Associação Beta-lactâmicos + Inibidores da Beta-lactamase

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Associaçã� Bet�-lactâmic�� + Inibidore� d� Bet�-lactamas�
Po�: Mariann� Teixeir� Lapo�t�
A utilização irracional de antibacterianos ao longo do tempo causou, a nível mundial, o
fenômeno da resistência bacteriana a esses fármacos. Uma das classes de antibacterianos mais
atingida pelo processo de resistência bacteriana foi a dos Beta-lactâmicos, que compreende as
penicilinas, cefalosporinas, carbapenemos e monobactamos. Do ponto de vista químico, estes
fármacos são caracterizados por possuírem um anel beta-lactâmico ligado a uma cadeia lateral
que varia de molécula para molécula, e determina os espectros de ação específicos de cada
antibacteriano.
O mecanismo de ação dos Beta-lactâmicos consiste na inibição da síntese da parede
celular bacteriana por meio da interferência na síntese de peptideoglicano. Entretanto, algumas
bactérias desenvolveram resistência a partir da síntese de enzimas beta-lactamases Essas
enzimas clivam o anel betalactâmico, que é o grupo farmacofórico da molécula, neutralizando
assim, a atividade bactericida do antibacteriano, como demonstra a figura abaixo:
Figura 1: Antibacteriano tendo seu anel beta-lactâmico clivado por uma enzima beta-lactamase.
Fonte:https://blog.jaleko.com.br/esbl-kpc-mbl-ampc-e-oxa-voce-sabe-a-diferenca-entre-os-tipos-de-%CE%B2-lactamases/
O clavulanato de potássio ou ácido clavulânico, assim como o tazobactam e o sulbactam,
são inibidores da beta-lactamase. Observe que a estrutura molecular destes é muito semelhante à
estrutura dos beta-lactâmicos:
Clavulanato de potássio Tazobactam Sulbactam
(Fonte: Wikipedia) (Fonte: Wikipedia) (Fonte: Wikipedia)
Essa semelhança permite que as beta-lactamases se confundam e ataquem as moléculas
de clavulanato, tazobactam e sulbactam, enquanto o antibacteriano consegue cumprir o seu
papel de inibir a síntese da parede celular.
A vantagem desse tipo de associação consiste, portanto, no aumento do espectro de ação
do antibacteriano.
Referências
1. Interações medicamentosas: sinergia. Cimformando - Boletim do Centro de Informações sobre
Medicamentos. CRF-PR. Edição Nº 02 - Ano XVI - Abril|Maio|Junho 2019.
2. Poton, A. ESBL, KPC, MBL, AmpC e OXA: Você sabe a diferença entre os tipos de β-lactamases?.
Disponível em:
https://blog.jaleko.com.br/esbl-kpc-mbl-ampc-e-oxa-voce-sabe-a-diferenca-entre-os-tipos-de-%CE%B2
-lactamases/.
3. Ácido clavulânico. Disponível em: https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_clavul%C3%A2nico.
4. Tazobactam. Disponível em: https://en.wikipedia.org/wiki/Tazobactam.
5. Sulbactam. Disponível em: https://en.wikipedia.org/wiki/Sulbactam.
https://en.wikipedia.org/wiki/Tazobactam
https://en.wikipedia.org/wiki/Sulbactam