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Laís Kemelly – M14 FEBRE LMF 2 – 30/03/2021 Sangue Tecido fluido, pH 7,4. Os elementos figurados possuem sobrevida limitada, então precisam estar constantemente em renovação, que é o processo de hematopoese. • Eritrócitos • Leucócitos • Plaquetas Funções • Transporte de nutrientes • Remoção dos produtos de excreção celular • Transporte de hormônios, eletrólitos, O2 e CO2 • Veículo para a migração de leucócitos para diversos tecidos conjuntivos • Participam da regulação térmica corporal • Mantém o equilíbrio ácido/básico • Mantém o equilíbrio osmótico • Coagulação: plaquetas Plasma “Porção líquida do sangue”, na qual os elementos figurados ficam suspenso. Composição • 90% água • 9% proteínas • 1% sais inorgânicos, íons, compostos nitrogenados, nutrientes e gases Eritrócitos Função: transporte gasoso Formato de disco bicônvavo → aumenta a área de superfície e facilita as trocas gasosas. Proteínas/enzimas importantes: • Anidrase carbônica, enzima responsável pela captação do gás carbônico circulante e transformação em ácido carbônico. o CO2 → H2CO2 → HCO3- e H+ • Banda 3: proteína responsável pela troca do bicarbonato celular pelo cloreto extracelular (“troca pelo cloreto”), permite a dissociação do gás carbônico e liberação do HCO3- o Serve de sítio de ancoragem para Hb • Via glicolítica: produção de ATP • Enzimas responsáveis pelo desvio da pentose monofosfato → produção de NADPH Hemoglobina Composição: 4 cadeias polipeptídicas + radical heme (contém Fe) Globina → libera o CO2 Tecidos ricos em oxigênio Estado relaxado → quando o oxigênio se liga ao Fe de cada grupo heme. Nesse estado, as frações de globina se movem em relação às outras e o CO2 pode ser liberado. Tecidos pobres em oxigênio Liberam 2-3 difosfoglicerídeo, que facilitam a liberação de O2. Nesse momento, a Hb é chamada de desoxihemoglobina, está em seu estado tenso. Pode ligar-se ao óxido nítrico, facilitando que os eritrócitos liberem e capturem mais oxigênio nos tecidos do corpo. Tecido Sanguíneo e Hematopoese Laís Kemelly – M14 FEBRE LMF 2 – 30/03/2021 Tipos de Hb em adultos • HbA1 (duas cadeias alfa e duas cadeias beta) • HbA2 (duas cadeias alfa e duas cadeias gama) Carboidratos da superfície externa São os antígenos eritrocitários, dentre eles temos os carboidratos responsáveis pela tipagem do sistema ABO e fator Rh. Antígeno do fator Rh → natureza glicoproteica Leucócitos Adulto sadio: 6.500 – 10.000 mm3 Classificação • Granulócitos o Neutrófilos o Eosinófilos o Basófilos • Agranulócitos o Linfócitos o Monócitos Neutrófilos Núcleo multilobulado, conectado por pontes de cromatina. Quanto mais lóbulos, mais maduro. Primeiros a serem recrutados em infecções bacterianas. Função • Interagem com agentes quimiotáticos para migrar aos locais invadidos por microorganismos. • Aderem-se às selectinas (rolamento) • Diapedese • Destruição dos patógenos (fagocitose, enzimas hidrolíticas, espécies reativas de O2) Detalhes desse processo no resumo de inflamação aguda. https://www.passeidireto.com/arquivo/88924015/infl amacao-aguda Grânulos Neutrófilos • Específicos: enzimas e substâncias antimicrobianas • Azurófilos: lisossomas • Terciários: gelatinase (degrada a lâmina basal), catepsinas e glicoproteínas (auxiliam na fagocitose) Eosinófilos Fagocitam processos imunes e destroem parasitas. Possuem receptores para IgG, IgE e proteínas do complemento. IL-5 é o principal fator responsável pela sua proliferação e diferenciação em células maduras. Função • Migram para sítios de reação (alérgica, inflamatória ou invasão de parasitas) o Ligam-se aos receptores de histamina, leucotrienos • Degranulação das proteínas: formam poros no seu revestimento, que liberam as espécies reativas de oxigênio para morte do parasita. Como se fosse um melzinho de pacote, ele faz o poro, um furinho, as proteínas dos grânulos específicos extravasam e atuam direto no parasita, já que não tem como fagocitar. Grânulos eosinófilos • Azurófilos (inespecíficos): lisossomas • Específicos: possuem duas regiões o Região central, que concentra a proteína catiônica eosinofílica, principal responsável no combate aos parasitas e a neurotoxina derivada do eosinófilo. https://www.passeidireto.com/arquivo/88924015/inflamacao-aguda https://www.passeidireto.com/arquivo/88924015/inflamacao-aguda Laís Kemelly – M14 FEBRE LMF 2 – 30/03/2021 o Região periférica: exibe as mesmas proteínas, só que em quantidades menores Basófilos Exibem vários receptores, principalmente para IgE. Representam menos de 1% dos leucócitos e geram resposta inflamatória intensa. Função • Iniciadores da resposta inflamatória • Os basófilos liberam o conteúdo dos seus grânulos após reação cruzada de antígeno, o indivíduo tem que ter sido sensibilizado inicialmente. o Primeiro contato gera memória. Segundo contato já ativa basófilos, resposta intensa. • Ligação cruzada: quando o IgE liga-se ao receptor presente no basófilo. Inicio da cascata de inflamação do ácido araquidônico. Grânulos basófilos • Azurófilos: lisossomas • Específicos o Perímetro rugoso: os grânulos se acumulam na periferia do basófilo e contém: o Histamina, heparina, leucotrienos Monócitos 3 a 8% dos leucócitos circulantes, permanecem na circulação por poucos dias. Em seguida, migram para tecidos conjuntivos e maturam para macrófagos. Circulação → tecidos conjuntivos → macrófagos Macrófagos • Fagocitose • Apresentação de antígenos • Secreção de citocinas inflamatórias a imunitárias Linfócitos 2º maior população de leucócitos circulantes, 20 – 25%. Subdivididos em: • Linfócitos B: resposta imune humoral, maturam na medula óssea • Linfócitos T: resposta imune celular, maturam no timo • Células NK: matam células alteradas, infectadas por vírus, sem influência de linfócitos T o Reconhecem os padrões de patogenicidade, mas não o patógeno específico Povoam órgãos linfócitos secundários para dar inicio à resposta imune adquirida. Estímulo antigênico → ativação → proliferação e diferenciação Podem se tornar: • Linfócitos efetores o Células B se diferencia em plasmócito o Célula T se diferencia em: ▪ T citotóxico ▪ T helper: amplificação da resposta imune ▪ T reguladores: diminui intensidade da resposta imune Laís Kemelly – M14 FEBRE LMF 2 – 30/03/2021 Plaquetas Fragmentos celulares anucleados. Sobrevivem 14 dias. Função • Limitar a hemorragia O endotélio íntegro produz fatores que inibem a agregação plaquetária: • Prostaciclinas • Óxido nítrico • Trombomodulina • Molécula semelhante a heparina Na lesão, as células endoteliais cessam a produção e expressão desses fatores, dando início à ativação plaquetária. Lesão → ativação plaquetária → adesão plaquetária → agregação plaquetária → coágulo sanguíneo. Quando há o rompimento do revestimento endotelial de um vaso, o colágeno subendotelial é exposto. As plaquetas entram em contato com esse colágeno e são ativadas (ativação plaquetária). Uma vez ativadas, liberam o conteúdo de seus grânulos, aderem à região lesada (adesão plaquetária) e começam a unir-se umas às outras (agregação plaquetária). O coágulo se forma. Medula Óssea Função: hematopoese a partir do 5º mês de vida. No RN → medula vermelha. Existem muitos eritrócitos sendo produzidos para atender a demanda metabólica do RN. Por volta dos 20 anos → medula amarela preenchendo diáfise dos ossos longos. Não realiza hematopoese, a não ser em sangramentos intensos. Hematopoese pré-natal • Fase esplênica: começa durante o 2º trimestre até o final da gestação • Fase mieloide: inicia por volta do 2º trimestre, assumindo umpapel maior conforme vão se desenvolvendo O fígado e baço podem auxiliar na hematopoese pós-natal em situações de alta demanda Hematopoese pós-natal Ocorre quase exclusivamente na medula óssea. • Substituição das células que deixam a circulação • Reposição das células que morreram ou foram destruídas Fatores de crescimento Funções: • Induzem rápidas mitoses/diferenciação • Promovem o funcionamento de células sanguíneas mortas Como chegam até a célula-alvo? • Transporte através da corrente sanguínea • Secreção por células do estroma da medula óssea • Contato direto do tipo célula-célula
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