ANTIFÚNGICOS-NOTION

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Antifúngicos 1
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Antifúngicos
Por Ana comin.
RESUMÃO:
Uso abusivo de antibióticos: diminuem a imunidade do 
paciente e geram resistência bacteriana, podendo gerar 
infecções segundárias/superinfecções.
Antifúngicos naturais: Polienos e equinocandinas.
Sintéticos: Azóis e pirimidinas fluoradas.
ANFOTERICINA B:
PRINCIPAL fármaco para INFECÇÕES DISSEMINADAS.
ESPECTRO DE AÇÃO: Maioria dos fungos e leveduras.
É UM POLIENO-natural.
Derivada de culturas de Streptomyces.
Atividade fungistática ou fungicida.
Dependendo da dose!
Atua a nível de membrana! ERGOSTEROL!
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Atividade MÁXIMA do fármaco: PH entre 6,0-7,5
FARMACOCINÉTICA:
Penetração mínima no SNC.
ELIMINAÇÃO PELA BILE.
PARTE DA DOSE APARECE NA URINA.
Liga-se às lipoproteínas no plasma e às membranas que contêm colesterol nos 
tecidos.
Reduzida absorção pela via oral.
INFECÇÕES SISTÊMICAS: injeção IV lenta!
MENINGITE CRIPTOCÓCICA: Associação com flucitosina, que atua a nível 
nuclear celular.
EXCRETADA LENTAMENTE PELOS RINS.
APLICAÇÃO INTRAVENOSA:
1. TOXICIDADE RENAL (80% DOS CASOS). 
EXAME-DOSAGEM DE CREATININA.
2. HIPOCALEMIA, HIPOMAGNESEMIA, ANEMIA: PEDIR EXAMES!!! 
EXAMES-DOSAS DAS ENZIMAS TRANSAMINASES, DOSAGEM DE CÁLCIO, 
MAGNÉSIO, HEMOGRAMA.
3. DISTÚRBIO HEPÁTICO!
4. INJEÇÃO FREQUENTE: CALAFRIOS, FEBRE, VÔMITOS, CEFALÉIA.
5. TROMBOFLEBITE LOCAL.
6. EXCREÇÃO LENTAMENTE PELOS RINS.
NISTATINA: 
POLIENO! ESPECTRO GRANDE.
INDICAÇÃO: Infecções por CANDIDA da pele, das 
mucosas, TGI, genitália.
MESMO MECANISMO DE AÇÃO DA ANFOTERICINA B (mais usada, inclusive, 
que a anfotericina).
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APLICAÇÃO TÓPICA: 
GOSTO AMARGO. 
APLICAÇÃO INTRAVENOSA: 
NÁUSEAS, VÔMITOS, DIARRÉIA (transitórios).
GRISEOFULVINA:
Ação fungistática. Polieno.
Pequeno ESPECTRO:
MICROPORUM
EPIDERMOPHYTON
TRICHOPHYTON
MECANISMO DE AÇÃO: Atua na formação dos microtúbulos: Interação com os 
microtúbulos e interferência na mitose!
Usado em: Infecções da pele e das mucosas.
VIA ORAL!
LIGA-SE A QUERATINA RECÉM-SINTETIZADA.
MEIA-VIDA PLASMÁTICA DE 24H (Retenção na pele 
por mais tempo).
Age sobre as enzimas do citocromo p450: INTERAÇÃO FARMACOLÓGICAS 
PODEM OCORRER.
PODE GERAR:
ALTERAÇÕES TGI
REAÇOES ALÉRGICAS
REAÇÕES DERMATOLÓGICA
HEPATOTOXICIDADE
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: 
1. VARFARINA; 
2. ANTICONCEPCIONAIS; 
3. ÁLCOOL.
AZÓIS: Outra classe de fármacos
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Fluconazol, Cetoconazol podem ser empregados de maneira tópica, ou via 
oral.
MECANISMO DE AÇÃO: Atuam inibindo uma enzima que é fundamental para a 
formação do ergosterol, a 14α-desmetilase (CYP51), que é utilizado para a síntese 
da membrana plasmática celular.
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: 
Para que tenha efeito, a ANFOTERICINA B precisa se ligar no ergosterol da 
membrana dos fungos. OS AZÓIS ATUAM IMPEDINDO A FORMAÇÃO DO 
ERGOSTEROL DO FUNGO.
CETOCONAZOL:
Administrado VIA ORAL.
Boa absorção gastrointestinal e amplamente distribuído pelos tecidos.
Alimentos, antiácidos e alguns antibióticos diminuem a absorção: DEIXANDO 
O PH MENOS ÁCIDO!
Penetração MÍMIMA no SNC.
Metabolizado no fígado (meia vida plasmática de 8 horas).
EFEITOS ADVERSOS:
1. HEPATOTOXICIDADE! (Podendo ser fatal).
2. Distúrbios gastrointestinais.
3. Pruridos.
4. Altas doses: inibição da síntese de esteroides e testosterona.
5. GINECOMASTIA/Diminuição da libido.
ITRACONAZOL:
MAIOR EFETIVIDADE QUE O CETOCONAZOL.
ADMINISTRADO POR VIA ORAL!
ALTAMENTE LIPOSSOLÚVEL.
ESPECTRO:
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
BLASTOMICOSE
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ASPERGILOSE
HISTOPLASMOSE
ESPOTRICOSE
CANDIDÍASE
DERMAFITOSES
FARMACOCINÉTICA:
METABOLIZADO PELO FIGADO! ELIMINADO NA URINA.
SEM PENETRAÇÃ NO LCR!
EFEITOS ADVERSOS:
1. DISTÚRBIOS GASTROINTESTINAIS.
2. CEFALÉIAS E TONTURAS.
3. REAÇÕES ALÉRGICAS.
4. MENOR EFEITO SOBRE OS HORMÔNIOS ESTEROIDAIS
5. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS SIMILARES AO CETOCONAZOL (Ação sobre 
�P450).
FLUCONAZOL:
FARMACOCINÉTICA:
ADMINISTRAÇÃO ORAL OU IV.
ALTA CONCENTRAÇÃO NO CÉREBRO E LÍQUIDO OCULAR!!!
INDICAÇÃO: meningite fúngica e infecções mucosas.
Menos potente como inibidor da síntese de esteroidais.
Meia vida de 20-50 horas em adultos.
EFEITOS ADVERSOS:
1. NÁUSEAS, DOR ABDOMINAL, CEFALÉIA.
2. ERUPÇÕES CUTÂNEAS (reações alérgicas).
3. HEPATITE (rara).
4. Potencializa os efeitos da varfarina, fenitoína e ciclosporina: tomar cuidado 
com as INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS, caso os outros fármacos utilizados 
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pelo paciente sejam metabolizados pelas mesmas enzimas microssomais 
hepáticas.
5. ANTIÁCIDOS reduzem sua concentração: por aumentarem o PH.
6. ANTAGONISTAS DE RECEPTOR H2: CIMETIDINA POR EXEMPLO: sequestra as 
enzimas microssomais hepáticas.
FLUCITOSINA: NÃO É DOS AZÓIS!
Antifúngico SINTÉTICO!
ESPECTRO LIMITADO-LEVEDURAS:
CRYPTOCOCCUS NEOFARMANS
CANDIDA ALBICANS
MECANISMO DE AÇÃO: Atua causando um DEFEITO NA SÍNTESE DE DNA, uma 
vez que inibe a síntese do ácido timidilico: fungo não consegue se proliferar e 
morre.
FARMACOCINÉTICA:
ADMINISTRADA POR VO.
DISTRIBUIÇÃO POR TODOS OS LÍQUIDOS CORPORAIS, INCLUSIVE PELO 
LCR.
90% ELIMINADOS INALTERADOS PELOS RINS.
MEIA VIDA PLASMÁTICA: 3-5 HORAS.
EFEITOS ADVERSOS:
1. ALTERAÇÕES TGI.
2. TOXICIDADE SANGUÍNEA: ANEMIA, TROMBOCITOPENIA, LEUCOPENIA.
3. ALOPECIA.
4. HEPATITE (rara).