Inflamação: Resposta Protetora do Organismo

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INFLAMAÇÃO
A inflamação consiste no acúmulo e na ativação de
leucócitos e proteínas plasmáticas em locais de infecção ou lesão tecidual. Essas células e proteínas atuam em conjunto para matar, sobretudo, microrganismos extracelulares e para eliminar tecidos danificados. A defesa imunológica inata contra vírus intracelulares é mediada principalmente por células natural killer (NK), que matam células infectadas por vírus, e por citocinas chamadas interferons tipo I, que bloqueiam a replicação viral dentro das células do hospedeiro. (Imunologia Básica — ABBAS)
A inflamação é uma resposta protetora que envolve células do hospedeiro, vasos sanguíneos, proteínas e outros mediadores destinados a eliminar a causa inicial da lesão celular, bem como as células e tecidos necróticos que resultam da lesão original e iniciar o processo de reparo.” (Robbins, Patologia Básica)
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Inicia-se com ativação da RESPOSTA IMUNE INATA, podendo ou não levar a ativação da RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA ou ESPECÍFICA.
Consiste em dois eventos principais: (eventos vasculares e eventos celulares). 
Estas reações são mediadas por fatores químicos derivados do plasma ou de células, que amplificam a resposta inflamatória e influenciam na sua evolução.
· ETAPAS DA INFLAMAÇÃO
1. Fase irritativa: ocorrem modificações morfológicas e funcionais dos tecidos agredidos que promovem a liberação de mediadores químicos, que irão desencadear as outras fases inflamatórias. 
2. Fase vascular: alterações hemodinâmicas da circulação e de permeabilidade vascular no local da agressão. 
3. Fase exsudativa: essa fase é característica do processo inflamatório, e é formada pelos exsudato celular e plasmático (migração de líquidos e células para o foco inflamatório) oriundos do aumento da permeabilidade vascular. 
4. Fase degenerativa-necrótica: composta por células derivadas da ação direta do agente agressor ou das modificações funcionais e anatômicas consequentes das três fases anteriores. 
5. Fase produtiva-reparativa: reparar o tecido agredido.
TIPOS DE RESPOSTAS INFLAMATÓRIAS
Depende da causa da lesão tecidual:
Reações:
· Excessivamente intensas
Quadro inicial muito severo
· Excessivamente prolongadas
Dificuldade para erradicação do agente causal
· Inapropriadas
Provocada por componentes normais do organismo
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS 
Agentes indutores da inflamação disparam a produção de vários tipos de moléculas mediadoras, as quais alteram as reações vasculares e celulares; 
· Citocinas – Quimiocinas 
· Enzimas proteolíticas - colagenases, elastases e proteinases que degradam a matriz extracelular 
· Aminas vasoativas – Histamina (vasodilatação) e Bradicinina 
· Fragmentos do sistema complemento 
· Oxido Nítrico – gás solúvel – vasodilatador
EVENTOS CELULARES
· ROLAMENTO
Se um agente infeccioso penetra em um epitélio e entra no tecido subepitelial, os macrófagos residentes e outras células reconhecem o patógeno e respondem produzindo citocinas. Duas dessas citocinas, o TNF e a IL-1, atuam no endotélio de vênulas próximas ao local de infecção. Essas citocinas estimulam as células endoteliais para que expressem duas moléculas de adesão da família selectina, chamadas de E-selectina e P-selectina (selectina refere-se às propriedades de essas moléculas ligarem carboidrato ou lectina). Os neutrófilos e os monócitos circulantes expressam carboidratos de superfície que se ligam fracamente às selectinas. Os neutrófilos ligam-se ao endotélio, o fluxo de sangue destrói essa ligação, e a ligação se forma novamente mais adiante, e assim sucessivamente, resultando no “rolamento” dos leucócitos ao longo da superfície endotelial.
No interior do local da infecção, macrófagos teciduais e células endoteliais produzem quimiocinas, que se ligam às glicoproteínas na superfície luminal das células endoteliais, sendo apresentadas em
altas concentrações aos leucócitos que estão
rolando pelo endotélio.
A sequência de rolamento mediada pela selectina, a firme adesão mediada pela integrina dependente de quimiocina e a motilidade mediada pela quimiocina levam à migração dos leucócitos do sangue para um local de infecção extravascular em questão de minutos após a infecção.
MOLÉCULAS DE ADESÃO
São expressas de forma constitutiva, mas aumentam quando as células são estimuladas por citocinas e quimiocinas.
SELECTINAS: presentes nas células endoteliais (E e P) e nos leucócitos (L). Iniciam interação leucócito – endotélio.
INTEGRINAS: presentes de forma constitutiva nos leucócitos: Estas moléculas interagem com ICAM-1 e ICAM-2 presentes nas células endoteliais – forte adesão.
SUPERFAMÍLIA DA IMUNOGLOBULINAS: ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1. Vários papeis na adesão celular. Ligante para integrinas.
Como o leucócito sabe para onde deve ir quando sai do vaso sanguíneo?
Por causa da QUIMIOTAXIA.
Após o extravasamento, os leucócitos migram nos tecidos ao longo de um gradiente químico. Este processo é chamado de Quimiotaxia.
EVENTOS VASCULARES
· A resposta inflamatória evolui a partir de uma fase vascular iniciada pelas células residentes no tecido imediatamente após o dano.
· Envolve alterações vasculares com exsudação de fluídos e proteínas plasmáticas e migração de elementos celulares como os polimorfonucleares, principalmente os neutrófilos .
INFLAMAÇÃO - FLUÍDOS
Transudato- baixo conteúdo de proteína, poucas células.
Exsudato - rico em proteína que é decorrente de uma permeabilidade vascular muito grande. Podemos também perceber nesse fluido a presença de bactérias, leucócitos e eritrócitos.
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Cinco sinais clássicos do processo inflamatório, chamados de SINAIS FLOGÍSTICOS
· Edema - passagem de líquidos, moléculas e células do meio intra para o meio extracelular.
· Calor – aumento do metabolismo celular (No processo inflamatório, os leucócitos dirigem-se para a periferia e as hemácias para o centro do vaso).
· Rubor - vasodilatação e aumento na permeabilidade vascular
· Dor - estímulo das terminações nervosas
· Perda da função - aparecimento de tecido fibroso.
INFLAMAÇÃO AGUDA
· É uma resposta imediata e precoce a um agente nocivo.
· É a principal resposta da imunidade inata, geralmente rápida, atuando durante horas a dias.
· Envolve alterações vasculares com exsudação de fluídos e proteínas plasmáticas e migração de elementos celulares como os polimorfonucleares, principalmente os neutrófilos.
RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA
1. Resolução completa: quando a fonte de lesão é eliminada, a resposta inflamatória é concluída e a arquitetura e a função fisiológica do tecido são restabelecidas.
2. Cicatrização pela substituição do tecido conjuntivo (fibrose): quando o tecido for lesado de modo irreversível, tendo sua arquitetura normal substituída por uma cicatriz, apesar da eliminação da lesão patológica inicial.
3. Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica: quando a eliminação da agressão patológica falha e há persistência do agente nocivo.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
• Ocorre quando o fator desencadeante da resposta inflamatória não foi totalmente resolvido ou eliminado (no caso das infecções);
• Linfócitos T auxiliares continuam e liberar citocinas inflamatórias, mantendo a estimulação dos macrófagos e a manutenção da inflamação;
• Ocorre maior envolvimento da imunidade adquirida, de células imunocompetentes, macrófagos e fibroblastos. Aumentam as probabilidades de que a reconstituição não seja completa.
REPARO TECIDUAL
· Consiste na capacidade que o organismo possui de reparar danos decorrentes de agentes tóxicos ou processos inflamatórios.
· Visa restaurar a arquitetura tecidual e a função após uma lesão, engloba a proliferação de diferentes células e interações estreitas entre as células e a matriz extracelular.
FASES:
· INFLAMATÓRIA
· PROLIFERATIVA
· REMODELAGEM
· CICATRIZAÇÃO
REPARO TECIDUAL
Processo:
· Macrófagos (M2)
· Formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese);
· Migração e proliferação de fibroblastos;
· Deposição de MEC (formação de cicatriz);
· Maturação e reorganização do tecido fibroso (remodelação).