Aula 02 - Resposta à Inflamações

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2º Bimestre 
Aula 02- Imunidade à Infecções 
Microorganismos:
-Extracelulares: são os que se multiplicam fora das células 
-Intracelulares: multiplicam dentro das células 
Bactérias Extracelulares
-Maior tendência é provocar doença aguda 
-Possuem peptídeoglicano e LPS (ativadores da RI)
· Ativam o complemento
· Fagocitose 
Prova: Explique a fagocitose – momento em que o fagócito engloba a bactéria e traz para dentro 
Mecanismos de evasão (escape)
1- Inibição da ativação do complemento impedem a ação da C3 convertase
2- Resistência à fagocitose principalmente as bactérias que tem cápsula 
3- Variação antigênica (o SI para de reconhecer a bactéria)
RI Inata – atua na fagocitose e na ativação do complemento 
RI Adaptativa – Ag proteico ativa resposta via linfócito T dependente e LTh1 fará resposta celular e Th2 fará RI humoral. Se não tiver proteína a resposta é linfócito T independente.
OBS: contra bactérias extracelulares a melhor resposta é realizada por anticorpos. São eles: IgA, IgG e IgM
IgA – participa da fase aguda e está na mucosa, faz neutralização 
IgG- participa da 2ª fase, crônica, protege o soro e líquidos corporais, faz opsonização, neutralização, CCDA e ativa o SC
IgM- fase aguda, protege o soro e líquidos corporais, faz neutralização e ativação do SC.
Bactérias Intracelulares
Chlamydia sp., Rickettsia sp., Listeria monocytogenes, Micobactérias, Salmonella sp., Yersinia pestis, Brucelas sp.
-Resposta celular (predomina)
· Neutrófilos 
· Macrófagos 
Depois da fagocitose se os Ag não escaparem devem ser destruídos 
Mecanismo destrutivo de neutrófilos e macrófagos 
 -Dependentes de oxigênio ROI
2 tipos: NO
 -Independente de oxigênio Lisozima 
 Lactoferrina 
Dependentes de oxigênio:
· Reativo Intermediário de Oxigênio (ROI)
- Após a fagocitocitose do Ag, no interior do macrógafo/neutrófilo, no citoplasma, é formado o fagossoma. O O2 da membrana do fagossoma é reduzido em 3 substâncias tóxicas que são: ânion superácido, radicais hidroxila, peróxido de hidrogênio. 
- Certos Ag não são destruídos por essas substâncias, então o processo continua, e o lisossoma existente também no citoplasma vai unir ao fagossoma, formando uma nova estrutura, fagolisossomo, as enzimas mieloperoxidase vão reagir com o peróxido de hidrogênio foramdo anteriormente, formando assim novos produtos tóxicos, chamados de oxidantes tóxicos 
· Óxido Nítrico (NO)
- Após a fagocitose do Ag e quando as células forem estimuladas simultaneamente por 2 citocinas IFN (interferon) e TNF (fator de necrose tumoral), as células ficam ativadas para tentar a destruição do Ag. 
- O Ag vai reagir com uma enzima no citoplasma da célula chamada de NOSi (óxido nítrico sintase induzível). Reage o Ag com a enzima, na presença de um cofator chamado tetrahidrobiopterina, na presença de O2 e na presença de aa L-arginina é produzido o óxido nítrico que é tóxico
Independentes de oxigênio:
· Lisozima:
- Atuam no peptideoglicano das bactérias, destroem a parede celular. 
· Lactoferrina:
- É uma enzima que consegue fixar ferro, e certas bactérias utilizam ferro no metabolismo, ou seja, se não houver ferro disponível para utilização bacteriana elas não fazem metabolismo e morrem.
Mecanismos de evasão
1- Inibição da formação do fagolisossomo 
2- Ruptura da membrana do fagossoma e escape do microrganismo para o citoplasma – (alguns microrganismos conseguem sobreviver e se multiplicar no interior dos macrófagos)
3- Inibição da apresentação antigênica 
Imunidade à Virus
-Partículas virais
· Ac – realizam neutralização IgG, IgA, IgM
· Sistema Complemento 
-Células infectadas:
· Interferon:
- Estado antiviral 
- Aumentam a expressão de MHC de classe I
· Células NK 
· Células Tc
Interferon: 
-Célula infectada por vírus (célula alvo), após a infecção da célula, ela começa a produzir o interferon (citocina). O interferon é eliminado e consegue penetrar nas células vizinhas ainda não infectadas e ele é responsável por alterar a síntese proteica dessas células. 
-Enquanto isso, na célula alvo, os vírus estão se multiplicando e após a multiplicação viral a célula sofre lise e são liberadas novas partículas virais que vão penetrar nas células vizinhas e agora se tornam células infectadas, mas encontram uma célula com síntese proteica modificada, então demoram mais para se multiplicar. 
-Estas novas células infectadas conseguem expressar alterações de superfície que permite a ligação de células NK, levando a citotoxicidade e a célula é destruída. Alem disso acontece maior expressão de MHC de classe I que permite a ligação da T CD8+ que é citotóxico. 
Mecanismo de evasão: 
1- Variação antigênica 
2- Inibição do processamento e apresentação do Ag
3- Produção de citocinas imunossupressoras (inibe RI)
4- Lise ou inativação de células imunocompetentes (ex: HIV)
Imunidade à Parasitas 
Protozoários: sobrevivem nas células do hospedeiro (intracelular) – principal mecanismo: imunidade celular 
Helmintos: tecidos extracelulares – eliminação depende de Ac: ativação de Th2 (IgE)
· Resposta celular (preferencialmente para parasitas intracelulares)
· Resposta humoral (preferencialmente para parasitas extracelulares)
RI inata: 
-Fagocitose
-Ativação do complemento (via alternativa)
RI adaptativa:
-Parasitas extracelulares pequenos
· Anticorpos 
- Parasitas intracelulares 
· Linfócito Tc
-Parasitas extracelulares grandes 
· CCDA (IgE e eosinófilos)
Mecanismo de evasão:
1- Variação do Ag
2- Resistência adquirida ao complemento, CTL (linfócito T citotóxico)
3- Inibição das respostas imunes do hospedeiro 
Imunidade à Fungos 
RI inata: 
· Anticorpos opsonizantes 
· Fagocitose por neutrófilos 
RI adaptativa: é a principal