NEUROCIENCIAS Fundamentos Farmacodinâmicos -

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NEUROCIÊNCIAS 
FARMACOLOGIA: 
Fundamentos Farmacodinâmicos 
Prof. Me Wagner Rafael da Silva 
 
 FARMACODINÂMICA - Estudo de ações e efeitos de fármacos e seus mecanismos de 
ação no organismo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Princípios Farmacocinéticos 
⬜ “Steady State”: a quantidade de droga administrada é igual à quantidade de droga eliminada 
dentro de um intervalo de doses, resultando num plateau ou nivel sérico da droga constante 
⬜ Drogas com semi-vida curta atingem o “steady state” rapidamente; drogas com semi-vida longa 
demoram dias a semanas a atingir o “steady state” 
Farmacocinética “Steady State” 
⬜ Semi-Vida = tempo necessário para as concentrações no plasma diminuírem em metade (50%) 
⬜ 4-5 semi-vidas para atingir o “steady state” 
 
 
 
Absorção 
⬜ É a passagem do fármaco do local em que foi administrado para a circulação sistêmica. O 
intestino possui 200 m2 de superfície de absorção. 
⬜ Vários fatores influenciam a aborção, tais como interações com alimentos, dietas e estrutura 
química do fármaco. 
 
 
 
Absorção- Conceito de Bronsted-Lowry 
⬜ Os ácidos e bases de Bronsted-Lowry por dissociarem parcialmente em àgua são àcidos e bases 
fracas. 
 
 
Absorção-Coeficiente de Ionização 
⬜ O coeficiente de ionização de uma base ou um ácido depende de dois fatores: 
 1-Pka 
 2-ph 
 do meio em que ele se encontre. 
 Sendo assim um um ácido ou a base fraca pode estar na forma protonada ou desprotonada ou seja 
com ou sem próton na molécula. 
 
 
 
 
 
 
Absorção 
⬜ É transportado com maior facilidade através das membranas biológicas os fármacos que 
estão na sua forma molecular. 
⬜ Forma molecular do ácido = Protonada 
⬜ Forma ionizada do ácido = Desprotonada 
⬜ Forma molecular da base = Desprotonada 
⬜ Forma ionizada da base = Protonada 
Conclusão: 
⬜ Fármacos ácidos são melhores absorvidos em meio: ácidos. 
⬜ Fármacos básicos são melhores absorvidos em meio: básico. 
 
⬜ Moléculas carregadas são altamente hidrofílicas, ao removermos a carga destas moléculas elas 
se tornam lipofílicas podendo atravessar com maior facilidade as membranas biológicas. 
 
Estômago Instestino 
 
 Ácido Básico 
 
 Fármacos Ácidos Fármacos Básicos 
 Fármacos neutros 
 
Transporte dos Fármacos 
⬜ Fármaco destinado ao SNC 
 Fármaco 
 
 Absorção 
 SNC 
 Sangue Difusão simples 
 
 
Transporte dos Fármacos 
⬜ Destino SNC/Sangue 
 SNC Sangue 
 Fármaco 
 
 Transportadores 
 
 eliminação 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
É O FENÔMENO FARMACOLÓGICO ONDE OS EFEITOS DE UM FÁRMACO PODEM SER MODIFICADOS 
PELA ADMINISTRAÇÃO ANTERIOR OU CONCOMITANTE A OUTRO. (McInnes et al, 1988) 
FARMACOCINÉTICA 
Quando ocorre ALTERAÇÃO DA CONCENTRAÇÃO do fármaco no sítio de ação. 
Quando um fármaco ALTERA A AÇÃO FARMACOLÓGICA de outro sem alterar sua concentração no sítio 
de ação. 
Transporte dos Fármacos 
⬜ Pelo fato de o sangue ser altamento hidrofílico nem todos os fármacos são 
transportados livremente neste ambiente. Sendo assim alguns fármacos necessitam de 
estarem ligados a proteinas de transporte. 
⬜ 2 tipos de formas de transportes: 
⬜ 1 Livre = Fármacos Hidrofílicos 
 
2 Conjugada = Alfa Glicoproteinaácida=Bases 
 Lipofílicos = Albumina=Ácidos. 
 
⬜ A ligação dos fármacos as proteínas plasmáticas são reversíveis, o que permite a dissociação 
do complexo fármaco/proteína. 
⬜ Fármacos conjugados a albumina= fração inativa 
⬜ Fármacos não conjugados a albumina= fração ativa. 
⬜ Somente fármacos livres na corrente sanguínea são capazes de atuar em seu sítio de ação. 
⬜ Fármacos lipossolúveis - Ação mais lenta = Maior tempo de ação 
⬜ Fármacos hidrossolúveis - Ação mais rápida = Tempo de ação menor 
⬜ Alguns fármacos são capazes de deslocar outros fármacos ligados as proteínas devido a maior 
afinidade de ligação. Ex:Varfarina x Fenilbutazona 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Distribuição de Fármaco 
⬜ Difusão Simples - Do sangue para os tecidos 
⬜ Transporte passivo 
 Dos tecidos para o sangue 
⬜ Transporte ativo 
⬜ 1ª fase orgãos bem vascularizados (rins,encefalo,pulmão e coração). 
⬜ 2ª fase orgãos menos perfundidos (pele,gordura,musculatura esquelética). 
 
 
 
Biotransformação 
⬜ Conhecido como metabolização, ocorre principalmente no fígado e tem por finalidade 
modificar o medicamento para que ele seja eliminado. 
⬜ O fígado é o principal orgão de biotransformação de medicamentos, porém os medicamentos 
também podem ser metabolizados em outros locais como os rins e pulmões. 
⬜ O fígado aumenta a hidrofilicidade do fármaco. 
⬜ Enalapril: metabolização em enaprilato. 
⬜ Prednisona: metabolização em prednisolona. 
⬜ Valaciclovir: metabolização em aciclovir. 
Fatores que interferem na biotransformação: Idade, genética, patologias e etc. 
⬜ 2 fases de metabolização:Fase I e Fase II 
 1 2 
 Farmáco fase I fase II 
1- Reação de oxidação (inativação do fármaco) 
2- Reações de conjugação 
⬜ Alguns fármacos vão direto para fase II de metabolização, assim como alguns fármacos que 
possuem natureza altamente hidrossolúveis são eliminados sem a necessidade de 
metabolização, porém mesmo com essa características eles passam pela fase I para serem 
inativados. 
Biotransformação-Oxidação Fase I 
⬜ Enzimas metabolizadoras pertencem a família do citocromo P-450. 
⬜ Enzimas presentes no REL dos hepatócitos. 
⬜ Também conhecida como CYP. 
⬜ Característica principal é a inativação da maioria dos fármacos. 
⬜ Pertencem a uma grande família 
Ex: CYP2D SÃO RESPONSÁVEIS PELA 
 CYP2C METABOLIZAÇÃO DE QUASE 
 CYP3A 50% DOS FÁRMACOS DISPONÍVEIS 
 NA TERAPÊUTICA. 
 
 
Biotransformação-Conjugação Fase II 
⬜ Enzimas atuam incoporando grupamentos aos fármacos para torná-los mais hidrofílicos. 
 Ex: Sulfotransferases adicionam sulfato a molécula. 
 UDP glicuronosiltransferases adição de ácido glicurônico. 
Biodisponibilidade 
⬜ A quantidade de fármaco que alcança a circulação sistêmica após ter sido administrada e que 
encontra-se disponível para exercer sua atuação terapêutica. 
⬜ As vias de administração e a biotransformação são alguns dos fatores. 
 Ex: Diclofenaco: 50% de biodisponibilidade. 
 Paracetamol:88% de biodisponibilidade. 
Distribuição 
⬜ Já na circulação sanguínea o medicamento devera ser levado ao seu sítio alvo para exercer sua 
ação terapêutica. 
⬜ A depender do fármaco ele sera melhor distruido para o tecido nervoso, vias urinárias e etc. 
⬜ Ex: Cotrimoxazol (sulfametaxol + trimetoprima) é distruido no aparelho respiratório e uso em 
faringites. 
Excreção 
⬜ Consiste na eliminação ou depuração do medicamento do organismo, esteja ele na forma ativa 
ou inativa ou ainda não metabolizado. 
⬜ Pode ocorrer nos rins principalmente mas pode acontecer também nos pulmões, glândulas 
(sudoriparas, salivares e mamárias) pele e fezes. 
⬜ Metabólito inativo excretado por via biliar. 
⬜ Metabolito não metabolizado excretado pelos rins. 
⬜ Grande parte dos fármacos são eliminados pelos rins através de transportadores. 
⬜ Estes transportadores carreiam moléculas do sangue para o rim. 
3 Tipos de transportes: 
⬜ Cátions orgânicos– compostos com carga positiva. 
⬜ Ânios orgânicos – compostos com carga negativa. 
⬜ Compostos sem carga. 
 
 
Transportadores 
⬜ Facilitam em muito a passagem de um fármaco de um lado para o outro. 
⬜ Classificados por sua orientação subcelular. 
Ex: família OATP de transportadores, impõem os substratos para dentro da célula. 
Ex: famílias GP-P, BCRP e MRP. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Transportadores OAT/OCT 
⬜ OCTs organic cation transporters; 
⬜ OCTNs zwitterion de carnitina; 
⬜ OATs organic anion transporters; 
Diversas propriedades são comuns a família OCT que formam transportadores poliespecíficos: 
OCT1,OCT2 e OCT3: 
⬜ OCT1 –Todos transportam uma variedade de cationtes orgânicos com estruturas químicas 
diferentes. 
⬜ OCT2 – Todos transportam de um modo eletrogênico e sua função é independente dos iontes 
Na+,Cl- e H+. 
⬜ OCT3-Todos são capazes de translocar iontes pela membrana citoplasmática em qualquer 
sentido. 
⬜ Gênico codnome substratos 
⬜ SLC22A1 OCT1 Cátions orgânicos (TEA,MPP, DOPAMINA,TIRAMINA) 
⬜ FÁRMACOS 
 aciclovir, midazolam, verapamil, ganciclovir, corticosteroides e etc. 
 
 Expressão tecidual - Fígado 
 Referência - Dresser et al, 2001; Jonker e Schinkel 2004; Koepsell et al, 2003 
 
Transportadores GP-P 
⬜ Amplamente estudado e com grande relevância clínica. 
⬜ Associado a resistência das células cancerosas; 
⬜ Associado a resistência de quimioterápicos; 
⬜ Recentemente esta associado a defesa celular e tecidual contra fármacos e xenóbios, 
promovendo a eliminação destes na bile e urina. 
Transportadores BCRP 
⬜ BRCP breast cancer resistance protein [ABCG2] 
⬜ Reduzir a exposição a xenóbios limitando a absorção e a distruição, enquanto potencializa a 
eliminação renal e hepática. 
Transportadores MRP 
⬜ Proteinas associadas a resistência a muitos fármacos. 
⬜ MRP multiple drug resistance proteins [ABCC) 
⬜ Responsável pelo efluxo celular de uma gama de metabólitos de fármacos. 
⬜ Eliminação através dos rins, figado e instestino 
Excreção-Cátions orgânicos 
⬜ 4 famílias de transportadores são apresentadas: 
⬜ OTC- transportadores de cátions orgânicos. 
⬜ OTCN-transportadores de cátions orgânicos novos. 
⬜ MATE- Extrusor de múltiplos fármacos. 
⬜ MDR- Proteína de múltiplas resistência a drogas. 
Excreção 
⬜ Os cátions orgânicos são preferêncialmente excretados através dos túbulos proximais. 
Excreção-Ânions orgânicos 
⬜ 3 transportadores para o Ânions orgânicos 
 OAT-Transportadores de Ânions orgânicos. 
 URAT- Transportadores de uratos. 
 MRP- Proteínas de resistência a múltiplas drogas. 
⬜ Os Ânions orgânicos também são excretados nos tubulos proximais. 
Excreção-Compostos Neutros 
⬜ Quando ocorrem são excretados pelos rim via MDR1