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1 MECANISMO DE AGRESSÃO E DEFESA VETERINÁRIA – CESMAC ALICE CAROLINA COSTA DE SOUZA Mecanismos de Respostas Imune RESPOSTA IMUNE INATA PAMPs: Padrões Moleculares Associados a Patógeno Existem estruturas microbianas comuns (moléculas e ácidos nucleicos) que estão presentes dentro do microrganismo como um padrão (sem mudanças/fixos). Tais padrões são reconhecidos pelas células do sistema imune inato. Exs.: Lipopolissacarídeos (LPS), ácido lipoteicolico, flagelina, dsRNA (duplo). ALARMINAS O organismo também reconhece o aparecimento de moléculas liberadas pelos tecidos lesados. Tais moléculas são denominadas alarminas, elas são reconhecidas pelas células fagocitárias das regiões onde são produzidas e servem para provocar a reação e atração de leucócitos. A presença de microrganismos invasores é detectada por células sentinelas, como os macrófagos, as células dendríticas e os mastócitos. Essas células apresentam receptores que podem se ligar a PAMPs expressos por bactérias, fungos e vírus. Imagens: Principais características estruturais das paredes celulares de bactérias gram-negativas, gram-positivas e ácido-álcool resistentes. Essas estruturas moleculares conservadas atuam como Padrões Moleculares Associados a Patógenos e podem se ligar a receptores de reconhecimento de padrões, como os receptores tipo Toll. PRRs: Receptores de Reconhecimento de Padrão Receptores que reconhecem os padrões moleculares associados aos patógenos. Exs.: TLRs (Toll-like) – Transmembrânico (fora da célula); NLRs (Nod-like), RLRs (RIG-1-like) – Citoplasmáticos (dentro da célula). TIPOS DE RECEPTORES RECEPTORES TIPO TOLL ou TLRs São os mais importantes receptores que reconhecem padrões moleculares. Alguns TLRs localizam-se nas superfícies celulares, ficando posicionados para o encontro com invasores extracelulares. Porém, uma vez que os vírus crescem dentro das células, estes patógenos devem ser detectados por receptores Toll intracelulares. As células que possuem estes receptores tipo Toll (TLR) são os macrófagos, as células dendríticas (DCs) e os mastócitos, uma vez que atuam como sentinelas. OUTROS TIPOS DE RECEPTORES DE PAMPs Os PAMPs são reconhecidos por outros tipos de receptores, localizados no interior das células. Os sinais dos TLRs ativam as células sentinelas, que passam a secretar diversas moléculas diferentes. Algumas dessas moléculas são citocinas que “ligam/iniciam” o processo inflamatório. CD = DIFERENCIADOR DE GRUPO CD + NÚMERO = PROTEÍNAS CÉLULAS ENVOLVIDAS NA RESPOSTA IMUNE INATA NEUTRÓFILOS São as principais células atraídas aos sítios de ligação Células sanguíneas leucocitárias que fazem parte essencial do sistema imune inato Pertencem a classe dos granulócitos (junto aos eosinófilos, basófilos e mastócitos), pois apresentam núcleos irregulares e contêm grânulos citoplasmáticos específicos. Estão envolvidos na defesa contra bactérias e fungos (fagocitose). 2 MECANISMO DE AGRESSÃO E DEFESA VETERINÁRIA – CESMAC ALICE CAROLINA COSTA DE SOUZA Possuem receptores na sua superfície como os receptores de proteínas do complemento, receptores do fragmento FC (fração cristalizada/complementar) das imunoglobulinas e moléculas de adesão. → FAGOCITOSE FEITA POR NEUTRÓFILOS 1. Os neutrófilos emitem prolongamentos no seu citoplasma para envolver moléculas estranhas, que são digeridas por enzimas presentes nos vacúolos celulares. 2. Após a entrada da partícula, forma-se o fagossomo onde os microrganismos serão mortos pela liberação de enzimas hidrolíticas e de espécies reativas de oxigênio. 3. O consumo de oxigênio durante a reação de espécies de oxigênio é chamado de queima respiratória. 4. A queima respiratória ou burst respiratório envolve a ativação da enzima NADPH oxidase na membrana do fagossomo, que produz grandes quantidades de superóxido, uma espécie reativa do oxigênio. 5. Superóxido gera o peróxido de hidrogênio que é convertido em ácido hipocloroso (HClO) pela enzima mieloperoxidase. É o HClO que tem propriedades suficientes para matar a bactéria fagocitada A INFLAMAÇÃO 1. As citocinas (proteínas) inflamatórias ativam as células do endotélio vascular; assim, os neutrófilos presentes na corrente sanguínea aderem a estas células, antes de migrarem até os sítios de invasão microbiana e dano tecidual. 2. Os neutrófilos se ligam os microrganismos invasores e os fagocitam. 3. Alguns microrganismos precisam se defender e possuem cápsulas que dificultam a captura, sendo necessário o processo de opsonização (processo de conexão de determinadas proteínas – opsoninas – que facilitam a captura do antígeno). Obs.: Opsonizar é auxiliar o processo de fagocitose pelas células fagocitárias para que os microrganismos sejam destruídos enzimaticamente. As opsoninas mais eficazes são os anticorpos e alguns componentes do sistema complemento. MACRÓFAGOS Localizados nos tecidos, não estão na corrente sanguínea. Os macrófagos dirigem-se aos locais de inflamação depois dos neutrófilos. Estas células ingerem e destroem os invasores microbianos sobreviventes. Os macrófagos ingerem os neutrófilos mortos ou que estão morrendo e, assim, limitam os danos causados pelas enzimas neutrofílicas liberadas. As citocinas/proteínas secretadas pelas células sentinelas (vigilantes), como os macrófagos, causam febre e a produção excessiva destas citocinas pode levar a um quadro de choque e à morte. A liberação crônica excessiva de citocinas inflamatórias pode causar o depósito de proteínas insolúveis, denominadas amilóides, nos tecidos. 3 MECANISMO DE AGRESSÃO E DEFESA VETERINÁRIA – CESMAC ALICE CAROLINA COSTA DE SOUZA O SISTEMA LINFÁTICO É o principal sistema de defesa do organismo. Constituído pelos linfonodos, ou seja, uma rede complexa de vasos, responsável por transportar a linfa dos tecidos para o sistema circulatório. Proteção de células imunes, pois atua junto ao sistema imunológico. Presente na absorção dos ácidos graxos e no equilíbrio dos fluidos (líquidos) nos tecidos. Para desempenhar sua função de eliminar as impurezas do nosso corpo, o sistema linfático trabalha junto com o sistema imunológico. O sistema linfático atua em conjunto com diversos órgãos e elementos do organismo. É dessa forma que consegue alcançar todas as partes do corpo para filtrar o líquido tissular que nutriu, oxigenou os capilares sanguíneos e saiu levando gás carbônio e excreções. VASOS LINFÁTICOS A linfa se movimenta de forma lenta e com baixa pressão. Ela depende da compressão dos movimentos dos músculos para pressionar o líquido. RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA As células da resposta imune adaptativa ou adquirida são os linfócitos T e B presentes na circulação ou tecidos. Imagem: O linfócito T possui três linhagens de auxiliares que dependem das ocitocinas produzidas: TH2, TH17 e TH1. Cada clone de linfócito é produzido com receptores apenas para os antígenos que conseguem se conectar. (ESPECIFICIDADE) CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS DAS RESPOSTAS IMUNE ADQUIRIDAS Reconhecimento BCR (receptor de célula B) TCR (receptor de célula T) MHC-I/II Especificidade Sítios Combinatórios (pontos de ligação) (BCR/TCR) Epítopos (antígenos) Memória Expansão e diferenciação de clones respondedores com BCRs/TCRs Epítopo-Específicos
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