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Sistema nervoso simpático Como se forma a norepinefrina: Tirosina entra no neurônio pós ganglionar ela vai sofrer a ação do enzima tirosina hidroxilase, e vira DOPA, que sofre outras reações e vira dopamina e sofre outra alteração entra na vesícula como norepinefrina quando for liberada age nos receptores adrenérgicos uma parte que fica no meio continua como noraepinefrina é reabsorvida e volta para o neurônio a outra parte vai reagir em outros receptores e vão ser metabolizados e excretados. A cocaína impede que a noraepinefrina volte para seus receptores, e então eles ficam na fenda pós sináptica, enquanto isso ficam se reativando, por isso gera o estimulo de adrenalina. Formas de metabolização da norepinefrina: MAO- vai metabolizar dentro do neurônio para não ter excesso. Podem ser encontradas também no fígado COMT- vai metabolizar na fenda pós-sinaptica, podem ser encontradas também na parede intestinal Receptores adrenérgicos: R. alfa 1,2 R. beta 1,2,3 Apenas o alfa 2 vai ser inibitorio, o resto são estimulatorias. ALFA1: Responsável pela contração muscular de vasos, bronquios, ultero e bexiga. Aumento da pressão arterial, que vai causar contração dos vasos e aumento da pressão sanguinea. Sorine tambem age porque faz vasocontricção, tendo menos saida de muco = corta o muco e aumenta a capacidade respiratoria, porém age nos vasos do corpo inteiro e aumenta a pressão arterial. A D R E É G R N I C O ALFA 2: Quando ativado ele inibe a liberação de noradrenalina que ajuda no controle da pressão arterial. BETA 1 Ele aumenta o debito cardiaco e força de contração do coração, é usado como anti- hipertensivo. Ex: propanol BETA 2 Ele é responsavel pelo relaxamento da musculatura dos vasos, principalmente bronquios, muito usado em tratamento de asma. Nesse receptor que o sorine age, porque ativa eles, e “faz mal” porque quando usa em grande quantidade começa a ativar outros receptores, como o B1 que é responsavel pelos batimentos cardiacos. BETA 3 Ele é responsavel pela quebra da gordura. Ativação da Proteina G nos receptores: ALFA 1- quando ativada age na fosfolipase C que forma DAG e IP3 que agem na contração muscular. ALFA 2- quando estimulada pela noraepinfrina age na adenilatociclase inibindo a produção de AMPC (energia), tendo menos energia para realizar as funções e para liberar noradrenalina. BETA 1,2,3- age na adenilatociclase se transformando em AMPC (energia) para realizar as funções. - B1: energia para força do aumento da contração muscular - B 2: energia para dilatação dos bronquios - B 3: energia para quebra de gordura. Agonistas adrenergicos: Substancias que são capazes de ativar receptores adrenergicos CATECOLAMINAS- podem ser adrenalina, noradrenalina, dopamina ou isoproterenol. Caracteristicas: rapido inicio de ação e rapidamente destruida pelas enzimas COMT E MAO (normal- produz adrenalina/noraepinefrina e libera na fenda pós sinaptica e a COMT destroi o excesso, e quando é recaptada dentro do neuronio tem a MAO) Como essas enzimas podem ser encontradas no figado e nas paredes do intestino, entao ao tomar o medicamento essas enzimas podem ser digeridas no TGI Adrenalina é adm intramuscular/intravenosa, porque se for por via oral ela vai passar pelo figado e tem o mecanismo de 1º passagem. Quando for adm nas terminações nervosas o excesso pode ser destruido, então vai conseguir chegar no local de ação. NÃO-CATECOLAMINAS- COMT e MAO não conseguem destruir, então o efeito é mais longo. Podem ser tomadas de via oral São lipossoluveis (chega mais facil no SNC)