Degenerações Celulares

Prévia do material em texto

26/03
Degenerações Celulares
● Degenerações: lesão reversível
secundária a alterações bioquímicas
que resultam em acúmulo de
substâncias no interior de células.
→ Degeneração hidrópica, gordurosa
(esteatose), hialina, mucópica..
Estresse: estímulo da academia →
adaptação, célula não perde função
(hipertrofia) → pausa (processo
reverso-atrofia).
Estímulo nocivo: muito exagero,
rompimento da barreira que a célula aguenta
→ lesão celular (rompimento de músculo,
ligamento) → comprometimento da função.
Lesão reversível: dano leve e transitório, a
célula pode voltar a sua normalidade.
Lesão irreversível: dano intenso e
progressivo, levando a necrose e apoptose
de células.
Exemplos -
Choque elétrico: destruição de células e óbito.
Uso de cerveja e alimentos gordurosos:
consumo intenso → lesão irreversível.
Os estímulos dependem do dano, da
intensidade, da gravidade, do tempo..
→ Acúmulos Metabólicos
Como o problema chega na célula??
- Privação de oxigênio: o oxigênio é
essencial para a condução energética, se não
tem O2 não tem fosforilação oxidativa na
mitocôndria → redução da produção de ATP
→ não tem energia → célula para de
funcionar.
- Agentes físicos: aumento da
temperatura, por exemplo.
- Agente químicos e fármacos: efeitos
colaterais e danos.
- Agentes infecciosos: bactérias, vírus,
fungos e protozoários.
- Reações imunológicas: lesões
autoimunes.
- Transtornos genéticos: síndromes do
DNA, talassemia (afeta a cadeia de globina da
hemoglobina).
- Desequilíbrios nutricionais: baixa
ingestão de moléculas essenciais → menos
energia.
● Degeneração Hidrópica
Bombas de Sódio e Potássio
- Mantém o potássio no meio intracelular, que
deixa a carga dentro da célula negativa.
- Sódio fica extracelular, deixando a carga
extracelular positiva.
- Como é um transporte ativo, ela precisa de
energia para funcionar (ATP).
- Se ATP ↓, a bomba começa a falhar e há
acúmulo de sódio no meio intracelular.
- Água também entra e incha a célula.
→ Degeneração Hidrópica.
→ Essa lesão não é adaptativa porque a célula
já começa perdendo sua função.. Se demorar
demais, ela se torna uma lesão irreversível.
● Autofagia
- Processo pelo qual a célula digere seu
próprio conteúdo por conta da privação de
nutrientes.
- A partir do seu conteúdo ela vai produzir
energia.
- É diferente da necrose e apoptose.
- Regulada por genes autofágicos.
- Ex: doenças degenerativas do sistema
nervoso.
Sequência básica:
1. Organelas e citosol → Vacúolo
autofágico
2. Fusão Vacúolo + Lisossomo =
Autofagolisossomo.
Lisossomo: digere.
● Acúmulos Intracelulares
- Acontece por um processo reversível.
-Acúmulo pode ser transitório (água) ou
permanente (tatuagem).
- Efeito pode ser inofensivo ou tóxico.
- Locais de acúmulo: citoplasma ou núcleo.
2 Categorias de substâncias:
- Constituinte celular normal: água,
lipídios, proteínas, carboidratos,
muco. ↓ÁGUA
- Constituinte celular anormal: exógeno
(pigmento da tatuagem) ou endógeno
(proteína mal formada por um
processo de mutação no DNA).
Ex: Minerais, produtos infecciosos,
pigmentos.
→ Situações que geram acúmulos
1) Substância normal é produzida, porém seu
metabolismo foi inadequado (taxa normal ou
excesso).
- Gordura é uma substância normal, porém
nesse caso foi produzida em excesso.
2) Substância endógena anormal produzida.
- Uma parte do DNA foi trocado causando
produção e acúmulo de proteínas anormais.
3) Substância endógena normal é produzida:
o acúmulo se dá por defeitos em enzimas que
atuam no metabolismo.
- Um substrato normal precisa ser convertido
por uma enzima, porém o paciente não tem a
enzima, então o substrato começa a se
acumular.
Ex: fibrinogênio só se transforma em fibrina se
tiver uma enzima.
4) Substância exógena anormal é depositada:
maquinaria enzimática inexistente.
Não existe algo (enzimas, proteínas, etc) que
consiga eliminar esse substrato.
→ Tipos de Substâncias
- Lipídios
- Proteínas
- Degeneração hialina
- Glicogênio
- Pigmentos
Acúmulo de Lipídios
Acúmulo de gordura dentro do citoplasma
da célula → Esteatose Hepática.
- Todas as classes podem se acumular:
triglicerídeos, colesterol e fosfolipídios.
- Lipidoses (acúmulos de gorduras completas):
colesterol e lipoproteínas.
- Esteatose: degeneração gordurosa.
● Acúmulos de gorduras neutras:
triglicerídeos.
● Exemplo de órgãos afetados: fígado,
coração, músculo, rins.
● Etiologia: abuso de álcool, obesidade,
diabetes, toxinas e desnutrição.
● Consequências: grau acentuado pode
comprometer função celular, levando
a morte celular.
***Apoproteína: proteína que realiza a
liberação dos triglicerídeos nos hepatócitos,
depositando essa gordura no tecido
gorduroso. → se FALTA ela no fígado, vai
ocorrer acúmulo gorduroso nas células.
Lipoma: lesão gordurosa que pode surgir na
cavidade oral. ↑
- Aterosclerose: acúmulos de subtipos de
lipidios.. Acúmulo de gordura (colesterol) na
parede dos vasos, na camada íntima de
artérias, comprometendo o fluxo sanguíneo..
Muito comum na artéria que irriga o coração
→ Aorta.
- Xantomas: acúmulo de colesterol nos
macrófagos, comum na região de olhos.
Acúmulo de Proteínas
- Normalmente elas aparecem como gotículas
eosinofílicas (rosadas) arredondadas,
vacúolos, ou agregadas ao citoplasma.
- Doenças renais (Proteinúria):
● Gotículas de reabsorção nos túbulos
renais aproximais.
Estruturas do glomérulo com excesso de
proteínas (pigmentos/gotículas rosadas) ↑
Acúmulo de Glicogênio
- Reserva de glicogênio prontamente
disponível no citoplasma.
- Em excesso: massas de glicogênio em
vacúolos claros dentro do citoplasma.
- Coloração PAS: marca o glicogênio dentro do
citoplasma.
- Diabetes Mellitus (distúrbio da
glicose):
● Glicogênio pode ser encontrado nas
células dos túbulos renais, células
hepáticas e células cardíacas.
● Etiologia: defeitos enzimáticos nas
síntese e degradação do glicogênio.
● Pode levar a lesão e morte celular.
Acúmulo de glicogênio em fibras musculares
esqueléticas.
Acúmulo de Pigmentos
- Substâncias que tem cor.
- Podem ser normais ou anormais.
- Pigmentos exógenos:
● Inalação de carvão: mácrofagos nos
pulmões - antracose - pigmento preso
no pulmão.
● Tatuagem: pigmento é englobado por
mácrofagos da derme.
● Argirismo (sais de prata, pacientes
que trabalham em minas). ↓
Pulmão de um chimpanzé / Antracose no
pulmão de um cão
- Pigmentos Endógenos:
● Lipofuscina: castanho (situação
senilidade ou desnutrição)
←Lipofuscina em
miócitos cardíacos
● Melanina: preto-acastanhado (cor da
pele, cabelo, íris).
Melanose ectópica: excesso de melanina
(pigmentação preta). ↑
← Melanoma:
lesão maligna
por defeito no
melanócito.
● Hemossiderina: tom amarelo ouro
(derivado hemoglobina-ferro), muito
ferro acumulado.
Ex: equimose (hemorragia).
Hemossiderina em células hepáticas /
Coloração Azul da Prússia ↑
← Equimose
● Bilirrubina: cor verde (biliverdina),
amarelo (bilirrubina), derivado da
hemoglobina sem o ferro (encontrado
na bile).
Ex: icterícia.
*Cirrose biliar: pigmentos de bilirrubina no
citoplasma de hepatócitos.
*Icterícia: acúmulo de bilirrubina nos tecidos.