Estudo Dirigido - Câncer

Prévia do material em texto

Universidade Federal Fluminense 
Disciplina de Genética 
Estudo Dirigido - Câncer 
Lais Anacleto e Raquel Borcard. 
 
Questões para discussão 
 
1) As mutações nos genes ​BRCA1 e BRCA2 ​estão frequentemente associados 
a que tipos de tumores? Dê exemplo de como seria um caso onde uma 
mutação em ​BRCA1 ​fosse esporádica. 
 
Os genes BRCA 1 e 2 possuem a função de impedir o surgimento de 
tumores, são responsáveis pela nossa proteção ao aparecimento de 
cânceres, por meio da reparação de moléculas de DNA danificadas.Quando 
um gene BRCA sofre uma mutação, consequentemente perde a total 
capacidade protetora, tornando mais suscetível o desenvolvimento e 
aparecimento de tumores malignos.​A prevalência populacional de mutações 
germinativas desses genes é variável e sugere um efeito fundador. 
 
2)Qual a importância da proteína p53 na carcinogênese? 
 
A ​p53 é um gene supressor tumoral, que codifica uma fosfoproteína nuclear que 
desempenha um papel importante no controle do ciclo celular, no reparo do 
DNA e na indução da apoptose.Por exercer esta função de detecção de 
alterações no DNA e consequente correção ou morte celular, a proteína p53 é 
considerada como uma guardiã do genoma, e é um importante elemento na 
prevenção do desenvolvimento de tumores, sendo seu gene codificador 
classificado como gene supressor de tumor. 
 
3) Qual a classificação do gene TP53 quanto ao câncer? Baseado 
no seu conhecimento de câncer, discorra sobre as diferenças 
entre as duas principais classificações para genes relacionados 
ao câncer. 
O TP53 faz parte do grupo de genes conhecidos como supressores de 
tumor porque mutações que inativam esses genes contribuem para o 
processo tumoral. Variantes patogênicas no gene TP53 predispõem a 
vários tipos de tumores e causam da síndrome de Li-Fraumeni (LFS). 
Oncogenes são genes que geralmente ajudam as células a crescer. 
Quando um oncogene sofre mutação ou tem muitas cópias, ele se torna 
um gene "ruim", que pode ser permanentemente ligado ou ativado. 
Quando isso acontece, as células crescem descontroladamente, o que 
pode levar ao câncer. Esse gene ruim é chamado de oncogene. Já os 
genes supressores do tumor, são genes normais que podem retardar a 
divisão celular, reparar erros de DNA ou indicar quando as células 
morrem (um processo chamado apoptose ou morte celular programada). 
Quando os genes supressores de tumor não funcionam normalmente, as 
células se desenvolvem descontroladamente, levando ao câncer. 
 
 
 
4) Construa o heredograma do caso citado. O que possivelmente 
aconteceu para que a paciente seja afetada pela Síndrome de 
Li-Fraumeni? 
 
 É uma síndrome autossômica dominante negativa que se caracteriza 
por mutações herdadas que ocorrem na linhagem germinativa do 
gene p53. Ou seja,​há uma forte correlação genética e não é causado 
exclusivamente por conta do ambiente.A paciente herdou um alelo 
que este está predisposto a manifestar os sintomas da doença. 
 
 
5) O filho da paciente que tem uma mutação em TP53 também 
desenvolverá tumores? Discuta o aconselhamento genético indicado. 
 
A maioria dos portadores sobrevive o suficiente para transmitir o gene 
aos seus filhos, e alguns nunca desenvolvem câncer, porém, o risco de 
se desenvolver câncer nos portadores de tais mutações beira os 90%, 
por isso , o filho da paciente tem grandes chances de desenvolver 
tumores. O aconselhamento genético indicado , seria ​desenvolver 
árvores genealógicas detalhadas de seus pacientes para que se possa 
estudar sobre os desdobramentos genéticos familiares desses 
pacientes, e assim poder intervir antes do crescimento de tumores.