8ª aula - Colinérgicos e Anticolinérgicos

Prévia do material em texto

COLINÉRGICOS e 
ANTICOLINÉRGICOS
Profa. Regilane Matos da Silva Prado
Sistema nervoso
Aferente
Eferente
• Somático
• Simpático 
(Toracolombar)• Autônomo
• Parassimpático 
(Crâniosacral)
Fenda sináptica
Sistema Nervoso Periférico
Acetilcolina
• Biosíntese
• Armazenamento
• Liberação
• Ação
• Degradação
Colina
ACh,
ATP. P
ACh
AcCoA
ACh
ACh,
ATP. P
T
Colina+ 
Ca2+
AChE Colina
Acetato
+
CAT
T
Canal
Ca2+
Ca2+
Receptores da Ach
• Nicotínicos (SNC, gânglios, músculo)
– Neuronais (Nn)
– Musculares (Nm)
Nicotínicos
canais iônicos 
(Nm e Nn)
Receptores da Ach
• Muscarínicos
– M1 , M3 , M5  PiP2 (PLC)   IP3 + DAG
Muscarínicos
acoplados à proteína G
(M1 a M5)
Ag
– M2 e M4  Inibem adenilil ciclase
Receptores colinoceptivos
• M1 (Neural):
– SNC
– SNP
– Células parietais gástricas
– Demência
– Condutância ao K+
• M2 (Cardíacos):
– Vago
– Pré-sinápticos
• M3 (Glândulas e mm lisos)
• M4 (Só ocorre no SNC)
• M5 (Só ocorre no SNC)
Parassimpático
Receptor
Nicotínico
Receptor
Muscarínico
ACh
ACh
Classificação
Drogas que 
agem na 
sinapse 
colinérgica
Colinérgicos
Anticolinérgicos
Diretos 
Indiretos 
Diretos 
Indiretos 
Muscarínicos 
Nicotínicos 
Antimuscarínicos
Antinicotínicos 
Anticolinesterásicos
mimetizam 
os efeitos da ACh
antagonizam 
os efeitos da ACh
Ésteres da colina
Acetilcolina
Carbacol
Betanecol
Metacolina
Alcalóides naturais
 Pilocarpina
 Muscarina
 Nicotina 
 Arecolina / Lobelina
Colinérgicos de ação direta
Bradicardia, vasodilatação   PA
Broncoconstrição
Contração musculatura lisa visceral: 
intestino bexiga 
Principais Efeitos Agonistas Muscarínicos
Constrição pupilar e contração do músculo ciliar

 Pressão intra-ocular
Principais Efeitos Agonistas Muscarínicos
Contração pupilar
Acomodação visual
 FC Bronconstrição
 Secreção de muco
 Secreção
 Motilidade
 Secreção
 Secreção
 Excreção biliar
 Motilidade
 Secreção
Esvaziamento
Ereção peniana
Contração
Salivação
Usos Clínicos dos Agonistas Muscarínicos
Glaucoma (Pilocarpina)
Constrição pupilar e contração do músculo ciliar

 Pressão intra-ocular
Bexiga neurogênica
Atonia ou paralisia intestinal
Bexiga (Pós operatório e Pós Parto)
Visceral (TGI)
Retenção urinária / refluxo gastroesofágico
Distensão abdominal pós-operatória (Betanecol)
Colinérgicos
• Contra-indicação
– Asma
– Bradicardia
– Insuficiência coronária
– Diarréias
– Hipertireoidismo
– Úlceras pépticas
Colinérgicos
• Efeitos Colaterais
– Diarréia
– Incontinência urinária
– Náuseas
– Vômitos
– Cólicas
– Sudorese
– Vasodilatação
Drogas colinomiméticas
Drogas que 
agem na 
sinapse 
colinérgica
Anticolinérgicos
Indiretos 
Diretos 
Antimuscarínicos
Antinicotínicos 
Colinérgicos
Diretos 
Indiretos 
Muscarínicos 
Nicotínicos 
Anticolinesterásicos
mimetizam 
os efeitos da ACh
antagonizam 
os efeitos da ACh
Colina
ACh,
ATP. P
ACh
AcCoA
ACh
ACh,
ATP. P
T
Colina+ 
Ca2+
AChE Colina
Acetato
+
CAT
T
Canal
Ca2+
Ca2+
Colinérgicos de ação indireta
Colinomiméticos Ação Indireta
 Efeito primário no sítio ativo da
acetilcolinesterase, embora alguns exerçam ações
diretas receptores nicotínicos
1a etapa - Ach liga-se ao sítio ativo da enzima e é
hidrolisada, deixando a colina livre e a enzima acetilada.
2a etapa - A ligação covalente acetil-enzima é quebrada
com adição de água.
A butiril colinesterase também é inibida
Classificação 
• Ação curta (Álcoois - Edrofônio):
– Liga-se ao sítio aniônico
• Ação média (Ésteres carbâmicos - neostigmina)
– Há ligação no sítio aniônico e ligação covalente (C-O) 
no sítio esterásico
• Ação longa (Organofosforados - isoflurofato)
– Só há ligação covalente no sítio esterásico (P-O) e a 
enzima fica fosforilada
Efeitos dos Anticolinesterásicos
Contração - visão de perto
Órgão Resposta
Músculo esfíncter da íris Contração (miose)
Músculo Ciliar
Átrios Inotropia Negativa
Cronotropia Negativa
Dromotropia Negativa
Vasos sanguíneos Dilatação via FRDE
Músculo brônquico Contração
(Broncoconstrição)
Glândulas brônquicas Estimulação
Motilidade Aumento
Esfíncteres Relaxamento
Secreção Estimulação
SNC Funções cognitivas (memória)
SNP Gânglios autonômicos (ação sináptica
nicotínica)
Efeitos dos Anticolinesterásicos
Órgão Resposta
Toxicologia
 Potencialização da ações colinérgicas
Morte por insuficiência respiratória
 Neurotoxicicidade
Tratamento de intoxicação
 Remoção de roupas contaminadas
 Lavagem gástrica
 Respiração assistida
 Atropina: 2- 4 mg EV ou IM a cada 30min
 Pralidoxima 1-2g e.v. em infusão lenta (30min)
Usos Clínicos dos Anticolinesterásicos
Miastenia Grave
Usos Clínicos dos Anticolinesterásicos
(neostigmina - Prostigmine®) 
-  Ach - (melhorar a neurotransmissão)
Miastenia grave: ( receptores JNM)
- Falência da transmissão NM
- Fraqueza muscular
- Face miastênica
Usos Terapêuticos 
Usos Duração de Ação
Miastenia grave, íleo 
paralítico, arritmias
Carbamatos
Neostigmina
Piridostigmina
Fisostigmina
Ambenônio
Demecário
Miastenia grave, íleo
paralítico
Miastenia grave
Glaucoma
Miastenia grave
Glaucoma
Organofosforados
Ecotiofato Glaucoma
5 - 15 minutos
1/2 - 2 horas
3 - 6 horas
1/2 - 2 horas
4 - 8 horas
4 - 6 horas
100 horas
Álcoois
Edrofônio
Drogas colinomiméticas
Drogas que 
agem na 
sinapse 
colinérgica
Colinérgicos
Anticolinérgicos
Diretos 
Indiretos 
Diretos 
Indiretos 
Muscarínicos 
Nicotínicos 
Antimuscarínicos
Antinicotínicos 
Anticolinesterásicos
mimetizam 
os efeitos da ACh
antagonizam 
os efeitos da ACh
 Antimuscarínicos:
Atropina (Atropa belladonna)
Escopolamina (Buscopan®)
Ipatrópio (Atrovent®)
Pirenzepina
Tropicamida
Ciclopentolato
Anticolinérgicos Diretos
http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.die-forschenden-pharma-unternehmen.de/static/img/db/wissen_schon_gewusst_tollkirsche_196_200_80.jpg&imgrefurl=http://futurepharmacist.net/forum/showthread.php%3Ft%3D99&usg=__AAy-ZWNadq90ZnfiLJAdSw93HLU=&h=200&w=196&sz=15&hl=pt-BR&start=76&tbnid=ExFlyhVLo-zBfM:&tbnh=104&tbnw=102&prev=/images%3Fq%3Datropa%2Bbelladonna%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl%3Dpt-BR%26sa%3DN%26start%3D60
Principais Efeitos Antimuscarínicos
- Midríase (dilatação das pupilas)
Paralisia da acomodação (cicloplegia)
Constrição pupilar (miose)
Contração do músculo ciliar

 Pressão intra-ocular; 
 secreções lacrimais
- Taquicardia
Bradicardia, vasodilatação   PA
Principais Efeitos Antagonistas Muscarínicos
- Inibição secreção ácida gástrica 
Relaxamento musculatura lisa:
Contração musculatura lisa visceral:
Intestino
bexiga 
 secreções
- Broncodilatação
Inibição das secreções
Broncoconstrição;  secreções
bexiga
Intestino
vias biliares 
Uso Clínico dos Antagonistas Muscarínicos
Ipratrópio 
Atropina 
Adjuvante anestésico,
Intoxicações por Anticolinesterásicos
Broncodilatador (aerossol)
Tropicamida
Ciclopentolato

Midríase 
Paralisia da acomodação
Pirenzepina  Inibição secreção ácida gástrica (M1) 
Relaxamento musculatura lisa
Colina
ACh,
ATP. P
ACh
AcCoA
ACh
ACh,
ATP. P
T
Colina+ 
Ca2+
AChE Colina
Acetato
+
CAT
T
Canal
Ca2+
Ca2+
Anticolinérgicos Indiretos
(-)
Hemicolínio
Vesamicol
(-)
Toxina 
Botulínica
(-)
Antes e depois Aplicação
Tratamento da hiperidrose
Toxina Botulínca