula óssea e ao número de blastos. 
 
• Leucemias agudas: Evolução mais rápida, presença e células imaturas na circulação sanguínea e na medula óssea, 
melhor prognóstico no tratamento e cura. 
• Leucemias crônicas: Evolução mais lenta, células mais maduras na circulação sanguínea e na medula óssea, pior 
prognóstico no tratamento e cura. 
Leucemias Mieloides Agudas 
Etiopatogênese: 
• As leucemias agudas são doenças geralmente agressivas, nas quais a transformação maligna ocorre em células-
tronco da hematopoese ou em progenitores primitivos. 
• Dano genético envolvem (i) aumento da velocidade de produção, (ii) diminuição da apoptose e (iii) bloqueio na 
diferenciação celular. 
• Causam um acúmulo de células hematopoéticas primitivas, chamadas de células blásticas, ou apenas blastos. 
A heterogeneidade da LMA é refletida nas diferenças na morfologia dos blastos. 
Pode se originar sem causa ou de um estado pré-leucêmico (de outra neoplasia). 
Classifica-se pela morfologia, citoquímica, molecularmente e imunofenotipagem. 
 
• A porcentagem limite de blastos é mais de 20% de todas as células nucleadas da medula óssea ao exame citológico 
devem ser blastos mieloides para que se defina uma LMA; 
• O diagnóstico de LMA inclui história de anemia e hemorragias ou infecção de surgimento rápido; 
• No hemograma, são vistos anemia e blastos leucêmicos, geralmente acompanhados de neutropenia e 
plaquetopenia. 
• A maioria das LMAs apresenta mutações em genes que codificam fatores de transcrição necessários para a 
diferenciação mieloide normal; 
• Alterações citogenéticas (ex., translocação dos cromossomos 15 e 17 - fusão do gene do receptor α do ácido retinoico 
• Translocação dos cromossomos 8 e 21, inversão ou deleção do cromossomo 16), intermediário (citogenética normal, 
translocação 9;11) ou pior (múltiplas aberrações cromossômicas, translocação 6;9). 
• Mutações específicas, que incluem anormalidades nos genes da cinase em tirosina 3 (FLT3); 
 
Leucemias Mieloides Agudas: Morfologia 
Mieloblastos: 
Os mieloblastos têm cromatina nuclear delicada, dois a quatro nucléolos e citoplasma mais volumoso do que os 
linfoblastos. 
 
Promielocítica: 
Os bastões de Auer, grânulos azurofílicos característicos em forma de agulhas. 
São particularmente numerosos na LMA com a t(15;17) (leucemia promielocítica aguda). 
 
 
Monoblastos: 
Os monoblastos possuem núcleo pregueado ou lobulado, não evidenciam bastões de Auer e são positivos para 
esterase não especifica. 
 
 
Leucemias mieloides agudas - imunofenotipagem e Citoquímica 
• A maioria dos tumores expressa alguma combinação de antígenos associados à linhagem mieloide, como CD13, 
CD14, CD15, CD64 ou CD117 (KIT). O CD34, um marcador de células-tronco hematopoéticas, é frequentemente 
presente nos mieloblasto; 
• A maioria dos pacientes apresenta, dentro de semanas ou poucos meses após o início dos sintomas, queixas de 
anemia, neutropenia e trombocitopenia, principalmente fadiga, febre e hemorragias mucosas e cutâneas 
espontâneas; 
• A LMA associada a mutações em TP53 surgiu como um subtipo com um prognóstico particularmente ruim.